Phosphaside and lamivudine as a nucleoside base of first-line antiretroviral therapy regimens for HIV infection


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Objective. To investigate the efficacy of the Russian antiretroviral drug phosphaside versus that of abacavir in the combined antiretroviral therapy (ART) regimens containing lamivudine as a secondary nucleoside-based agent. Materials and methods. The efficacy of phosphaside in the ART regimens for HIV infection was investigated at the Perm Territorial Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases in 2014-2015. The investigation enrolled 62 patients, including 30 persons who received phosphaside + lamivudine + efavirenz (Group 1) and 32 who took abacavir + lamivudine + efavirenz (Group 2). Phosphaside (a class of nucleoside reverse-transcriptase inhibitors), a phosphorylated derivative of azidothymidine, was orally used as 400-mg tablets twice daily. Abacavir, lamivudine, and efavirenz were used at standard doses. The efficiency of therapy was evaluated using clinical, immunological, and virological criteria before and 4, 12, 24, 36, and 48 weeks after treatment. Results. The use of both ART regimens led to a 1.7-2.0 log10 reduction in viral load at 4 weeks of therapy. Within the further 48 weeks, this indicator was ~50 copies/ml in 95 and 88% of the examinees in Groups 1 and 2, respectively, suggesting that the used drugs had virological efficacy. The increased CD4+ lymphocyte counts by week 36 of the investigation (p < 0.05) were indicative of therapeutic effect and recovered immunity in the patients. During the follow-up, clinical progression of HIV-1 infection was observed in none patient. Conclusion. The obtained results (achieving the therapeutic effect) may recommend the applied ART regimens for treating HIV-1 infection.

Full Text

Restricted Access

About the authors

E. S Ivanova

Perm Territorial Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: aids_ivanova@mail.ru

References

  1. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; 6(приложение). 72 с.
  2. Хоффман К., Рокштро Ю.К. (ред.). ВИЧ 2014/2015. Гамбург, Бонн: Medizin Fokus, 2014. 924 с.
  3. Machado J., Tsoukas C., Salomon H., Oliveira M., Krayevsky A.A., Wainberg A.M. Antiviral activity and resistance profile of phospha-zid - a novel prodrug оf AZT. Nucleosides & Nucleotides 1999; 18(4-5): 901-906.
  4. Skoblov Y., Karpenko I., Shirokova E., Popov K., Andronova V., Galegov G., Kukhanova M. Intracellular metabolism and pharmacokinetics of 5’-hydrogenphos- phonate of 3’-azido-2’,3’-dideoxythymidine, a prodrug of 3’-azido-2’,3’-dideoxythymidine. Antiviral Res. 2004; 63: 107-113.
  5. Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: анти-ВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. Антибиотики и химиотерапия 2004; 49(7): 3-8.
  6. Ivanova E., Shmagel N., Vorobeva N. Nikavir in Chemoprevention Regimens of Vertical HIV Transmission. Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century. Fyson Hanania Kasenga, еd. Croatia, 2011; 125-148.
  7. Кравченко А.В. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (1): 59-62.
  8. Юрин О.Г., Кравченко А.В., Голохвастова Е.Л., Бурова Н.В., Серебровская Л.В., Воронин Е.Е., Покровский В.В. Первая фаза клинических испытаний Никавира. Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции». СПб, 1997; 154-155.
  9. Юрин О.Г., Краевский А.А., Афонина Л.Ю., Покровский В.В., Бурова Н.В., Колесник А.Н., Воронин Е.Е., Мошкович Г.Ф., Балаганин В.А., Молодов И.В. Фосфазид - новый отечественный противоретровирусный препарат. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (1): 43-45.
  10. Кравченко А.В., Саламов Г.Г., Богословская Е.В., Серебровская Л.В., Сергиенко О.Г., Покровский В.В. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (4): 32-35.
  11. Yurin O., Kravtchenko A., Kanestri V., Serebrovskaya L., Pokrovsky V. First experience of the applicat phosphazid the new nucleotide analogue in HAART. 13 International AIDS Conference. Durban, South Africa, 2000. Abstract book, 1. Abstr. TuPeB320.
  12. Кравченко А.В., Сидтыкова Ю.Р., Серебровская Л.В., Богословская Е.В., Иванова Л.А., Покровский В.В. Комбинированная антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией с использованием «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ. Инфекционные болезни 2003; 1(1): 14-19.
  13. Кравченко А.В., Ганкина Н.Ю. Эффективность и безопасность схем ВААРТ, включающих фосфазид, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006; (6): 35-38.
  14. Иванова Э.С., Воробьёва Н.Н. Монотерапия ВИЧ-инфекции фосфазидом: миело- и гепатотоксическая безопасность. XVIII Международная научная конференция «Онкология - XXI век». Материалы IV Итало-российско-бельгийской научной конференции по онкологии и эндокринной хирургии, XVIII Международной научной конференции «Здоровье нации - XXI век». Брюссель, 26 апреля - 3 мая 2014; 85-92.
  15. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Монотерапия ВИЧ-инфекции препаратом фосфазид: безопасность и эффективность. Материалы III Конгресса Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням. Екатеринбург, 21 - 23 мая 2014. Журн. инфектол. 2014; 6(2), приложение: 43-44.
  16. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Хафизов К.М. Длительная монотерапия фосфазидом: безопасность, иммунологическая эффективность и влияние на липидный профиль. Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2013; 168-169.
  17. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Покровский В.В. лечение инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека в Российской Федерации. Тер. архив 2009; 81(4): 64-69.
  18. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата Фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С получавших лечение ХГС. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2012; 4(2): 64-72.
  19. Harrigan P.R., Stone C., Griffin P., Najera I., Bloor S., Kemp Sh., Tisdale M., Larder B. Resistance profile of the HIV type 1 reverse transcriptase inhibitor abacavir (1592U89) after monotherapy and combination therapy. JID 2000; 181: 912-920.
  20. Harris M., Back D., Kewn S., Jutha S., Marina R, Montaner J.S. Intracellular carbovir triphosphate levels in patients taking abacavir once a day. AIDS 2002; 16(8): 1196-1197.
  21. Clumeck N., Goebel F., Rozenbaum W., Gerstoft J., Staszewski S., Montaner J., Johnson M., Gazzard B., Stone C., Athisegaran R., Moore S. Simplification with abacavir-based triple nucleoside therapy versus continued protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients with undetectable plasma HIV-1 RNA. AIDS 2001; 15(12): 1517-1526.
  22. Коннов В.В., Козырина Н.В., Канестри В.Г. Нарсия Р. С., Юрин О.Г. Фиксированная комбинация доз абакавира/ламивудина как нуклеозидная основа схем антиретровирусной терапии первого ряда. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (1): 61-66.
  23. Sabin C.A., Reiss P., Ryom L., S. de Wit, Kirk O., Weber R., Pradier C., Dabis F., Phillips A.N., Lundgren J.D. Is there continued evidence for an association between abacavir and myocardial infarction risk. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2014). Boston, 2014. Abstract 747LB.
  24. SMART. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients. AIDS 2008; 22: F17-F24.
  25. http://www.eurolab.ua/aids/2878/2889/21639/
  26. Хохлов А.Ф., Бровченко Б.В., Смирнов А.А. Разработка и регистрация комбинированного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) - фосфазида и ламивудина. Разработка и регистрация лекарственных средств 2016; 1(14): 48- 62. http://pharmjournal.ru/issue/izdaniya-2016-goda/n1-14-fevral-2016-g.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Bionika Media

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies