СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ БЕЛКОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БЛОКАДЕ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ

Аннотация

Полный текст

В основе патогенеза многих постстрессорных расстройств лежит нарушение взаимодействия ГАМК- и кортиколиберинергической систем гипоталамуса, а одной из причин развития разных типов психопатологии является исходная стратегия приспособительного поведения. Установлено, что животные, имеющие различия в индивидуально-типологических характеристиках нервной системы, отличаются по ряду биохимических параметров, в том числе по таким сигнальным показателям как окислительная модификация белков (ОМБ). Ранее нами было показано, что группа активных крыс линии Вистар, отобранных с помощью Т-образного лабиринта, объединяет низко- и высокотревожных особей с разной индивидуальной чувствительностью к действию кортиколиберина: у низкотревожных активных крыс (НТ) кортиколиберин повышает уровень тревожности, тогда как высокотревожные особи (ВТ) к нему нечувствительны. Цель работы: исследовать динамику ОМБ в гипоталамусе (ГТ) и коре (К) больших полушарий у активных крыс линии Вистар, изначально отличающихся по уровню тревожности и чувствительности к кортиколиберину, в ответ на блокаду ГАМКа-рецепторов в результате микроиньекции пикротоксина в третий мозговой желудочек. Материалы и методы исследования: в Т-образном лабиринте из крыс Вистар отбирали активных особей. Затем при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) выделяли низко- и высокотревожных особей. Каждому животному под наркозом (рометар-золетил) по стереотаксическим координатам (каудальнее брегмы на 1,0 мм, латеральнее средней линии черепа на 1,0 мм) вживляли колодки со стальными канюлями для введения растворов в третий мозговой желудочек. Контрольным особям вводили раствор NaCl 0,9% (5 мкл), опытным - пикротоксин в дозе 5ng в 5 мкл, затем через 30 мин эффект вводимых веществ исследовали в ПКЛ. После тестирования крысы были декапитированы и в коре больших полушарий и гипоталамусе был определен уровень ОМБ по методу Levine et al. (1990).использовались показатели спонтанной ОМБ (СОМБ-базальный уровень окисления белков) и ОМБ, индуцированной реактивом Фентона (ФОМБ-показатель устойчивости системы к переокислению). Результаты: блокада ГАМКа-рецепторов пикротоксином уменьшает, по сравнению с контролем, уровень реактивной тревожности (повышает продолжительность нахождения в открытых рукавах ПКЛ, а также увеличивает количество свешиваний с открытых рукавов) и у НТ, и у ВТ, но у последних возбуждение проявляется в большей степени, полностью снимая их изначальную тревожность. В контрольных группах ОМБ в коре НТ крыс ниже чем у крыс ВТ. После введения пикротоксина ОМБ в коре НТ практически не изменяется, тогда как у ВТ снижаются и спонтанная (СОМБ) и индуцированная (ФОМБ) составляющие ОМБ. В ГТ контрольных групп СОМБ у НТ крыс выше, а ФОМБ ниже, чем у крыс ВТ. После введения пикротоксина соотношение ОМБ в исследованных группах меняется на противоположное: у НТ СОМБ снижается, а у ВТ СОМБ увеличивается до значений контроля НТ крыс. Выводы: таким образом, у НТ крыс снижение уровня тревожности при блокаде ГАМК-рецепторов связано с ингибированием процессов ОМБ в гипоталамусе этих животных. Тогда как снижение уровня тревожности у ВТ крыс в ответ на воздействие пикротоксина связано со снижением уровня ОМБ в коре, и увеличением уровня ОМБ в гипоталамусе. Таким образом, можно предположить, что умеренная блокада ГАМК-рецепторов оказывает адаптивное воздействие на НТ животных.