ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ТИМАЛИНА И СУСПЕНЗИИ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ У КРЫС
- Авторы: Кульбеков Е.Ф1, Кульбекова Ю.Е1
-
Учреждения:
- Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
- Выпуск: Том 2, № 5 (2014)
- Страницы: 24-28
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2307-9266/article/view/111248
- ID: 111248
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Проблемы печеночной недостаточности делают актуальным поиск новых методов ее лечения. Перспективным направлением работ является попытка использования стволовых клеток для восстановления структур органов и тканей. Однако проблема возможной бласттрансформации тормозит работы в этом направлении. Попытка использования тималина как модулятора противоопухолевой иммунной системы может оказаться успешной и позволит расширить возможности использования стволовых клеток в гепатологии. На моделях токсического поражения печени крыс тетрахлорметаном (ТХМ) и парацетамолом исследована гепатопротекторная активность тималина, суспензии красного костного мозга (ККМ) крыс и комплекса тималин + суспензия ККМ. Гепатопротекторное действие оценивали по объему отделяемой желчи. Опыты показали отсутствие снижения объема отделяемой желчи у крыс контрольной группы, получавших парацетамол, по сравнению с интактными животными, что подтверждает отсутствие достоверного гепатотоксического действия парацетамола по используемой методике. Достоверное снижение объема отделяемой желчи у крыс контрольной группы, получавших тетрахлорметан, по сравнению с интактными животными подтверждает успешность методики формирования модели гепатита у животных, получавших тетрахлорметан. У животных, получавших тетрахлорметан и комбинацию тималин + суспензия ККМ, объем отделяемой желчи был достоверно выше, чем в контрольной группе. Тенденция гепатопротекторного действия комбинации тималин + суспензия ККМ, показанная ранее на мышах, подтверждается на крысах.
Полный текст
Проблемы печени и желчных путей (печеночная недостаточность, гепатиты, холестаз, цирроз и др.) делают актуальным поиск новых методов лечения заболеваний гепатобилиарной системы. Перспективным направлением работ в этом направлении является попытка использования стволовых клеток для восстановления структур органов и тканей. Однако, проблема возможной бласттрансформации при использовании и малодифференцированных клеток тормозит работу в этом направлении. Попытка использования тималина как модулятора противоопухолевой активности иммунной системы может оказаться успешной и расширить возможности использования стволовых клеток в гепатологии. В нескольких сериях исследований [1, 2, 3] мы наблюдали гепатопротекторное действие суспензии ККМ и тималина на мышей. При этом выявлено потенцирование гепатозащитных эффектов при введении комплекса тималин + суспензия ККМ. Была выдвинута гипотеза о модулирующем влиянии тималина, как на иммунную систему, так и на стволовые клетки красного костного мозга, которое помогало им активизировать свою гепатопротекторную роль. Целью настоящего исследования было подтверждение ранее полученных результатов у мышей на другом виде грызунов - крысах. Таким образом, основной гипотезой исследования является предположение о том, что комбинация тималин + суспензия ККМ крыс оказывает гепатопротекторное действие. Опыты проводили на белых крысах массой 200-250 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария со свободным доступом к пище и воде. Для моделирования токсического поражения печени выбрали 2 методики, в которых в качестве токсических агентов выступали парацетамол и тетрахлорметан. Парацетамол вводили в желудок через зонд в дозе 1250 мг/кг 1 раз в сутки в виде суспензии в 2% растворе крахмального геля в течение 2 суток. Тетрахлорметан 50% масляный раствор вводили в желудок через зонд в дозе 2,7 мл/кг. В качестве интегрирующего показателя состояния печени выбрали объем желчи (мл на кг массы в час), собираемой по модифицированной методике Литвинчук-Новосилец [4]. Животных разделили на 5 групп по 10 животных: 1 - Интактная группа 2 - Контрольная группа «П» - крысы, получавшие парацетамол 3 - Контрольная группа «Т» - крысы, получавшие тетрахлорметан 4 - Опытная группа «П» - крысы, отравленные парацетамолом, и получавшие комплекс «тималин + суспензия ККМ» 5 - Опытная группа «Т» - крысы, отравленные тетрахлорметаном, и получавшие комплекс «тималин + суспензия ККМ» Физиологический раствор (физ. р-р) вводили в количестве 0,05 мл внутримышечно. Тималин вводили в дозе 0,05 мг на крысу внутримышечно. Суспензию красного костного мозга получали от крыс-доноров путем промывания полостей большеберцовых и бедренных костей 1 мл 5 % раствора натрия цитрата. Приготовленную суспензию ККМ вводили внутрибрюшинно в дозе 0,5 мл на одно животное-реципиент. Статистическую достоверность результатов вычисляли по t-критерию Стьюдента. Таблица 1 - Схема введения гепатотоксинов и препаратов Группы животных День опыта Интактные Контроль «П» Контроль «Т» Опыт «П» Опыт «Т» 1 Физ. р-р Парацетамол CCl4 Парацетамол+ тималин+ ККМ CCl4 + тималин + ККМ 2 Физ. р-р Парацетамол CCl4 Парацетамол+ тималин CCl4 + тималин 3 Физ. р-р Физ. р-р CCl4 Тималин CCl4 + тималин 4 Физ. р-р Физ. р-р CCl4 Тималин CCl4 + тималин Результаты исследования представлены на рисунке 1 и в таблице 2. Рисунок 1 - Желчеотделение экспериментальных групп крыс Таблица 2 - Объем желчи экспериментальных групп крыс и результаты их статистической обработки Группы животных Мл/кг за 3 часа Мл/кг за 1 час m* t** достоверность по контрольным группам Интактные 10 3,3 0,25 0,95 / 3,9 нет/да Парацетамол контроль 11 3,7 0,35 - - Парацетамол опыт 11 3,7 0,28 1,1 нет ТХМ контроль 5,5 1,8 0,30 - - ТХМ опыт 9,1 3 0,35 2,6 да Примечание: m*- ошибка среднеквадратичного отклонения t**-критерий Стьюдента по контрольным группам Представленные данные свидетельствуют о том, что парацетамоловая модель токсического поражения печени оказалась недостаточно адекватной и не дала значительного изменения желчеотделения. Тетрахлорметановое поражение печени вызвало достоверное уменьшение желчеотделения по сравнению с интактными крысами. В опытной группе животных, получавших комплекс тималин + суспензия ККМ, отметили менее значительное снижение желчеотделения. Выводы Гепатопротекторное действие комплекса тималин + суспензия ККМ на крыс с экспериментальным гепатитом в остром опыте подтверждено. Полученные результаты позволяют предположить общность механизмов гепатопротекторного действия комплекса тималин + суспензия ККМ у разных видов грызунов и открывают перспективу более широкого использования стволовых клеток. Возможно, что комбинация тималина со стволовыми клетками красного костного мозга будет снижать риск их бласттрансформации.×
Об авторах
Е. Ф Кульбеков
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
Email: zloyfayzul@mail.ru
Ю. Е Кульбекова
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России
Email: kulbekovayu@mail.ru
Список литературы
- Кульбеков, Е.Ф. Гепатопротекторное действие тималина и суспензии красного костного мозга при экспериментальном токсическом гепатите у мышей / Е.Ф. Кульбеков, Ю.Е. Кульбекова, Р.С. Данилов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3. - Режим доступа: www.science-education.ru/103-6388.
- Гончарова, Ю. Е. Гепатопротекторное действие тималина и суспензии красного костного мозга при экспериментальном токсическом гепатите / Ю.Е. Гончарова, Р.С. Данилов, Е.Ф. Кульбеков // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2008. - Вып. 63. - С. 398-399.
- Кульбеков, Е.Ф. Метод оценки гепатопротекторной активности тималина и суспензии красного костного мозга при остром токсическом поражении печени / Е.Ф. Кульбеков, Ю.Е. Кульбекова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2009. - Вып. 64. - С. 461-463.
- Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах / М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1980. - № 67 - С. 750-752.
Дополнительные файлы
