ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СПЕКТРА ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСОПИРИМИДИНА И АМИДОВ ОРТО-БЕНЗОИЛАМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ХИНАЗОЛИНОНА-4

Аннотация

Полный текст

Цель работы: оценка спектра психотропной активности биологически активных соединений - производных 4-оксо-пиримидина и амидов орто-бензоиламинобензойной кислоты, предшественников хиназолинона-4. Материалы и методы исследования: исследованы 14 субстанций: производные 4-оксопиримидина и амиды орто-бензоиламинобензойной кислоты, производные предшественников хиназолинона-4 (синтезированы на кафедре органической химии Пятигорского медико-фармацевтического института под руководством д. фарм. н., проф. Э.Т. Оганесяна, д. фарм. н. И.П. Кодониди). Экспериментальные животные - 969 половозрелых белых крыс самцов массой 220-250 г линии Wistar. Изучали вещества в условиях конфликтной ситуации, приподнятого крестообразного лабиринта, открытого поля, многопараметрического тестирования, принудительного плавания в дозах 25, 50, 75 мг/кг при внутрибрюшинном введении в вечерние часы. Препаратами сравнения служили транквилизатор диазепам, антидепрессанты амитриптилин, флуоксетин. Контрольной в каждой серии экспериментов для каждой методики при оценке исследуемой активности была группа самцов животных, получавших 0,4 мл внутрибрюшинно раствора твина-80 или физиологический раствор (контрольная группа для диазепама, антидепрессантов) в аналогичных режимах. Полученные данные обрабатывали статистически пакетом стандартных компьютерных программ с оценкой нормальности распределения по W-критерию Шапиро-Уилка. Статистически значимые параметрические отличия выявляли с помощью критерия Стьюдента, непараметрические - критериев Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни, Вилкоксона. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия при р<0,05. Результаты: по итогам тестирования самцов крыс в условиях конфликтной ситуации выявлены соединения-лидеры - производные 4-оксопиримидина (III, V, VII) и амиды ортобензоил-аминобензойной кислоты, предшественники хиназолинона-4 (XII-XIV), проявляющие наибольшее антиконфликтное действие. Кроме того, на фоне исследованных соединений ограничивалась латентность первого подхода к поилке. Противотревожное действие производные 4-оксо-пиримидина и амиды ортобензоиламинобензойной кислоты, предшественники хиназолинона-4, демонстрировали также в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ), увеличивая частоту заходов и время пребывания самцов крыс в светлых рукавах и снижая латентный период нахождения в темных рукавах ПКЛ. Ограничивающее влияние исследуемых субстанций на эмоциональную реактивность животных подтверждалось в условиях «открытого поля» и многопараметрическом тестировании при однократном и хроническом (14 дней) введении, при этом было выявлено расслоение анксиолитического эффекта, сопровождаемого седативным либо активирующим действием для конкретных веществ. При оценке плавательного поведения животных было выявлено увеличение времени активного и сокращение продолжительности пассивного плавания, снижение индекса депрессивности, изменение биоритмологической картины плавания с учащением продолжительных периодик, урежением коротких эпизодов в структуре плавания, что позволило констатировать наличие антидепрессивной активности у производных 4-оксо-пиримидина (III, V, VII,) и предшественников хиназалинона-4 (XII-XIV). Выводы: таким образом, установлены соединения-лидеры среди исследованных субстанций - производных 4-оксопиримидина и амидов ортобензоиламинобензойной кислоты, предшественников хинозолинона-4, обладающие выраженным анксиолитическим эффектом. Выявлено антиамнестическое, активирующее, антидепрессивное действие у соединений лидеров.