Эффективность препарата прямого противовирусного действия у детей с хроническим гепатитом С

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности лечения детей с хроническим гепатитом С (ХГС) препаратом прямого противовирусного действия мавирет в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование были включены 38 детей с ХГС в возрасте от 12 до 17 лет (средний возраст 14,7 ± 1,9 года) Пациенты наблюдались в детском инфекционном отделении городской клинической больницы им. Н.А. Семашко. Из них 13 ранее получали противовирусную терапию (ПВТ) (интерферон альфа-2b + ребетол или пэгинтерферон альфа-2в + ребетол), остальные 25 детей не получали ПВТ. Всем 38 больным был назначен мавирет (лечение проведено в ГБУЗ «Самарской областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД»). Длительность наблюдения за пациентами после окончания комбинированной терапии по схеме интерферон альфа-2b + ребетол – 7–14 лет (в среднем 6,4 ± 3,9 года), а непосредственно перед назначением препарата прямого противовирусного действия – 3–15 лет (7,6 ± 4,1 года). Проводили общий и биохимический анализы крови, определяли уровень РНК ВГС методом ПЦР (чувствительность – 10–15 МЕ/мл).

Результаты. Рассмотрена динамика клинических, биохимических и вирусологических показателей у детей с ХГС после проведения ИФН-терапии, до и после окончания лечения мавиретом. Продолжительность терапии составила 8 нед. у 37 больных, а у одного ребенка с ВГС генотипа 3 – 16 нед., так как на ранее проведенную комбинированную терапию вирусологический ответ получен не был. По окончании курса терапии у детей нормализовались биохимические показатели и был получен вирусологический ответ. Через 12 нед. после окончания лечения устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 100% пациентов. За время терапии детей с ХГС препаратом прямого противовирусного действия не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления.

Заключение. Терапия препаратом прямого противовирусного действия у детей с ХГС показала высокую эффективность и безопасность.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Чурбакова

Самарский государственный медицинский университет
Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: o_churbakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3723-1542

к.м.н., ассистент кафедры детских болезней

Россия, Самара

Василий Геннадьевич Акимкин

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России

Email: vgakimkin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4228-9044

академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Россия, Москва

Вера Васильевна Макашова

Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора России

Email: veramakashova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-3527

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии

Россия, Москва

Оксана Эдуардовна Чернова

Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД

Email: 23oks@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-8629-4591

к.м.н., главный врач

Россия, Самара

Дмитрий Владимирович Печкуров

Самарский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: dmpechkurov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5869-2893

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней

Россия, Самара

Список литературы

  1. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю, Крылов В.А. Анализ «влияния на бюджет» применения препаратов прямого противовирусного действия у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1b) в условиях российского здравоохранения. Инфекционные болезни 2020; 18(1): 116–25. doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.
  2. Yagudina R.I., Kulikov А.Yu., Krylov V.А. [Analysis of the «budget impact» of using direct-acting antiviral drugs in adult patients with chronic hepatitis С (genotype 1b) under the Russian healthcare system]. Infectious diseases 2020; 18(1): 116–25. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2020-1-116-125.
  3. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. Towards ending viral hepatitis] World Health Organization, 2016. WHO/HIV/2016.06.
  4. Razavi H., Elkhoury A.C., Elbasha E., Estes C., Pasini K., Poynard T. et al. Chronic hepatitis C virus (HCV) disease burden and cost in the United States. Hepatology 2013; 57(6): 2164–70. doi: 10.1002/геп.26218
  5. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2014; 61(1 Suppl): 45–57. doi: 10.1016/i.ihep/2014/07/027.
  6. Hedskog C., Bhardwaj N., Chang S. Parhy В., MartinR. et al. Identification of novel HCV genotype and subtypes in patients treated with sofosbuvir based regimens. Hepatology 2017; 66: 121A. doi: 10.1093/ofid/ofz076.
  7. Мескина Е.Р., Галкина Л.А., Целипанова Е.Е., Одинаева Н.Д. Каскад медицинской помощи детям с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, в Московской области. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2022; 99(5): 525–39. doi: 10.36233/0372-9311-330
  8. Meskina E.R., Galkina L.A., Tselipanova E.E., Odinaeva N.D. [Hepatitis C virus care cascade for children in Moscow Region]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2022; 99(5): 525–39. (In Russ.). doi: 10.36233/0372-9311-330
  9. Schmelzer J., Dugan E., Blach S., Coleman S., Cai Z., DePaola M. et al. Global prevalence of hepatitis C virus in children in 2018: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020; 5(4): 374–92. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30385-1.
  10. Басина В.В., Сухорук А.А., Арсентьева Н.А, Любимова Н.Е., Семенов А.В., Эсауленко Е.В. и др. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом C во время противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме. Казанский мед. ж. 2018; 99(5): 760–5. doi: 10.17816/KMJ2018-760
  11. Basina V.V., Sukhoruk A.A., Arsentieva N.A., Lyubimova N.E., Semenov A.V., Esaulenko E.V. et al. [Clinical and immunological characteristics of patients with chronic hepatitis C during antiviral therapy in interferon-free regimen]. Kazan Medical Journal 2018; 99(5): 760–5 (In Russ.). doi: 10.17816/KMJ2018-760
  12. Angeli P., Bernardi M., Villanueva C., Francoz C., Mookerjee R.P. , Trebicka J., et al. [European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis]. J. Hepatol. 2018; 69(2): 406–60. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
  13. Валутите Д.Э., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Козлов К.В., Борисов А.Г., Назаров В.Д. и др. Выявление мутаций лекарственной устойчивости вируса гепатита С у пациентов с неэффективной терапией препаратами прямого противовирусного действия. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2021; 98(1): 18–27. doi: 10.36233/0372-9311-47.
  14. Valutite D.E., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Kozlov K.V., Borisov A.G., Nazarov V.D., et al. [Detection drug resistance mutations of hepatitis C virus in patients with failure of the treatment with direct acting antivirals]. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology 2021; 98(1): 18–27. (In Russ). doi: 10.36233/0372-9311-47.
  15. Есмембетов К.И., Есмембетова Н.И. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С препаратами интерферона. Клиническая медицина Казахстана 2015; 4(38): 21–34.
  16. Yesmembetov K. , Yesmembetova N. [Antiviral therapy of liver cirrhosis due to chronic hepatitis C with interferon]. Clinical Medicine of Kazakhstan 2015; 4 (38): 21–4. (In Russ).
  17. Сулима Д., Лиознов Д., Яковлев А., Смирнов А., Ларионов В., Бацких А. и др. Первый в России опыт применения GLE/PIB для лечения HCV-инфекции генотипа 3а с криоглобулинемией и сопутствующей HBV-инфекцией у пациента с ХБП С5д, леченного гемодиализом и ожидающего трансплантации почки. Врач 2019; 30(2): 3–13. doi: 10.29296/25877305-2019-02-01
  18. Sulima D., Lioznov D., Yakovlev A., Smirnov A., Larionov V., Batskikh A. et al. [The first experience in Russia of using GLE/PIB for the treatment of HCV infection genotype 3a with cryoglobulinemia and concomitant HBV infection in a patient with C5d CKD treated with hemodialysis and awaiting kidney transplantation]. Doctor 2019; 30(2): 3–13. (In Russ). doi: 10.29296/25877305-2019-02-01
  19. Волынец Г.В., Хавкин А.И. Современный взгляд на лечение хронического гепатита С у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(6): 11–9. doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19
  20. Volynets G.V., Khavkin A.I. [A modern view on the treatment of chronic hepatitis C in children and adolescents]. Russian Bulletin of perinatology and pediatrics 2019; 64(6): 11–9. (In Russ). doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-11-19
  21. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Pediatric Patients with Genotypes 1–6 Chronic HCV Infection: Part 1 of the Dora Study. Hepatology 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. doi: 10.1002/hep.30840
  22. Горячева Л.Г., Венцловайте Н.Д., Грешнякова В.А. Вирусные гепатиты у детей: состояние и перспективы решения проблемы. Детские инфекции 2021; 20(4): 35-41. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41
  23. Goriacheva L.G., Ventslovayte N.D., Greshnyakova V.A. [Viral hepatitis in children: state and prospects for solving the problem]. Children’s Infections 2021; 20(4): 35–41. (In Russ). doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-35-41
  24. Фомичева А.А., Мамонова Н.А., Пименов Н.Н., Комарова С.В., Уртиков А.В., Горячева Л.Г. и др. Состояние и перспективы терапии хронического гепатита С у детей в Российской Федерации. Журнал Инфектологии 2021; 13(1): 50–7. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57
  25. Fomicheva A.A., Mamonova N.A., Pimenov N.N., Komarova S.V., Urtikov A.V., Goriacheva L.G., et al. [State and prospects of therapeutic treatment of children with chronic hepatitis C in the Russian Federation]. Journal Infectology 2021; 13(1): 50–7. (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-50-57
  26. Эсауленко Е.В., Новак К.Е., Басина В.В., Дземова А.А., Ганченко Р.А. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С. Медицинский алфавит 2021; (1): 66–70. doi: 10.26442/20751753.2021.5.200909
  27. Esaulenko E.V., Novak K.E., Basina V.V., Dzemova A.A., Ganchenko R.A. [Prevalence of comorbidity in chronic HCV-infection]. Medical Alphabet 2021; (1): 66–70. (In Russ.). doi: 10.26442/20751753.2021.5.200909
  28. Krishnan P., Pilot-Matias T., Schnell G., Tripathi R., Ng T.I., Reisch T. et al. Pooled Resistance Analysis in Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1 to 6 Infection Treated with Glecaprevir-Pibrentasvir in Phase 2 and 3 Clinical Trials. Antimicrob. Agents Chemother. 2018; 62(10): 1249–18. doi: 10.1128/AAC.01249-18.
  29. Puoti M., Foster G.R., Wang S., Mutimer D., Gane E., Moreno C. et al. High SVR12 with 8-week and 12-week glecaprevir/pibrentasvir therapy: An integrated analysis of HCV genotype 1-6 patients without cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69(2): 293–300. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.007
  30. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adolescents With Chronic Hepatitis C Virus: Part 1 of the DORA Study. Hepatology 2020; 71(2): 456–62. doi: 10.1002/hep.30840.
  31. Никитин И.Г. Современные подходы к безинтерфероновой противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С. Лечебное дело 2021; (2): 121–8. doi: 10.24412/2071-5315-2021-12339
  32. Nikitin I.G. [Modern Approaches to Interferon-free Antiviral Therapy of Chronic Viral Hepatitis C. Medical business]. Medical business 2021; (2): 121–8. (In Russ.). doi: 10.24412/2071-5315-2021-12339
  33. Макашова В.В., Понежева Ж.Б. Эффективность безинтерфероновых схем терапии у больных хроническим гепатитом С. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2017; (6): 31–4. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  34. Makashova V.V., Ponezheva Zh.B. [Effectiveness of interferon-free therapy regimens in patients with chronic hepatitis C]. Epidemiology and infectious diseases. Current issues 2017; (6): 31–4. (In Russ.). doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  35. Венцловайте Н.Д., Горячева Л.Г., Грешнякова В.А., Ефремова Н.А., Шилова И.В. Опыт терапии хронического вирусного гепатита С у детей старше 12 лет комбинированным препаратом прямого противовирусного действия, содержащим глекапревир и пибрентасвир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение 2021; 10(3): 57–66. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66
  36. Ventslovayte N.D., Goriacheva L.G., Goriacheva V.A., Efremova N.A., Shilova I.V. [HCV treatment experience in children over 12 years old with a combined direct acting antiviral containing glecaprevir and pibrentasvir. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie]. Infectious diseases: news, opinions, training 2021; 10(3): 57–66. (In Russ.). doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-57-66
  37. Jonas M.M., Squires R.H., Rhee S.M., Lin C.W., Bessho K., Feiterna-Sperling C. et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in pediatric patients with genotypes 1–6 chronic HCV infection: Part 1 of the Dora Study. Hepatology 2018; 68(Suppl): 1347A–1348A. doi: 10.1002/hep.30840
  38. Строкова Т.В., Матинян И.А., Павловская Е.В., Багаева М.Э., Таран Н.Н., Зубович А.И. и др. Результаты терапии препаратами прямого противовирусного действия у детей с хроническим гепатитом С. Вопросы практической педиатрии 2021; 16(1): 79–84. doi: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84
  39. Strokova T.V., Matinyan I.A., Pavlovskaya E.V., Bagaeva M.E., Taran N.N., Zubovich A.I. et al. [Results of therapy with direct-acting antiviral drugs in children with chronic hepatitis C]. Clinical Practice in Pediatrics 2021; 16(1): 79–84. (In Russ.). doi: 10.20953/1817-7646-2021-1-79-84
  40. Макашова В.В., Омарова Х.Г., Понежева Ж.Б. Эффективность препаратов прямого противовирусного действия у больных хроническим гепатитом С. Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) 2019; 8(65): 47–9. doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  41. Makashova V.V., Omarova H.G., Ponezheva Zh.B. [Efficacy of direct antiviral drugs in patients with chronic hepatitis C]. Eurasian Union of Scientists (EUS). 2019; 8(65): 47–9. (In Russ.). doi: 10.31618/ESU.2413-9335.2019.1.65.257
  42. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов). Управление здравоохранением: новости, мнения, образование. Вестник ВШОУЗ 2018; (2): 21–9. doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002
  43. Mikhailov M.I., Yushchuk N.D., Malinnikova E.Yu., Kyuregyan K.K., Isaeva O.V., Znoko О.О. et al. [Viral hepatitis is a public health problem in the Russian Federation (draft program for the control and elimination of viral hpatitis) //Healthcare management: news, views, education]. Bulletin of the Higher School of Healthcare Organization and Management 2018; (2): 20–9. (In Russ.). doi: 10.24411/2411-8621-2018-12002

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатели АлАТ у больных ХГС послe комбинированной (ИФН + Р) и монотерапии (мавирет)

Скачать (141KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Показатели АсАТ у больных ХГС после комбинированной (ИФН + Р) и монотерапии (мавирет)

Скачать (125KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024