ФАРМАКОКИНЕТИКА ФЕКСОФЕНАДИНА ПРИ ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация

Полный текст

Цель работы: изучить фармакокинетику фексофенадина - маркерного субстрата белка-транспортера гликопротеина-Р при дисфункции щитовидной железы. Материалы и методы исследования: работа выполнена на 24 кроликах-самках породы шиншилла, массой 3200±200 г. Гипертиреоз моделировали подкожным введением тироксина в дозах 25 (n=6) и 100 мкг/кг массы (n=6) в течение 14 дней. Гипотиреоз воспроизводили введением тиамазола в дозах 2,5 (n=6) и 5 мг/кг (n=6) массы в течение 21 дня. Перед началом эксперимента, через 14 и 21 день после введения препаратов животным per os вводили фексофенадин в дозе 30 мг/кг массы, а затем забирали кровь из ушной вены. Концентрацию фексофенадина в плазме крови определяли методом ВЭЖХ. Фексофенадин не подвергается метаболизму и его фармакокинетика зависит исключительно от функционирования белка-транспортера гликопротеина-Р, который препятствует его всасыванию в кишечнике и способствует выведению с желчью (90%) и мочой (10%). В сыворотке крови определяли концентрацию Т3, Т4 и ТТГ радиоиммунным методом. Полученные результаты обрабатывали с помощью теста ANOVA повторных измерений и критерия Ньюмена-Кейсла. Результаты: введение кроликам тироксина подкожно в дозах 25 и 100 мкг/кг массы в течение 14 дней приводило к развитию экспериментального гипертиреоза, который характеризовался повышением уровней Т3 и Т4 и снижением концентрации ТТГ в сыворотке крови. Развитие экспериментального гипертиреоза вызывало снижение Сmax, AUC0-t, MRTt (дозы тироксина 25 и 100 мкг/кг) и увеличение общего клиренса (доза тироксина 100 мкг/кг) фексофенадина, что свидетельствует о снижении его содержания в организме, ускоренном выведении, а также о повышении функциональной активности белка-транспортера гликопротеина-Р. Пероральное введение кроликам тиамазола в дозах 2,5 и 5 мг/кг массы в течение 21 дня приводило к развитию экспериментального гипотиреоза, который характеризовался снижением уровней Т3 и Т4 и повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови на 14, 21 сутки применения тиамазола и на 5 день отмены препарата. Развитие экспериментального гипотиреоза вызывало повышение Сmax фексофенадина на 14, 21 сутки введения тиамазола и на 5 день его отмены (дозы 2,5 и 5 мг/кг), а также увеличение AUC0-t и снижение общего клиренса на 21 день эксперимента (доза тиамазола 5 мг/кг). На 5 день отмены тиамазола отмечалось повышение С max, AUC0-t, AUC0-∞, MRT и уменьшение общего клиренса (доза 5 мг/кг) фексофенадина. Данные изменения фармакокинетических параметров фексофенадина свидетельствуют об его накоплении в организме кроликов, замедлении его выведения и, соответственно, о снижении функциональной активности гликопротеина-Р. Выводы: 1) развитие экспериментального гипертиреоза сопровождается снижением содержания фексофенадина в организме и ускоренным его выведением; 2) экспериментальный гипотиреоз приводит к накоплению фексофенадина в организме и замедлению его выведения.