ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КРАТКОВРЕМЕННЫХ СТРЕССИРУЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ В СКРИНИНГЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Полный текст

Распространённость тревожных расстройств, связанных со стрессом, диктует необходимость поиска новых лекарственных средств, способных корректировать психофизиологические последствия дезадаптации [3]. Оценка выраженности признаков тревоги у человека относительно проста при использовании специальных шкал и опросников, однако на доклиническом этапе исследователь сталкивается с рядом проблем, связанных с неоднозначностью экспериментальных данных. Например, груминг может трактоваться как проявление тревожности и как признак комфорта в зависимости от его продолжительности [1]. Другой проблемой являются собственные циркадианные биологические ритмы грызунов, изменяющие активность животных в течение суток. Избежать этого влияния можно при последовательном введении в эксперимент представителей разных групп, а не при проведении межгрупповых исследований. Целью нашей работы стала оценка взаимосвязи между характеристиками активности животных, подвергнутых гипо- и гиперкинезии, и выработка алгоритма оценки поведенческих реакций после непродолжительного стрессирующего воздействия. Работа проводилась с использованием 100 самцов линии Wistar массой 250-300 г, содержавшихся на стандартном водно-пищевом рационе со свободным доступом в условиях вивария НИИ фармакологии ВолгГМУ. В качестве стрессирующих факторов применялось форсированное плавание, подвешивание и изоляция в замкнутом пространстве. На первом этапе эксперимента оценивалось влияние 15-минутного принудительного плавания на поведение животных в тесте «открытое поле». На втором этапе животные были рандомизированы на 4 группы по 20 особей в соответствии с типом стрессирующего фактора (включая контрольную группу), а группы были разделены на подгруппы по методике исследования - «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт». Статистическая обработка осуществлялась в программе GraphPad Prism 5.0 по критериям Манна-Уитни и Краскела-Уоллиса с пост-тестом Данна при уровне значимости p<0,05; корреляционный анализ проводился в соответствии с ранговым критерием Спирмена. В ходе первого этапа эксперимента было обнаружено достоверное (p<0,05, критерий Манна-Уитни) снижение двигательной и поисково-исследовательской активности, составившее менее 30% от активности животных, не подвергавшихся принудительному плаванию. При корреляционном анализе достоверной связи между проявлениями активности по данным методикам выявлено не было, что говорит о преимущественном влиянии на поведение уровня тревоги, а не физического утомления [2]. На втором этапе эксперимента было выявлено снижение локомоторной и поисково-исследовательской активности в открытом поле на фоне плавания и иммобилизации, указывающее на увеличение тревожности, что также подтверждается достоверным уменьшением количества актов груминга и их суммарной продолжительности (рис. 1). Рисунок 1 - Результаты теста «Открытое поле» - второй этап эксперимента Примечание: представлены изменения показателей горизонтальной (ГА) и вертикальной (ВА) активности, количества заглядываний в отверстие (ЗО), выходов в центр (ВЦ), актов груминга (АГ) и их общей длительности (ДГ) в виде доли от показателей интактных животных; * - достоверные различия с контрольной группой в абсолютных величинах (критерий Краскела-Уоллиса с пост-тестом Данна, p<0,05) Напротив, изоляция в замкнутом пространстве сопровождалась ажитацией и проявлениями пространственной дезориентации. Более того, у изолированных животных произошло двукратное увеличение времени нахождения в светлых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта (p<0,05), сопровождавшееся тенденцией к увеличению времени пребывания в центре лабиринта, количества переходов, выглядываний и выходов в светлые рукава. В других группах, напротив, отмечалась значимая тенденция к снижению этих показателей (в среднем - на 63%), что говорит о повышении тревожности и страха. Выводы В ходе работы обнаружено, что форсированное плавание и иммобилизация подвешиванием повышают тревожность животных, достоверно снижая локомоторную и эксплоративную активность, а изоляция приводит к дезориентации и ажитации, связанной с нерациональной поисковой активностью. Разработан алгоритм, который в дальнейшем может быть применён при скрининге новых психоактивных веществ.

Об авторах

А. С Тарасов

Волгоградский государственный медицинский университет; НИИ фармакологии ВолгГМУ

Email: starostyn@rambler.ru

Е. И Морковин

Волгоградский государственный медицинский университет; НИИ фармакологии ВолгГМУ

Email: e.i.morkovin@gmail.com

В. В Степанова

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: lerivaphoto@gmail.com

Список литературы

Дополнительные файлы