Динамика резервуаров ВИЧ на фоне применения двухкомпонентной схемы, включающей долутегравир и ламивудин, у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка динамики резервуаров ВИЧ на фоне применения двухкомпонентной схемы антиретровирусной терапии (АРТ), включающей долутегравир и ламивудин (DTG + 3TC), у пациентов, ранее не получавших лечение.

Материалы и методы. Включено 30 ВИЧ-позитивных пациентов старше 18 лет, находящихся под наблюдением в консультационно-диагностическом отделении СПИД Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, впервые начавших лечение по схеме DTG + 3TC в 2021–2022 гг. Проведены стандартное клинико-лабораторное обследование, определение иммунорегуляторного индекса, измерение ДНК ВИЧ в клетках крови.

Результаты. В течение 48 нед. АРТ не зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с исследуемыми препаратами, требовавших изменения схемы лечения. Всеми пациентами достигнут критерий вирусологической эффективности к 24 нед. лечения. Средний показатель CD4+-лимфоцитов до лечения составил 526 клеток/мкл, 24%; через 48 нед. АРТ – 747 клеток/мкл,34% (p < 0,05), среднее соотношение CD4/CD8 – 0,55 и 1,06 соответственно (p < 0,05). Показатель корреляционной связи (r) содержания ДНК ВИЧ в клетках крови до начала АРТ с РНК ВИЧ в плазме крови составил 0,8; с CD4+-лимфоцитами – -0,4, с длительностью ВИЧ-инфекции – -0,2. Средний показатель ДНК ВИЧ в клетках крови до лечения был 480 копий на 1 млн клеток, через 48 нед. АРТ – 220 копий на 1 млн клеток (p < 0,05).

Заключение. Применение схемы DTG + 3TC у пациентов, ранее не получавших АРТ, показало клиническую, иммунологическую и вирусологическую эффективность в течение 48 нед. Размер резервуара ВИЧ до лечения был выше у пациентов с высокой вирусной нагрузкой и более низкими показателями CD4+-лимфоцитов. Объем вирусных резервуаров на фоне применения DTG + 3TC снижается.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анастасия Вадимовна Покровская

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: pokrovskaya@cmd.su
ORCID iD: 0000-0002-2677-0404

д.м.н., старший научный сотрудник, профессор кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт

Россия, Москва; Москва

Алина Алексеевна Кириченко

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: kirichenko@cmd.su
ORCID iD: 0000-0002-7116-0138

к.м.н., научный сотрудник

Россия, Москва

Ольга Николаевна Хохлова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: xoxlova@cmd.su
ORCID iD: 0000-0001-9736-4043

к.м.н., руководитель клинико-лабораторной группы клинико-диагностического отделения СПИДа, врач клинической лабораторной диагностики

Россия, Москва

Екатерина Игоревна Кулабухова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: ekulabukhova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3645-7275

к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии, Медицинский институт, врач-инфекционист

Россия, Москва; Москва

Марина Дмитриевна Голиусова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: mad2501@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5325-6857

врач-инфекционист

Россия, Москва

Дмитрий Евгеньевич Киреев

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: Dmitkireev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7896-2379

к.б.н., заведующий лаборатории диагностики и молекулярной эпидемиологии ВИЧ-инфекции

Россия, Москва

Олег Геральдович Юрин

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: oleg_gerald@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9290-9048

д.м.н., ведущий научный сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. ВИЧ-инфекция у взрослых. Клинические рекомендации. Национальная ассоциация специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции, Национальная вирусологическая ассоциация, 2020. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1 [HIV infection in adults. Clinical guidelines. National Association of Specialists in the Prevention, Diagnosis and Treatment of HIV Infection, National Virological Association], 2020. (In Russ.). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1
  2. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И. и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2022; 12(4, приложение). 108 с. Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Ermak T.N., Shakhgildyan V.I. et al. [Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprophylaxis of HIV infection]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2022; 12(4, application). 108 р. (In Russ.).
  3. Department of Health and Human Services USA. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. 2023. https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/adult-adolescent-arv/guidelines-adult-adolescent-arv.pdf
  4. European AIDS Clinical Society. Guidelines, Version 11.0, October 2021. https://www.eacsociety.org/media/final2021eacsguidelinesv11.0_oct2021.pdf
  5. WHO. Updated recommendations on first-line and second-line antiretroviral regimens and post-exposure prophylaxis and recommendations on early infant diagnosis of HIV, 2018. https://www.who.int/publications/ i/item/WHO-CDS-HIV-18.51
  6. Aydin E., Yilmaz Aydin F., Demir Y., Yildirim Y., Celen M.K. Evaluation of kidney function tests in HIV‐positive patients receiving combined antiretroviral therapy. Int. J. Clin. Pract. 2021; 75(8): e14542. doi: 10.1111/ijcp.14542
  7. Estrada V., Domingo P., Suarez-Lozano I. Risk of cardiovascular disease in patients with HIV infection undergoing antiretroviral therapy. Revista Clínica Española (English Edition) 2020; 220(3): 149–54. doi: 10.1016/j.rceng.2019.05.012
  8. Nduka C.U., Stranges S., Kimani P.K., Sarki A.M., Uthman O.A. Is there sufficient evidence for a causal association between antiretroviral therapy and diabetes in HIV-infected patients? A meta-analysis. Diabetes Metab. Res. Rev. 2017; 33(6): e2902. doi: 10.1002/dmrr.2902
  9. Back D., Marzolini C. The challenge of HIV treatment in an era of polypharmacy. J. Int. AIDS Soc. 2020; 23(2): e25449. doi: 10.1002/jia2.25449
  10. Беляева В.В., Козырина Н.В., Соколова Е.В., Семикова С.Ю., Галиулин Н.И., Лебедева Е.П. и др. Анализ факторов риска нарушения приверженности диспансерному наблюдению и лечению ВИЧ-инфекции: оценка готовности следовать рекомендациям специалистов. Эпидемиол. инфекц. бол. Актуал. вопр. 2021; 11(3): 63–8. doi: 10.18565/epidem.2021.11.3.63-8 Belyaeva V.V., Kozyrina N.V., Sokolova E.V., Semikova S.Yu., Galiullin N.I., Lebedeva E.P. et al. [Analysis of risk factors for non-adherence to follow-up and treatment for HIV infection: assessment of readiness to follow specialists’ recommendations]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2021; 11(3): 63–8. (In Russ.). doi: 10.18565/epidem.2021.11.3.63-8
  11. Girouard M.P., Sax P.E., Parker R.A., Taiwo B., Freedberg K.A., Gulick R.M. et al. The cost-effectiveness and budget impact of 2-drug dolutegravir-lamivudine regimens for the treatment of HIV infection in the United States. Clin. Infect. Dis. 2016; 62(6): 784–91. doi: 10.1093/cid/civ981
  12. Cahn P., Madero J.S., Arribas J.R., Antinori A., Ortiz R., Clarke A.E. et al. Durable efficacy of dolutegravir plus lamivudine in antiretroviral treatment–naive adults with HIV-1 infection: 96-week results from the GEMINI-1 and GEMINI-2 randomized clinical trials. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS) 2020; 83(3): 310–8. doi: 10.1097/qai.0000000000002275
  13. Кижло С.Н., Man C.Y., Sievers J., Urbaityte R., Brown D., Кузнецов С.Д. и др. Применение долутегравира и ламивудина в сравнении с применением долутегравира и тенофовира/эмтрицитабина у ранее не получавших лечения взрослых, инфицированных ВИЧ-1: результаты оценки эффективности и безопасности на 48 неделе у участников исследования GEMINI-1/2 в исследовательских центрах в России. Журнал инфектологии 2019; 11(3, приложение 1): 131–2. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3 Kizhlo S.N., Man C.Y., Sievers J., Urbaityte R., Brown D., Kuznetsov S.D. et al. [Dolutegravir and lamivudine versus dolutegravir and tenofovir/emtricitabine in previously untreated HIV-1 infected adults: 48-week efficacy and safety results in participants in the GEMINI-1/2 study at research centers in Russia]. Journal of Infectology 2019; 11(3, application 1): 131–2. (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3
  14. Квасов Н.А., Полякова А.К., Лопатухин А.Э., Мурзакова А.В., Шемшура А.Б., Киреев Д.Е. Метод измерения размера клеточного резервуара ВИЧ и определение его у пациентов без опыта приема АРТ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2021; 12(4): 66–72. doi: 10.18565/epidem.2021.11.4.66–72 Kvasov N.A., Polyakova A.K., Lopatukhin A.E., Murzakova A.V., Shemshura A.B., Kireev D.E. [Method for measurement of the size of the HIV cell reservoir and for its determination in patients who are not experienced with ART]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2021; 12(4): 66–72. (In Russ.). doi: 10.18565/epidem.2021.11.4.66–72
  15. Веселова Е.И., Каминский Г.Д., Карамов Э.В., Кудлай Д. А., Орлова-Морозова Е. А., Ловачева А. Г. и др. Эффективность и безопасность лечения ВИЧ-инфекции с переходом на битерапию после 24 недель тритерапии. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2021; 10(4): 66–75. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-4-66-75 Veselova E.I., Kaminsky G.D., Karamov E.V., Kudlay D. A., Orlova-Morozova E. A., Lovacheva A. G. et al. Switching to dual therapy after 24 weeks of the triple therapy of HIV infection: efficacy and safety. Infectious diseases. News, opinions, training 2021; 10(4): 66–75 (In Russ.). doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-4-66-75
  16. Moreno S., Perno C.F., Mallon P.W., Behrens G., Corbeau P., Routy J.P. et al. Two-drug vs. three-drug combinations for HIV-1: Do we have enough data to make the switch? HIV Med. 2019; 20, Suppl 4: 2–12. doi: 10.1111/hiv.12716
  17. Llibre J.M., Cahn P.E., Lo J., Barber T. J., Mussini C., van Welzen B. J. et al. Changes in Inflammatory and Atherogenesis Biomarkers With the 2-Drug Regimen Dolutegravir Plus Lamivudine in Antiretroviral Therapy–Experienced, Virologically Suppressed People With HIV-1: A Systematic Literature Review. Open. Forum Infect. Dis. 2022; 9(4): ofac068. doi: 10.1093/ofid/ofac068
  18. Kireev D., Kvasov N., Murzakova A., Kirichenko A., Pokrovskaya A., Shemshura A. Association of viral reservoir with HIV infection duration, viral load and CD4 count. Abstract P_62, p. 63. Reviews in Antiviral Therapy & Infectious Diseases 2020_7, 18th European Meeting on HIV & Hepatitis Treatment Strategies & Antiviral Drug Resistance, 28-30 October 2020, virtual meeting.
  19. Moh D.R., Ntakpé J.B., Gabillard D., Yayo-Emieme A.A., Badjé A., Kouame G.M. et al. Association of cellular HIV-1 DNA and virological success of antiretroviral treatment in HIV-infected sub-Saharan African adults. BMC Infect. Dis. 2022; 22: 100. doi: 10.1186/s12879-022-07082-2
  20. Blazkova J., Whitehead E.J., Schneck R., Shi V., Justement J. S., Rai M. A. et al. Immunologic and Virologic Parameters Associated with Human Immunodeficiency Virus (HIV) DNA Reservoir Size in People With HIV Receiving Antiretroviral Therapy. The Journal of Infectious Diseases 2024; 229(6):1770–1780. doi: 10.1093/infdis/jiad595

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Индивидуальная динамика содержания ДНК ВИЧ в клетках на фоне приема DTG + ЗТС Пунктирная линия - средний показатель.

Скачать (287KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024