MODERN ONCO DRUG FOR INTERNAL USE


Cite item

Full Text

Abstract

Despite the development of biotherapy, chemotherapy remains one of the main methods of treatment of cancer patients. Currently, there are more than 100 anticancer drug substances, however, every year new drugs enter clinical practice and various therapeutic regimens are tested, expanding the possibilities of therapy and improving the results of treatment. Therefore, the adequate use of modern chemotherapy requires constant updating of information about anticancer drugs and methods of their use. Oral administration of drugs is the most natural and convenient way to introduce drugs into the human body. There are about 75% of orally administered drugs that have the ability to be absorbed in the gastrointestinal tract within 1−3 hours after administration. Oral dosage forms (DF) are most common due to the relative simplicity of their production, convenience of use, accuracy of dosing and high stability. Therefore, pharmaceutical companies often reproduce generics in the form of tablets and capsules for oral administration. However, most active pharmaceutical ingredient (API) are destroyed by the action of the gastrointestinal tract environment, which makes it impossible to use the oral administration. This review of the literature describes the main groups of anticancer drugs that are effective when taken orally. The aim of the study is to compile the information on the main groups of anticancer drugs used internally. Materials and methods. The object of the study was well-known anticancer drugs approved for oral administration. The study was conducted using search information and library databases (eLibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate), as well as State Register of Medicinal Remedies. Results and discussion. Analyzing the arsenal of cytotoxic drugs, it should be noted that antitumor substances are characterized by high chemical lability they are photosensitive, heat-labile, hygroscopic and hydrolytically unstable. These properties complicate both obtaining reproducible therapeutic effect when taken orally and technological inprocesses. In addition, anticancer drugs have mutagenic, teratogenic, sensitizing and allergenic effects. Conclusion. Lack of sufficient selectivity of the antitumor effect of cytotoxic drugs and a small breadth of pharmacological action require the use of DF, ensuring control of drug delivery to the body, including dosage accuracy and standard bioavailability. DF plays a very important role in the delivery of drugs to the lesion site. Capsules and coated tablets are necessarily created to avoid high toxicity of anticancer drugs and local tissue reactions when taken orally.

About the authors

O. L. Orlova

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: orlovaol@mail.ru

L. L. Nikolaeva

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation;Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: alima91@yandex.ru

L. A. Korol

Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: lakor_1510@mail.ru

M. V. Dmitrieva

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dmitrieva.m@ronc.ru

A. P. Polozkova

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: fake@neicon.ru

A. V. Lantsova

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: lantsova1979@mail.ru

I. D. Gulyakin

Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ilya.gulyakin@yandex.ru

N. A. Oborotova

Federal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: oborotova@mail.ru

References

  1. Широкова И., Сидорова И. Фарминновации – опыт BigPharmaи российские инициативы. Режим доступа: http://www.remedium.ru/state/detail.php?ID=69472 (дата обращения: 05.07.2018).
  2. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова Н.А. Особенности создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов для парентерального применения // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2015. – Т. 2, №11. – С. 96–110.
  3. Фармакокинетика. Часть II: всасывание, распределение, выведение. URL: http://www.remedium.ru/doctor/detail.php?ID=16886 (дата обращения 05.07.2018).
  4. Krishnaiah Y.S.R. Pharmaceutical technologies for enhancing oral bioavailability of pooly soluble drugs // J. of Bioequivalentce Bioavailability. – 2010. – Т. 2, №2. – С. 28–36. doi: 10.4172/jbb.1000027
  5. Vidal 2015. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России / под. ред. Е. Толмачева. М.: Изд. «Видаль Рус», 2015. С. 1480.
  6. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова Н.А. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – Т. 13, № 3. С. 101–108.
  7. Kerns E.H., Di Li. Solubility in Drug Like Properties: Concept, Structure, Design and Methods to Toxicity Optimization / E.H. Kerns, Li Di. USA: Academic Press; 2008. С. 55–85.
  8. Vemula V.R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility enhancement techniques // Int. J. of Pharmaceutical Sciences Review and Research. – 2010. – Т. 5, №1. – С. 41–51.
  9. Kumar A., Sahoo S.K., Padhee K., Kochar P.P.S., Sathapathy A., Pathak N. Review on: Solubility enhancement techniques for hydrophobic drugs // Pharmacie Globale. – 2011. – Т. 3, №3. – С. 1–7.
  10. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Кулинич Ю.И., Давыдова К.С. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств по их растворимости, метаболизму и элиминации (BDDCS) // Биомедицина. – 2011. – №2. С. 50–57.
  11. Sharma D., Soni V., Kumar S., Gupta G.D. Solubility enhancement-eminent role in poorly soluble drugs // Research J. of Pharmacy and Technology. – 2009. – Т. 2, №2. – С. 220–224.
  12. Oborotova N.A., Sanarova E.V. Role of New Pharmaceutical Technologies in Enhancing the Selectivity of Antitumor Drugs // Russian Journal of General Chemistry. – 2013. – Т. 83, № 12. – С. 2541–47. doi: 10.1134/S1070363213120529.
  13. Gulyakin I.D., Oborotova N.A., Pechennikov V.M. Solubilization of Hydrophobic Antitumor Drugs (Review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2014. – Т. 48, № 3. – С. 209–13. doi: 10.1007/s11094-014-1078–7.
  14. Злокачественные новообразования в России в 2016 году(заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018.
  15. Рынок препаратов для лечения онкологических заболеваний. Режим доступа: http://www.remedium.ru/state/detail.php?ID=41110 (дата обращения 08.09.2017 г.).
  16. Фармакологическая группа – Алкилирующие средства. Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_268.htm (дата обращения 08.09.2017).
  17. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. М.: Практическая медицина, 2015. 688 с.
  18. Алкилирующие агенты. URL: http://www.bionco.ru/drugs/alkil/ (дата обращения 08.09.2017).
  19. Ларионов Л.Ф. Сложные алкилирующие метаболиты как новый класс противоопухолевых соединений // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1961. № 2. – С. 3.
  20. Bergel F., Stock J.A. Cyto-active amino-acid and peptide derivatives, part I: substituted phenylalanines // J. Chem. Soc. – 1954. – Т. 76. – С. 2409–17.
  21. Ларионов Л.Ф., Хохлов А.С., Шкодинская Е.Н., Васина О.С. О противоопухолевой активности п-ди(2-хлорэтил)аминофенилаланина (сарколизина) // Бюллетень экспериментальной биологии. – 1955. – №1. – С. 48.
  22. Смирнова Л.И., Оборотова Н.А., Шпрах З.С. Сарколизинлио для внутривенного примения // Вестник РОНЦ РАМН. – 2001. – №4. – С. 22–27.
  23. Alberts D.S., Chang S.Y., Chen H-SG. Oral melphalan kinetics // Clin. Pharmacol. Ther. – 1979. – Т. 26, №6. – С. 737–45.
  24. Bosanquet A.G., Gilby E.D. Pharmacokinetics of oral and intravenous melfalan during routine treatment of multiple myeloma // Eur.J.Canc.Clin.Oncol. – 1982. – Т. 18. – С. 355–62.
  25. Смирнова Л.И., Оборотова Н.А., Зимакова Н.И. Доклиническое и клиническое исследования нового противоопухолевого препарата – таблетки цифетрилина // Российский онкологический журнал. – 2001. №5. – С.46–48.
  26. Arzamastsev A.P., Valova N.V., Oborotova N.A. Increasing Bioaccessibility of a Poorly Soluble Antitumor Drug Ciphelin // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – Т. 35, №8. – С.458–460.
  27. Барышникова М.А., Орлова О.Л., Полозкова А.П., Голубева И.С., Яворская Н.П., Оборотова Н.А., Смирнова Л.И., Партолина С.А. Разработка лекарственной формы амирона в виде таблеток // Российский биотерапевтический журнал. – 2006. – Т.5, №4. – С. 89–93.
  28. Chikineva N.A.,Yavorskaya N.P., Golubeva I.S., Smirnova L.I., Oborotova N.A., Baryshnikov A.Yu. Study of the Antitumor Activity of the New Chloroethylamine Derivative Amiron and Related Compounds // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – Т. 35, №9. – С. 471–73.
  29. Kotova E.A., Polozkova A.P., Denisova T.V., Krasnyuk I.I., Oborotova N.A. Optimization of the composition and production technology of cifelin stealth liposomes // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2011. – Т. 45, №12. С. 746–749. doi: 10.1007/s11094-012-0716-1.
  30. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. Противоопухолевые препараты, производные нитрозоалкилмочевины, применяемые для лечения новообразований различного генеза // Биофармацевтический журнал. – 2014. – Т. 6, №5. – С. 38–51.
  31. Lantsova A., Kotova E.A., Sanarova K., Oborotova N., Baryshnikov A., Orlova O. Biopharmaceutical study of nanostructured formulation of the anticancer drug derivative of nitrosoalkylurea lysomustine // J.DRUG DEL. SCI. TECH. – 2012. – Т. 22, №6. – С. 469–472. doi: 10.1016/S1773-2247(12)50082-1.
  32. Стуков А.Н., Тарасенкова А.А., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю., Лапитова Д.Х., Варшинина С.Ф. Изучение комбинированного действия гемцитабина и ломустина у мышей с лимфосаркомой Лио-1 // Вопросы онкологии. – 2011. – Т. 57, №2. – С. 221–224.
  33. Tanis J.B., Mason S.L., Maddox T.W., Blackwood L., Amores-Fuster I., Harper A., Finotello R. Evaluation of a multi-agents chemotherapy protocol combining lomustine, procarbazine, prednisolone (LPP) for the treatment of relapsed canine non-Hodgkin high-grade lymphomas // Veterinary and comparative oncology. – 2018. – Т. 16, №3. – С. 361–369. doi: 10.1111/vco.12387.
  34. Вышковский Г.Л. Антиметаболиты. Описание фармакологической группы // Регистр лекарственных средств России. М.: РЛС-МЕДИА; 2007. 224 с.
  35. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: пути передачи сигнала и эпигенетические модуляторы // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 10, №4. – С.81–88.
  36. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова., М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1072 с.
  37. Xu Y. and Her Ch. Inhibition of Topoisomerase (DNA) I (TOP1): DNA Damage Repair and Anticancer Therapy // Biomolecules. – 2015. – Т. 5, №3. – С. 1652–1670. doi: 10.3390/biom5031652.
  38. Иванова Д.Н., Абдуллин Ш.М. Сравнение противоопухолевых средств растительного происхождения и противоопухолевых антибиотиков // Материалы VIII Международной студенческой электронной научной конференции «Студенческий научный форум». Режим доступа: https://www.scienceforum.ru/2017/2593/33239. (дата обращения 29.08.2018).
  39. Стуков А.Н., Гермашанович М.Л., Бланк М.А. и др. Противоопухолевые лекарственные средства / под ред. М.Л. Гершановича, М.А. Бланка. СпПб.: NIRA; 2011.
  40. Основные аспекты фармакотерапии злокачественных новообразований. Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/articles_446.htm. (дата обращения 12.05.2018).
  41. Барышников А.Ю. Биотерапия злокачественных образований. В кн. Экспериментальная онкология на рубеже веков / под ред. М.И. Давыдова и А.Ю.Барышникова. М., 2003. С. 547–549.
  42. Переводчикова Н.И. Таргетные препараты и их место в современной терапии опухолевых заболеваний // – Клиническая онкогематология. – 2009. – Т. 2, №4. – С. 367–373.
  43. Pikman Y. Targeted therapy for fusion-driven high-risk acute leukemia / Y. Pikman, K. Stegmaier // Blood. – 2018. – Т. 132, №12. – С. 1241–1247. doi: 10.1182/blood-2018-04-784157.
  44. Helleday T., Petermann E., Lundin C., Hodgson B., Sharma R.A. DNA repair pathways as targets for cancer therapy // Nat. Rev. Cancer. 2008. Т.8. С.193–204. PMID: 18256616, doi: 10.1038/nrc2342.
  45. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: The next generation // Cell. – 2011. – Т. 144. С. 646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
  46. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells (invited review) // Current Drug Targets. – 2001. №2. С. 57–77.
  47. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза, апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 10, №3. – С. 25–30.
  48. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей // Онкопедиатрия. – 2017. – Т. 4, №1. – С. 49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1.1684.
  49. Барышникова М.А., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Неоантигены в иммунотерапии опухолей // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, №2. – С.6–14.
  50. Осипова Т.В., Бухман В.М. Биомаркеры трансляционной медицины // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, №1. – С. 6–13. doi: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-6-13.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Orlova O.L., Nikolaeva L.L., Korol L.A., Dmitrieva M.V., Polozkova A.P., Lantsova A.V., Gulyakin I.D., Oborotova N.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 67428 от 13.10.2016. 

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies