ВЛИЯНИЕ НОВОГО ИНГИБИТОРА NA+/H+ ОБМЕННИКА НА ПОСТРЕПЕРФУЗИОННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Аннотация

Полный текст

Цель работы: настоящим исследованием явилось изучение нейропротекторных свойств нового ингибитора Nа+/H+ обменника 1 изоформы (NHE-1) соединения РУ-1355 при курсовом введе- нии крысам с постреперфузионными повреждени- ями. Материалы и методы исследования: ис- следования выполнены на 40 крысах-самках с эндоваскулярной 60-ти минутной окклюзией с по- следующей реперфузией левой средней мозговой артерии (ОЛСМА) (Koizumi, 1986; Longa, 1989; Belayev, 1996). Животных делили на контроль- ные: 1-2 группы - «ложнооперированные» (n=10) и «контроль-ишемия/реперфузия (ИР)» (n=10) - животным без и с ОЛСМА, соответственно, без лечения; и опытные - 3-4 группы «ИР+вещество» животным с ОЛСМА вводили соединение РУ- 1355 (1,12 мг/кг/сут, в/в, n=10) и глицин (800 мг/ кг/сут, в/бр, n=10) за 10 минут до реперфузии и в течение последующих 7 дней. Исследование не- врологических нарушений проводили на 1, 3 и 7 сутки (шкала Гарсия) и на 1, 3, 7, 14, 21, 28 сутки (адгезивный тест и тест «вытягивания языка») по- стреперфузионных повреждений. Ориентировоч- но-исследовательское поведение и защитно-обо- ронительные реакции (тест «Открытое поле») у животных изучали на 1, 7, 14, 21, 28 сутки после операции. Статистическую обработку данных прово- дили с использованием пакета программ «GraphPad. Prism.5.0» (США). Результаты: Было показано, что соединение РУ-1355 и препарат сравнения глицин у животных с ОЛСМА быстрее восстанавливали неврологи- ческую симптоматику (шкала Гарсиа) и превос- ходили результаты контрольных животных на 1 сутки на 17% и 16% соответственно (р<0,05), на 3 сутки - одинаково на 18% (р>0,05). В тесте на языковую дискоординацию на протяжении всего периода наблюдения соединение РУ-1355 улуч- шало двигательную функцию (увеличивало коли- чество слизанного арахисового масла), приближа- ясь к дооперационному уровню и превосходило эффект, у крыс не получавших вещества (р<0,05), а так же действие глицина (р>0,05). При курсовом введении соединения РУ-1355 в течение 7 дней после окклюзии ОЛСМА было показано восста- новление нарушения чувствительности и мотор- ной функции лапы с контрлатеральной стороны, что проявлялось более быстрым освобождением крысы от липкой ленты в адгезивном тесте. Наи- более максимальный и статистически значимый эффект у исследуемых соединений наблюдали на 4 и 3 недели постреперфузионных повреждений. Так при применении соединения РУ-1355 наблю- дали улучшение неврологической симптоматики на 3 недели на 36% (p>0,05), а на 4 недели - на 52 % (p˂0,05) по отношению к животным контрольной группы без лечения. Подобный эффект был показан и у глицина. В тесте «Открытое поле» через 24 часа после окклюзии ОЛСМА во всех эксперименталь- ных группах выявляли выраженные нарушения поведенческих реакций крыс. Со второй недели постреперфузионного периода отмечалось досто- верное положительное действие введения соеди- нение РУ1355 и глицина, проявляющееся посте- пенной нормализацией поведенческих реакций у экспериментальных животных. Поведенческие реакции в группе животных «ишемия/реперфу- зия» не восстанавливались. Выводы: соединение РУ-1355 при курсовом внутривенном введении в дозе 1,12 мг/кг в сутки на модели 60 минутной ОЛСМА с последующей реперфузией способствует как прерыванию бы- стрых механизмов некротической гибели так и уменьшает отдаленные последствия постреперфу- зионного повреждения головного мозга.