СРАВНИТЕЛьНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ СОЕдИНЕНИЯ РУ-476 И ИЗВЕСТНЫХ 5-НТ2А АНТАГОНИСТОВ НА СКОРОСТь КРОВОТОКА В СРЕдНЕЙ МОЗГОВОЙ АРТЕРИИ

Аннотация

Полный текст

В практической медицине используется ряд препаратов корректирующих транзиторные цереброваскулярные расстройства и нарушение гемостаза, в том числе мигрень, у которых доказана 5-НТ2А-антагонистическая активность. Ранее была показана способность нового блокатора 2А серотонинового рецептора РУ-476 [1], а так же известных 5НТ2А-антагонистов снижать вызванный серотонином спазм в каротидных сосудах [2]. В связи с этим, актуальным становиться изучение влияния соединения РУ-476 на скорость кровотока в сосудах височно-теменной области головного мозга, в условиях серотониновой нагрузки. Цель работы: провести анализ влияния нового 5-HT2A-антагониста РУ-476 на развитие серотонин-индуцированного снижения скорости кровотока в средней мозговой артерии. Материалы и методы исследования: исследование проводили на беспородных крысах-самцах. Динамику мозгового кровотока регистрировали доплерографически при серотониновой нагрузке в проекции средней мозговой артерии, по методу описанному ранее [3]. Для изучения уровня 5-HT2A-блокирующего действия нового соединения были изучены эффекты наиболее активных и известных 5-HT2A-антагонистов ритансерина, кетансерина, ципрогептадина и метисергида. Изучаемые вещества вводились внутривенно в эквимоляльных дозах. Полученные данные сравнивали с показателями контрольной группы. Результаты: в группе контроля серотонин при внутривенном введении в дозе 20 мкг/кг в течение первой минуты снижал мозговой кровоток на 40,3±4,39%. В результате тестирования известных антагонистов было установлено, что 5-HT2A-блокаторы достоверно снижали серотонин-индуцированное падение скорости кровотока в области средней мозговой артерии более чем на 50%. Среди них наибольшую активность проявил метисергид снижавший эффекты 5-гидрокситриптамина в 2,8 раза. Новый блокатор 2А серотониновых рецепторов РУ-476 был несколько эффективнее, ослаблял вызванное серотонином падение скорости кровотока приблизительно в 5 раз и превосходил эффекты изученных 5-НТ2 антагонистов (ритансерин и ципрогептадин). Выводы: таким образом, установлено, что соединение РУ-476 не только способно эффективно блокировать вызванное серотонином снижение скорости кровотока в области средней мозговой артерии, превосходя препараты сравнения (ритансерин и ципрогептадин).