BIOPHARMACEUTICAL RESEARCHES IN VITRO ON THE CHOICE OF OPTIMAL COMPOSITION OF PHARMACEUTICAL AID FOR OINTMENT PRODUCTION BASED ON СО 2 EXTRACT OF SCHISANDRA CHINENSIS SEEDS

Full Text

Ухудшение экологической обстановки и разнообразные факторы оказывают негативное влияние на состояние здоровья людей и являются причиной бурного роста так называемых «болезней цивилизации», в связи с чем в наше время возрос интерес к фитотерапии и соответственно к фитопрепаратам как наиболее безопасным лекарственным средствам [1]. В работе [2] Н.Б. Дремовой и Т.Г. Афанасьевой приводятся результаты литературного обзора, посвященного изучению дефиниций в области терминов «фитотерапия», «фитопрепараты», «фитопродукция», «фитотерапевтическое средство» и др. Так, согласно определению, которое приводят Э.Ф. Степанова и И.Н. Андреева, фитопрепарат - это готовый продукт, который используется с лечебной или профилактической целью в удобном для применения состоянии, полученный из лекарственного растительного сырья и разрешенный к применению. К преимуществам фитотерапии относятся сбалансированность, комплексность воздействия на организм, минимум вредных побочных эффектов. Содержащиеся в растениях биологически активные и сопутствующие вещества более естественно включаются в биохимические и физиологические процессы в организме человека, чем очищенные химические соединения [3]. Лимонник китайский - источник ценнейшего вида лекарственного растительного сырья, на основе которого возможно создание новых эффективных стимулирующих и адаптогенных лекарственных препаратов, что обусловливает в настоящее время тенденцию к расширению сферы медико-фармакологического его использования [4]. В литературных источниках, преимущественно иностранных авторов, большое внимание уделяется поиску новых фармакологических эффектов, связанных с применением разнообразного лекарственного растительного сырья лимонника китайского (плоды, семена, гребни, кора стеблей и корневищ с корнями) в разнообразных лекарственных формах (масляные экстракты, настои, настойки), а также индивидуальных биологически активных соединений (схизандрин, γ-схизандрин, гомизин А и другие), выделенных из этого сырья. Наше внимание привлекают сведения, приводимые как в «классических» монографиях, посвященных результатам экспериментального изучения и клинического применения этого лекарственного растения [5], так и в рецептах народной медицины [6] и современных учебниках по фармацевтической и медицинской косметологии [7], касающиеся положительных эффектов при лечении различных кожных заболеваний, вялогранулирующих ран и трофических язв препаратами на основе лимонника китайского [8]. В связи с этим основной целью настоящей работы явилась разработка состава мягкой лекарственной формы - мази на основе СО2-экстракта семян лимонника китайского. Выбор объекта исследования обусловлен прежде всего тем, что лечебные эффекты многих лекарственных растений в ряде случаев сильно отличаются от воздействия индивидуальных биологически активных веществ, выделенных из них. Суммарные растительные препараты, как правило, содержат природные комплексы биологически активных соединений, среди которых: вещества, действующие на причину заболевания; вещества, действующие на симптоматику заболевания; вещества, действующие на организм больного, повышающие его сопротивляемость; вещества общезащитного плана; биологически «неактивные» вещества (не обладают специфической активностью, но существенно влияют на биодоступность, стабильность и др.) [3]. Для проведения биофармацевтических исследований по выбору оптимальной композиции вспомогательных веществ нами по общепринятой технологии были получены модельные образцы мазевых основ, содержащие в качестве действующего вещества СО2-экстракт лимонника китайского семян (ООО ПК «Лимонник», г. Владивосток). Составы исследуемых модельных мазевых основ приведены в таблице 1. Таблица 1 - Состав модельных мазевых основ Компонент Номер мазевой основы / количество, г 1 2 3 4 5 6 ПЭО*-400 70,0 - - - - - ПЭО-1500 30,0 - - - - - Карбопол-940 - 1,0 - - - - Триэтаноламин - 0,3 - - - - Масло вазелиновое - - - - 100,0 - Аэросил - - - - 8,0 - Вазелин - - - 24,0 - 100,0 Ланолин безводный - - - 16,0 - - Вода очищенная - до 100,0 - Примечание: * ПЭО - полиэтиленоксид Из данных, представленных в таблице 1, видно, что в эксперименте участвовали «классические» гидрофильные, гидрофобные и эмульсионные основы; модельные мазевые композиции готовили с 5% содержанием СО2-экстракта лимонника китайского семян. Следует также отметить, что в настоящей работе рассматриваются лишь модельные мазевые основы, ранее [9] получившие положительные результаты в проведенных предварительных биофармацевтических исследованиях, выполненных путем образования окрашенных комплексов с суданом III и методом диффузии в модельную среду, имитирующую гидрофильно-липофильный баланс кожи. Используемые материалы: ланолин безводный (ФС 42-2520-99, ООО «Предприятие им. И. Лапина», Россия), вазелин (субстанция ФСП 42-5565-07, ЗАО «Медхим», Россия, г. Самара), масло вазелиновое (субстанция ФСП 42-8726-07, ЗАО «Медхим», Россия, г. Самара), полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400) (ACROS ORGANICS, Бельгия), полиэтиленоксид-1500 (EP/USP, Германия, Химмед, г. Москва), карбопол-940 (карбомер) (ч., ООО «НПО Альфарм», Россия, г. Ростов-на-Дону), аэросил (ч., ООО «НПО Альфарм», Россия, г. Ростов-на-Дону), триэтаноламин (чистый, ООО «Дзержинскхимпродукт», Россия, г. Дзержинск), метанол (сорт для ВЭЖХ, Merck KGaA, Германия), спирт этиловый 95% (ЛСР-009126/10 серия 301013, ЗАО «Брынцалов А», Россия), схизандрин (ChromaDex®, CDX-00019500-010, США), γ-схизандрин (ChromaDex®, CDX-00019505-010, США). Высвобождение основных лигнанов (схизандрин и γ-схизандрин) из мазевых композиций определяли методом диффузии через полупроницаемую целлофановую мембрану (по Крувчинскому). Отбор проб диализата (5 мл) производили через равные промежутки времени (15, 30, 60, 75, 90 минут от начала эксперимента), восполняя среду равным количеством спирта этилового 95%. При работе тщательно следили за герметичностью диализных устройств. Количественное содержание схизандрина и γ-схизандрина определяли с использованием спектрофотометрического метода (ПЭ-5400УФ, ООО «Экохим», Россия, г. Санкт-Петербург), предложенного в работе [10]. Все опыты проводили в 6 повторностях при длине волны 254 нм, результаты проведенных экспериментов статистически обрабатывались с использованием t-критерия Стьюдента с доверительной вероятностью 0,95. Лимонник китайский имеет разнообразный фитосостав, но наиболее интересными и значимыми биологически активными веществами являются лигнаны. Поэтому мы строили свои исследования в отношении фактического высвобождения именно по этой модели (схизандрин и γ-схизандрин). Результаты проведенного диализа через полупроницаемую мембрану приведены на рисунках 1 и 2. Рисунок 1 - Результаты исследования по определению степени высвобождения схизандрина из модельных мазевых композиций Как видно из данных, представленных на рисунке 1, наибольшую степень высвобождения в диализную среду к 60 минуте эксперимента обеспечивают основы № 1 и № 5 (степень высвобождения из обоих составов - 82 %; к концу диализа - 90 минуте значительного прироста концентрации схизандрина не зарегистрировано). Наихудшая степень высвобождения схизандрина в эксперименте наблюдается из модельной основы № 6. Рисунок 2 - Результаты исследования по определению степени высвобождения γ-схизандрина из модельных мазевых композиций Кинетические кривые высвобождения γ-схизандрина практически совпадают с таковыми для схизандрина; наивысшая степень высвобождения также зарегистрирована на 60 минуте эксперимента у состава №1 и №5, что составляет 80% и 82% соответственно. Примечательно и то, что результаты эксперимента по высвобождению лигнанов в тех же условиях и определение количественного содержания их суммы в пересчете на схизандрин по дифенилу (стандартному образцу), представленные нами в работе [11], также свидетельствуют о наилучшей степени высвобождения исследуемой группы биологически активных веществ из составов №1 и №5. Данный факт обусловливает возможность использования в перспективе в биофармацевтических исследованиях по установлению степени высвобождения лигнанов через полупроницаемую мембрану методики количественного определения их суммы в пересчете на схизандрин с использованием в качестве стандартного образца дифенила, что позволяет в свою очередь снизить затраты на дорогостоящие стандартные образцы основных биологически активных веществ из группы лигнанов (схизандрин и γ-схизандрин). Выводы По результатам проведенных биофармацевтических исследований in vitro методом диализа через полупроницаемую мембрану для дальнейших реологических и микробиологических исследований выбраны 2 оптимальные композиции вспомогательных веществ для создания мази на основе СО2-экстракта лимонника китайского семян.

About the authors

Y. A Morozov

North Ossetian State University after K.L. Khetagurov

Email: moroz52@yandex.ru

M. S Makieva

North Ossetian State University after K.L. Khetagurov

Email: marina@yandex.ru

References

Supplementary files