AT1-БЛОКИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ БИФЕНИЛСОДЕРЖАЩИХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Аннотация

Полный текст

Введение: Известно, что ангиотензиновые АТ1-рецепторы играют важную роль в физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы [1]. Это свидетельствует о актуальности и целесообразности проведения направленного поиска новых химических соединений - блокаторов AT1-рецепторов. Для этого, в соответствии с накопленной доказательной базой в данной области, достаточно перспективным является изучение бифенилсодержащих производных бензимидазола [2]. Цель работы: изучить новые бифенилсодержащие производные бензимидазола на наличие AT1-антагонистической активности на экспериментальной модели изолированной портальной вены крысы in vitro [3] в модификации [4]. Материалы и методы исследования: исследование выполняли на половозрелых нелинейных крысах обоего пола весом 200-250 г, в соответствии с принципами биоэтики. Был изучен некумулятивный ответ препарата на введение агониста AT-рецепторов ангиотензина II в концентрации 0,01 мкмоль/л. Инкубация изучаемых соединений и препарата сравнения, селективного AT1-антагониста, валсартана в эквимолярных дозах 10 мкмоль/л проводилась в течение 2 мин, после чего повторно оценивали ответ на ангиотензин II. Об уровне AT1-антагонистической активности исследуемых веществ судили по изменению сократительной активности сосуда в сравнении с эффектом ангиотензина II (Δ%). Статистическая обработка результатов исследования проводилась в программе GraphPad Prism 6.0 с применением теста Манна-Уитни. Результаты: изучена AT1-блокирующая активность 15 новых бифенилсодержащих производных бензимидазола, синтезированных научным сотрудником НИИ ФОХ ЮФУ, к.х.н. Жуковской О.Н. В результате тестирования соединений данного ряда не было обнаружено значительного AT1-антагонистического эффекта. При этом наибольший уровень активности, проявленный веществом под шифром АЖ-146, составил -28,6±14,1Δ%. Препарат сравнения, валсартан, проявил выраженное АТ1-блокирующее действие в дозе 10 мкмоль/л: -98,3±0,7Δ%. Выводы: таким образом, установлено, что в ряду новых производных бензимидазола и бифенила нет соединений с выраженным AT1-антагонистическим эффектом.