Фосфазид и ламивудин как нуклеозидная основа схем первого ряда антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучение эффективности отечественного антиретровирусного препарата фосфазид в сравнении с препаратом абакавир в комбинированных схемах антретровирусной терапии (АРТ), содержащих ламивудин в качестве второго препарата нуклеозидной основы. Материалы и методы. На базе Пермского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 2014-2015 гг. проведено исследование эффективности фосфазида в схемах АРТ ВИЧ-инфекции. В исследование было включено 62 больных, из которых 30 в течение 48 недель получали фосфазид + ламивудин + эфавиренз (1-я группа), 32 - абакавир + ламивудин + эфавиренз (2-я группа). Фосфазид (класс НИОТ) - фосфорилированное производное азидотимидина - применялся per os в виде таблеток по 400 мг 2 раза в сутки. Абакавир, ламивудин и эфавиренз использовали в стандартных дозах. Эффективность терапии оценивали по клиническим, иммунологическим и вирусологическим критериям до назначения терапии и через 4, 12, 24, 36 и 48 недель лечения. Результаты. Применение обеих схем АРТ привело к снижению вирусной нагрузки на 1,7-2,0 log, начиная с 4-й недели лечения. В последующие 48 недель этот показатель составлял ~50 копий/мл у 95 и 88% исследуемых 1-й и 2-й групп соответственно, что свидетельствует о вирусологической эффективности используемых препаратов. Повышение количества СD4+-лимфоцитов к 36-й неделе исследования (p < 0,05) указывает на терапевтический эффект и восстановление иммунного статуса пациентов. Клинического прогрессирования ВИЧ-инфекции за время наблюдения не было отмечено ни у одного больного. Заключение. Полученные результаты (достижение терапевтического эффекта) позволяют рекомендовать примененные схемы АРТ для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Э. С Иванова

Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: aids_ivanova@mail.ru
канд. мед. наук, зав. отд. лечебной помощи 614088, Пермь, ул. Архитектора Свиязева, д. 21 Телефон: +7(342) 22-75-87

Список литературы

  1. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; 6(приложение). 72 с.
  2. Хоффман К., Рокштро Ю.К. (ред.). ВИЧ 2014/2015. Гамбург, Бонн: Medizin Fokus, 2014. 924 с.
  3. Machado J., Tsoukas C., Salomon H., Oliveira M., Krayevsky A.A., Wainberg A.M. Antiviral activity and resistance profile of phospha-zid - a novel prodrug оf AZT. Nucleosides & Nucleotides 1999; 18(4-5): 901-906.
  4. Skoblov Y., Karpenko I., Shirokova E., Popov K., Andronova V., Galegov G., Kukhanova M. Intracellular metabolism and pharmacokinetics of 5’-hydrogenphos- phonate of 3’-azido-2’,3’-dideoxythymidine, a prodrug of 3’-azido-2’,3’-dideoxythymidine. Antiviral Res. 2004; 63: 107-113.
  5. Галегов Г.А. Никавир (фосфазид) - антиретровирусный препарат: анти-ВИЧ-активность, токсикология, фармакокинетика и некоторые перспективы клинического применения. Антибиотики и химиотерапия 2004; 49(7): 3-8.
  6. Ivanova E., Shmagel N., Vorobeva N. Nikavir in Chemoprevention Regimens of Vertical HIV Transmission. Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century. Fyson Hanania Kasenga, еd. Croatia, 2011; 125-148.
  7. Кравченко А.В. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (1): 59-62.
  8. Юрин О.Г., Кравченко А.В., Голохвастова Е.Л., Бурова Н.В., Серебровская Л.В., Воронин Е.Е., Покровский В.В. Первая фаза клинических испытаний Никавира. Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции». СПб, 1997; 154-155.
  9. Юрин О.Г., Краевский А.А., Афонина Л.Ю., Покровский В.В., Бурова Н.В., Колесник А.Н., Воронин Е.Е., Мошкович Г.Ф., Балаганин В.А., Молодов И.В. Фосфазид - новый отечественный противоретровирусный препарат. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (1): 43-45.
  10. Кравченко А.В., Саламов Г.Г., Богословская Е.В., Серебровская Л.В., Сергиенко О.Г., Покровский В.В. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия с применением ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001; (4): 32-35.
  11. Yurin O., Kravtchenko A., Kanestri V., Serebrovskaya L., Pokrovsky V. First experience of the applicat phosphazid the new nucleotide analogue in HAART. 13 International AIDS Conference. Durban, South Africa, 2000. Abstract book, 1. Abstr. TuPeB320.
  12. Кравченко А.В., Сидтыкова Ю.Р., Серебровская Л.В., Богословская Е.В., Иванова Л.А., Покровский В.В. Комбинированная антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией с использованием «усиленных» ингибиторов протеазы ВИЧ. Инфекционные болезни 2003; 1(1): 14-19.
  13. Кравченко А.В., Ганкина Н.Ю. Эффективность и безопасность схем ВААРТ, включающих фосфазид, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006; (6): 35-38.
  14. Иванова Э.С., Воробьёва Н.Н. Монотерапия ВИЧ-инфекции фосфазидом: миело- и гепатотоксическая безопасность. XVIII Международная научная конференция «Онкология - XXI век». Материалы IV Итало-российско-бельгийской научной конференции по онкологии и эндокринной хирургии, XVIII Международной научной конференции «Здоровье нации - XXI век». Брюссель, 26 апреля - 3 мая 2014; 85-92.
  15. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н. Монотерапия ВИЧ-инфекции препаратом фосфазид: безопасность и эффективность. Материалы III Конгресса Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням. Екатеринбург, 21 - 23 мая 2014. Журн. инфектол. 2014; 6(2), приложение: 43-44.
  16. Иванова Э.С., Воробьева Н.Н., Хафизов К.М. Длительная монотерапия фосфазидом: безопасность, иммунологическая эффективность и влияние на липидный профиль. Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2013; 168-169.
  17. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Покровский В.В. лечение инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека в Российской Федерации. Тер. архив 2009; 81(4): 64-69.
  18. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата Фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С получавших лечение ХГС. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2012; 4(2): 64-72.
  19. Harrigan P.R., Stone C., Griffin P., Najera I., Bloor S., Kemp Sh., Tisdale M., Larder B. Resistance profile of the HIV type 1 reverse transcriptase inhibitor abacavir (1592U89) after monotherapy and combination therapy. JID 2000; 181: 912-920.
  20. Harris M., Back D., Kewn S., Jutha S., Marina R, Montaner J.S. Intracellular carbovir triphosphate levels in patients taking abacavir once a day. AIDS 2002; 16(8): 1196-1197.
  21. Clumeck N., Goebel F., Rozenbaum W., Gerstoft J., Staszewski S., Montaner J., Johnson M., Gazzard B., Stone C., Athisegaran R., Moore S. Simplification with abacavir-based triple nucleoside therapy versus continued protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients with undetectable plasma HIV-1 RNA. AIDS 2001; 15(12): 1517-1526.
  22. Коннов В.В., Козырина Н.В., Канестри В.Г. Нарсия Р. С., Юрин О.Г. Фиксированная комбинация доз абакавира/ламивудина как нуклеозидная основа схем антиретровирусной терапии первого ряда. Эпидемиол. и инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (1): 61-66.
  23. Sabin C.A., Reiss P., Ryom L., S. de Wit, Kirk O., Weber R., Pradier C., Dabis F., Phillips A.N., Lundgren J.D. Is there continued evidence for an association between abacavir and myocardial infarction risk. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2014). Boston, 2014. Abstract 747LB.
  24. SMART. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients. AIDS 2008; 22: F17-F24.
  25. http://www.eurolab.ua/aids/2878/2889/21639/
  26. Хохлов А.Ф., Бровченко Б.В., Смирнов А.А. Разработка и регистрация комбинированного лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) - фосфазида и ламивудина. Разработка и регистрация лекарственных средств 2016; 1(14): 48- 62. http://pharmjournal.ru/issue/izdaniya-2016-goda/n1-14-fevral-2016-g.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах