Olfactory training: current status and request for the future

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Olfactory training, proposed as a rehabilitation direction for nondrug recovery and treatment of olfaction, can be useful for various patients, including those with post-infection loss of sense of smell. Currently, significant variability exists in flavors used and duration and schemes of olfactory training. This analytical review is devoted to the methods of olfactory training to classify and systematize the techniques. The first successfully conducted and described study of olfactory training for the treatment of patients with loss of sense of smell of various etiologies was conducted for 12 weeks twice a day, where patients inhaled four fragrant substances isolated from essential oils (aromas: pink, eucalyptus, lemon, and clove). During rehabilitation, aromatic substances of various compositions were used — monocomponents, synthetic fragrances, essential oils, and household aromatic substances. The duration of olfactory training varied from 4 to 56–84 weeks. The training was most effective in the long-term exposure groups from 20 to 56 weeks. By selecting certain components and observing the training duration, this technique can improve the quality of the threshold sensitivity of aromas and their identification, which has a positive effect on health and many areas of human life and can be used in the rehabilitation of the sense of smell.

Full Text

Обоняние имеет основополагающее значение при формировании социального взаимодействия, отражается на качестве жизни, определяет вектор пищевого поведения и выполняет защитную функцию.

Нарушение обонятельной функции, одна из распространенных проблем в оториноларингологии, носит полиэтиологичный характер, включая респираторные заболевания вирусной этиологии, болезни носа и околоносовых пазух, травмы головы, оперативные вмешательства, особенности строения структур носа, врожденные аномалии, нейродегенеративные заболевания и возрастные изменения [1–3].

Современная классификация расстройств обоняния выстраивается на основании причин и механизмов формирования патологии. Расстройство обоняния может быть связано с вторичными причинами по отношению к патологии синоназальной области, иметь постинфекционную и посттравматическую природу. Ольфакторные нарушения могут быть обусловлены рядом неврологических заболеваний: болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера, эпилепсией, миастенией gravis, острыми нарушениями мозгового кровообращения, приемом психоактивных веществ, лекарственными средствами, воздействием токсинов, старением, другими причинами (хирургические вмешательства в носовой полости, эндокринные заболевания, метаболические заболевания и психические расстройства) и врожденными особенностями. В случае невозможности классификации по вышеуказанным этиологиям потерю обоняния считают идиопатической [4].

Наиболее часто встречающаяся этиология обонятельной дисфункции — постинфекционная потеря обоняния. В связи с широким распространением проблемы нарушения обоняния актуален поиск простого и в то же время эффективного метода лечения, который сможет помочь различным группам населения. В настоящее время для восстановления обонятельной функции применяют лекарственные и немедикаментозные методы. К лекарственным препаратам, входящим в схемы терапии нарушений обоняния, относятся системные и топические глюкокортикоиды, цитрат натрия интраназально, пероральное введение антибиотиков, теофиллина и курсовой прием витаминов и антиоксидантов, в том числе витамина А, сульфата цинка [6–16]. В то же время, ввиду сложной патофизиологии нарушений обоняния, отсутствия дискретной точки приложения фармакологических субстанций, медикаментозная терапия часто оказывается неэффективной [5]. Среди немедикаментозных методов лечения наиболее перспективен обонятельный тренинг, использующий высокие регенеративные и адаптационные возможности обонятельной системы: ежедневное воздействие простых запахов в течение нескольких месяцев может активировать нейропластические изменения обонятельных путей в головном мозге и стимулировать рост обонятельных рецепторов [17, 18, 28, 41, 42].

Одно из первых исследований по обонятельной тренировке в качестве лечения пациентов с потерей обоняния различной этиологии было проведено группой исследователей под руководством T. Hummel в 2009 г. Пациенты в течение 12 нед. дважды в день вдыхали четыре душистых вещества, которые были выделены из эфирных масел (ароматы: розовый, эвкалиптовый, лимонный, гвоздичный) [17]. Выбранный набор запахов относится к базовым (цветочные, камфорные, фруктовые, пряные) и вызывает приятные и положительные эмоции у людей [19]. Данный опыт показал результаты улучшения или полного восстановления обонятельной функции у значительной доли пациентов, что вызвало большой интерес к этому методу. За последнее время в литературе представлены результаты более 16 исследований, посвященных возможностям обонятельного тренинга. По их данным определяются значительные перспективы этого метода для лечения обонятельной дисфункции. Вместе с тем детальный анализ результатов вызывает затруднения ввиду отсутствия единой методологии проведения обонятельного тренинга, различий между используемыми веществами, разнице культурного восприятия ароматов, а также вариации длительности обонятельного тренинга. Так, ряд корейский исследователей предложили для тренинга, осуществляемого в течение 2 мес. 2 раза в день, вариант четырех запахов: сосна, корица, лимон, мята перечная [37] и для реабилитации, проводимой в течение 3 мес. по 2 раза в день, вариант с пятью отдушками: роза, лимон, корица, апельсин, персик [29]. Отдушки были выбраны согласно культурным предпочтениям региона, что в дальнейшем повлияло на эффективность лечения.

Исходя из указанных положений, цель данной работы состояла в аналитическом обзоре, посвященном методам обонятельного тренинга, который позволит произвести классификацию, систематизацию существующих подходов.

При проведении обонятельного тренинга в 16 исследованиях были представлены такие группы заболеваний, как постинфекционные расстройства обоняния в 15 исследованиях, посттравматическое расстройство обоняния в 6 исследованиях и идиопатическое расстройство обоняния в 4 работах (табл.). Исходя из анализа литературы, наиболее часто обонятельный тренинг используют при постинфекционном расстройстве обоняния.

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТРЕНИНГА

На первом этапе во всех исследованиях, которые вошли в обзор, определяли порог чувствительности обонятельной системы, возможности дифференцировать запахи и интенсивность ароматов. Методики, используемые для этих целей, делят на субъективные (тестирование запахового вещества и словесный ответ), косвенно объективные (обонятельно-вегетативные реакции) и объективные (электроэнцефалография и другие методы объективной регистрации реакций) [20].

Обонятельную функцию оценивали с помощью психофизиологических тестов: теста на идентификацию запаха Пенсильванского университета (UPSIT) — стандартизированного ольфактометрического исследования, разработанного R. Doty [21, 22], Cross-Cultural Smell Identification Test (CCSIT) — на основе UPSIT [23] и обонятельного теста — Sniffin’ Stick [2]. Самооценку состояния осуществляли по визуальной аналоговой шкале (0-100), шкале типа Лайкерта, CGI-I — шкале самоотчета об улучшении обоняния, QOD — опроснику качества жизни, связанного с обонянием. Для выполнения электрофизиологических тестов нужно специальное оборудование для оценки электрической активности с поверхности обонятельного эпителия.

Эти тесты чаще всего проводят для получения исходных и заключительных данных по порогу обоняния, распознаванию запаха и его идентификации с целью определения эффективности лечения [24].

ВИДЫ АРОМАТИЗАТОРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ОБОНЯТЕЛЬНОМ ТРЕНИНГЕ

В ряде исследований применяли монокомпоненты эфирных масел, такие как фенилэтиловый спирт, эвгенол, эвкалиптол и цитронеллаль, соответствующие запаху розы, гвоздики, эвкалипта и лимона [17, 25–28, 31, 34–36, 38]. Данные компоненты — составные части натурального эфирного масла, дают характерный знакомый аромат. Благодаря улучшению состояния всех групп пациентов в процессе обонятельного тренинга эти компоненты перспективны в использовании. При сравнительном исследовании воздействия четырех легких LWM (цис-3-гексенол, этилмальтол, альфа-пинен, оцимен) и четырех тяжелых HWM (фруктон, этилванилин, гардоциклен, альфа-ирон) компонентов эфирных масел наблюдали улучшение обоняния у пациентов, при этом отсутствовали существенные различия между группами LWM и HWM [32].

Второе направление — применение химически синтезированных душистых веществ, отдушек [29–31, 37–39]. Эти вещества более доступны по сравнению с другими одорантами, при этом существует возможность подобрать определенные ароматические комбинации в соответствии с географическим месторасположением и культурной особенностью их восприятия. Однако, несмотря на преимущества синтетических отдушек, могут возникнуть некоторые трудности, в первую очередь в определении точного состава и соответственно стандартизации методики.

Следующий вариант обонятельного тренинга включал эфирные масла розы, эвкалипта, лимона и гвоздики [33] с клинической эффективностью как в группе с аносмией, так и в группе с гипосмией.

Интересным подходом, исключающим необходимость приобретения набора ароматизаторов, представляется использование знакомых бытовых продуктов с интенсивным ароматом, таких как кофейный порошок, ванильная эссенция, гвоздика, зубная паста, виноградный уксус, мед и др. [34, 35]. Однако, по мнению M.A. Fornazieri и соавт. [34], данный вид обонятельного тренинга вызывал трудности у самих пациентов и характеризовался сниженной комплаентностью из-за доступности пахучих веществ. Такой подход вносит значительную вариабельность в результаты и разработку наиболее эффективной схемы терапии [34, 35].

Для восстановления обоняния были предложены варианты с различным количеством ароматизаторов: с одной отдушкой — розой [36], с четырьмя ароматами (фенилэтиловый спирт — аромат розы; эвкалиптол — аромат эвкалипта; цитронеллаль — аромат лимона; эвгенол — аромат гвоздики) [17, 25–27], четырьмя ароматами, известными в регионе проведения исследования (сосна, лимон, мята перечная, корица) [37], с четырьмя легкими и тяжелыми компонентами эфирных масел [32], четырьмя эфирными маслами (роза, эвкалипт, лимон, гвоздика) [33], наборы из 5–8 запахов [29, 38], три набора из четырех запахов, которые последовательно чередовали [39].

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТРЕНИНГА

Во всех изученных исследованиях обонятельный тренинг проводили 1 или 2 раза в сутки (утро – вечер) по 5–10 с вдыхания каждого запаха с перерывом между ароматами по 5–10 с. В то же время общая длительность обонятельного тренинга варьировала от 4 до 56–84 нед. включительно, с длительным наблюдением после эксперимента (см. табл.). Наиболее распространенными временными промежутками во всех исследованиях были 12, 20 и 24 нед. [17, 28, 29, 32–36, 39]. При данных отрезках времени отмечалась стойкая эффективность лечения при отсутствии выраженной утомляемости пациентов. В случае краткосрочного обонятельного тренинга также наблюдалась положительная динамика в восстановлении обоняния, но в процентном соотношении количество людей, отмечающих улучшение обоняния, было меньше, чем в группах более длительного воздействия одорантов [27, 30, 31, 33]. Наибольшая эффективность лечения зарегистрирована в группах длительного воздействия — от 20 до 56 нед., но в клинической практике при такой продолжительности тренинга высока утомляемость испытуемых.

ОБСУЖДЕНИЕ

У здоровых людей механизм обоняния включает формирование стимула химической природы — запах преобразуется в электрический сигнал, который посылается в мозг для дальнейшей интерпретации. Данный механизм возникает на фоне деполяризации обонятельных нейронов в ответ на взаимодействие молекулы ароматического компонента с рецепторами, связующими с G-белком. Затем диссоциированный белок активирует внутриклеточный каскад, в результате открываются ионные каналы внутри плазматической мембраны нейрона. Данный путь приводит к возникновению порогового потенциала, который запускает потенциал действия для дальнейшего движения импульса по обонятельному нерву к обонятельной луковице, и обонятельный импульс переходит в центральные отделы для дальнейшей обработки, модуляции и интерпретации [40].

 

Таблица. Исследования обонятельного тренинга

Table. Olfactory training studies

Авторы

Группы

Количество ароматов

Перечень ароматов

Методы

оценки

Длительность обонятельного тренинга

Результаты

Примечание.

Критерии оценки результатов

Классический ОТ. Набор из четырех запахов

Hummel et al., 2009

Объем выборки —56.

Группы:

ПИРО — 35,

ПТРО — 7,

ИРО — 14

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

1. Фенилэтиловый спирт — аромат розы.

2. Эвкалиптол — аромат эвкалипта.

3. Цитронеллаль — аромат лимона.

4. Эвгенол — аромат гвоздики

Тест Sniffin Sticks

Дважды в день

12 нед.

Улучшение:

ПИРО — 28 % (10 человек);

ПТРО — 6 %;

ИРО — нет данных

1. Улучшение общей обонятельной функции.

2. Повышение чувствительности обоняния

Konstantinidis et al., 2013

Объем выборки — 119.

Группы:

1) ПИРО — 49,

контроль — 32.

2) ПТРО — 23,

контроль — 15

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

1. Фенилэтиловый спирт — аромат розы.

2. Эвкалиптол — аромат эвкалипта.

3. Цитронеллаль — аромат лимона.

4. Эвгенол — аромат гвоздики

1. Тест Sniffin Stick.

2. Визуальная аналоговая шкала (0–100).

Тестирование:

до тренинга,

через 8, 16 нед.

Дважды в день

16 нед.

Улучшение:

1) ПИРО — на 67,8 %

(33 из 49 пациента),

контроль — на 33 %;

2) ПТРО — на 33,2 %

(7 из 23 пациентов),

контроль — на 13,3 %

Повышение чувствительности обоняния

Konstantinidis et al., 2016

Объем выборки — 111.

Группы:

ПИРО

1) 16 нед. — 34;

2) 56 нед. — 36;

3) контроль — 41

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

1. Фенилэтиловый спирт — аромат розы.

2. Эвкалиптол — аромат эвкалипта.

3. Цитронеллаль — аромат лимона.

4. Эвгенол — аромат гвоздики

1. Тест Sniffin Sticks.

2. Визуальная аналоговая шкала (0–100).

Тестирование:

до тренинга,

каждые 8 нед. в течение 56 нед.

Дважды в день

16, 56 нед.

Улучшение:

1) 16 нед. — на 58 %;

2) 56 нед. — на 71 %;

3) контроль — на 37 %

Улучшение идентификации и различения.

Группа при длительном воздействии тренировки показала более высокий результат в сравнении с коротким воздействием

Geißler et al., 2013

Объем выборки — 39.

Группа:

ПИРО — 39

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

Тест Sniffin Sticks.

Тестирование:

до тренинга:

через 16, 32 нед.

32 нед.

Улучшение:

16 нед. — незначительное (p = 0,021);

32 нед. — на 79 %

(у 31 из 39 пациентов)

Улучшение пороговой способности обоняния, дифференцировки и идентификации

Патент Вахрушев и др., 2019

Объем выборки — 127,

атрофический ринит.

Группы:

1) 23 с аносмией;

2) 104 с гипосмией

Четыре масла

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

Тест Sniffin Sticks

Один раз в день по 10 с с перерывом по 10 с

12, 36 нед.

Клиническая эффективность в группе с аносмией — 78 % (n = 18),

с гипосмией — 88 % (n = 92)

Повышение эффективности лечения обонятельной дисфункции.

Одновременно проведение медикаментозной терапии (промывание полости носа NaCl 0,9 %, Нейромидин)

Варианты обонятельного тренинга

Jiang et al., 2017

Объем выборки — 81,

травматическая аносмия.

Группы:

1) 42 с запахом;

2) 39 с базовым маслом

Одна отдушка, одно базовое масло без запаха

1. Фенилэтиловый спирт — запах розы.

2. Базовое масло

1. UPSIT-TC.

2. МРТ (оценка объема обонятельных луковиц)

12 нед.

Улучшение:

1) группа розы — у 10 из 42 пациентов;

2) группа базового масла — у 2 из 39 пациентов

Улучшение пороговой способности обоняния в группе воздействия аромата розы

Fleiner et al., 2012

Объем выборки — 46.

Группы:

1) ОТ — 28;

2) ОТ + ГК — 18.

Этиология:

синозальная — 15,

ПИРО (ОРВИ) — 16,

ПТРО — 7; ИРО — 8

Четыре отдушки на выбор

Роза, апельсин, цитрусовые, мята, малина, шоколад, ваниль, корица, кожа

Тест Sniffin Sticks

Тестирование:

до тренинга

через 32, 56 нед.

Дважды в день

56 нед.

Улучшение:

через 32 нед.:

1) ОТ — 10,7 %,

2) ОТ + ГК — 11,1 %;

через 56 нед.:

1) ОТ — 10,7 %,

2) ОТ + ГК — 33,3 %

Улучшение дифференцировки и идентификации ароматов.

При добавлении местных ГК в терапию — более высокий и стойкий результат

Kollndorfer et al., 2015

Объем выборки — 24;

ПИРО — 10;

контроль — 14

Четыре аромата на выбор

1. Корица (коричный альдегид; 30 % внутривенно, растворен в 1,2-пропандиоле).

2. Ваниль (ванилин; 1 г растворен в 1 мл 1,2-пропандиола).

3. Апельсин (апельсиновое масло).

4. Роза (фенилэтиловый спирт).

5. Ментол.

6. Банан (изоамилацетат; 1 % внутривенно, растворен в 1,2-пропандиоле)

1. Эндоскопическое исследование полости носа.

2. Хемосенсорное восприятие — фМРТ,

три сеанса сканирования,

1) CO2; 2) коричный альдегид;

3) ментол.

3. Визуальная аналоговая шкала (0-100).

4. Тест Sniffin Sticks

Дважды в день

12 нед.

Улучшение порога обнаружения запаха (p = 0,028).

Все исследуемые вещества активировали обонятельную сеть.

В обонятельной и интегративной сетях увеличилось количество связей.

Реконструкция сети обработки информации

1. Повышение пороговой чувствительности к обнаружению запахов.

2. Обнаружено тесное взаимодействие между обонятельной и тройничной системами.

Неповрежденный тройничный путь играет важную роль в улучшении обонятельных характеристик, вызванных тренировкой обоняния.

3. Интактная система тройничного нерва может быть ключом к обонятельной терапии у пациентов с потерей обоняния

Choi et al., 2021

Объем выборки — 104.

Группы:

ПИРО — 40;

контроль — 64

Пять смесей отдушек, известных в Корее

Роза, лимон, корица, апельсин, персик

1. Корейская версия Sniffin’ stick (KVSS) II.

2. Эндоскопическое исследование полости носа.

3. Визуальная аналоговая шкала (0–100).

4. Мини-обследование психического состояния (MMSE)

Дважды в день

12 нед.

Контроль — спонтанное восстановление обоняния

Улучшение на 40 % у группы с тренингом по сравнению с контрольной группой

Seo et al., 2021

Объем выборки — 10.

COVID-19

Четыре отдушки, известные для Кореи

Сосна, лимон, мята перечная, корица

1. Шкала Лайкерта (0–10).

2. Опросник нарушения обоняния (QOD), корейская версия.

3. Тест идентификации запаха (CC-SIT).

4. Эндоскопическое исследование полости носа

Дважды в день

8 нед.

Улучшение:

70 % (7 пациентов из 10)

Модификации обонятельного тренинга. Три набора из четырех запахов

Altundag et al., 2015

Объем выборки — 85.

Группы:

ПИРО,

контроль — без вмешательства

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

Тест Sniffin Sticks

Дважды в день

36 нед.

Улучшение различения запахов и идентификации, по сравнению с контролем:

через 12 нед. на 21 %,

через 24 нед. на 46 %,

через 36 нед. на 46 %

Увеличение продолжительности обонятельного тренинга и возможность изменять запаховые стимулы повышают эффективность лечения

Три набора из четырех различных ароматов

1. Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика.

2. Ментол, тимьян, мандарин, жасмин.

3. Зеленый чай, бергамот, розмарин, гардения

Тест Sniffin Sticks

Дважды в день 36 нед.

Наборы ароматов чередовали последовательно понедельно

Улучшение различения запахов и идентификации:

через 12 нед. на 32 %,

через 24 нед. на 56 %,

через 36 нед. на 56 %

Pires et al., 2022

Объем выборки — 80.

Группы:

ПИРО,

COVID-19

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

Тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT)

4 нед.

Значительное улучшение обоняния в обеих группах

Нет различий в использовании четырех или восьми ароматов для эффективности обонятельного тренинга.

Результат оценивали по способности идентифицировать ароматы

Восемь ароматов-отдушек

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика, цитронелла, мята, ваниль, кедровое дерево

4 нед.

Сравнение: классический обонятельный тренинг и повседневные, кухонные ароматы

Fornazieri et al., 2020

Объем выборки — 15.

Группы:

ПИРО — 6, ПТРО — 5, ИРО — 4

Четыре аромата-отдушки.

Классический обонятельный тренинг

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

Тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT)

12, 24 нед.

Улучшение:

распознавание и идентификация запахов через 24 нед. на 60 %,

Активность и эффективность тренинга через 12 нед. составила 88 %, затем снижался и через 24 нед. составила 56 %.

Результат оценивали по способности идентифицировать ароматы

Семь ароматов.

Домашние продукты, предметы быта

Кофейный порошок, ванильная эссенция, гвоздика, зубная паста, виноградный уксус, мед, мандариновый сок

12, 24 нед.

без эффекта — 0 %

Qiao et al., 2020

Объем выборки — 125.

Группы:

ПИРО,

контроль — 60,

тестовая группа — 65

Четыре аромата.

Классический обонятельный тренинг.

Контрольная группа

1. Фенилэтиловый спирт — аромат розы.

2. Ментол — аромат мяты.

3. Цитронеллаль — аромат лимона.

4. Эвгенол — аромат гвоздики

1. Эндоскопическое исследование полости носа.

2. КТ носа и околоносовых пазух.

3. МРТ головы.

4. Тест Sniffin Sticks.

Тестирование:

до лечения,

через 1, 3 и 6 мес. после лечения

Дважды в день

24 нед.

Улучшение:

через 1 мес. на 1,7 %,

через 3 мес. на 26,7 %,

через 6 мес. на 41,7 %

Улучшение обоняния вне зависимости от набора ароматов для тренировки

Четыре аромата, доступные в повседневной жизни.

Тестовая группа

Эфирный бальзам, уксус, спирт, духи роза

Дважды в день

24 нед.

Улучшение:

через 1 мес. — 3,1 %,

через 3 мес. — 26,2 %,

через 6 мес. — 41,5 %

Обонятельный тренинг с легкими и тяжелыми компоненты эфирных масел

Poletti et al., 2016

Объем выборки — 96.

Группы:

ПИРО — 70,

ПТРО — 26,

LWM — 48,

HWM — 48

Четыре легких компонента,

LWM <150 г/моль

Цис-3-гексенол, этилмальтол, альфа-пинен, оцимен

Тест Sniffin Sticks

20 нед.

Улучшение:

ПИРО — 45 %

(31 человек)

За исключением улучшения пороговой чувствительности ПИРО, не было существенных различий между группами LWM и HWM

Четыре тяжелых компонента,

HWM >150 г/моль

Фруктон, этилванилин, гардоциклен, альфа-ирон

20 нед.

Улучшение:

ПТРО — 16 %

(4 человека)

Oleszkiewicz et al., 2018

Объем выборки — 108.

Группы:

ПИРО — 57;

ИРО — 51

Четыре вещества с одной молекулой

Анетол, эвкалиптол, цитронеллаль, эвгенол

Тест Sniffin Sticks

24 нед.

Улучшение на 17,5 %

Изменение запахов, сложность тренировки не влияет на результаты тренинга.

Улучшение:

ПИРО (40,4 % — 23 из 57 пациентов);

ИРО (5,9 % — 3 из 51)

Четыре смеси запахов, эфирные масла

Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика

24 нед.

Улучшение на 25 %

Четыре смеси запахов, отдушки, эфирные масла.

3 набора

1. Роза, эвкалипт, лимон, гвоздика.

2. Корица, тимьян, шоколад, персик.

3. Кофе, лаванда, мед, клубника

24 нед.

Наборы меняют каждые 2 мес.

Улучшение на 31,3 %

Примечание: ПИРО — постинфекционное расстройство обоняния; ПТРО — посттравматическое расстройство обоняния; ИРО — идиопатическое расстройство обоняния; ОТ — обонятельный тренинг; КГ — глюкокортикоиды; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; КТ — компьютерная томография; МРТ — магнитно-резонансная томография; фМРТ — функциональная МРТ; LWM — четыре легких компонента эфирных масел (цис-3-гексаол, этилмальтол, альфа-пинен, оцимен); HWM — четыре тяжелых компонента эфирных масел (фруктон, этилванилин, гардоциклен, альфа-ирон).

 

В случае постинфекционной потери обоняния играет роль большое количество факторов, включая изменение количества обонятельных сенсорных нейронов, микроворсинчатых клеток, дезорганизацию эпителиальных структур, нарушение работы нейротрансмиттеров и изменение экспрессии белков. Все эти факторы в итоге приводят к различным проявлениям обонятельной дисфункции, например, аносмии, паросмии, гипосмии, что может отражаться на самочувствии, работе нервной системы и психоэмоциональном состоянии.

Исходя из проведенного анализа, данная тема приобретает все большую актуальность в наше время, в том числе после пандемии COVID-19 и в связи с потерей обоняния после различных респираторных вирусных заболеваний. Необходимы доступное и эффективное лечение и реабилитация людей, потерявших обоняние [24].

ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТРЕНИНГА

Эффекты улучшения обоняния можно обосновать клеточными и молекулярными механизмами. Проведен ряд исследований, в которых было доказано, что обонятельный тренинг благотворно влияет на усиление экспрессии обонятельных рецепторов, что может лежать в основе увеличения чувствительности к ароматическим компонентам и объяснить результаты ранее проведенных работ, свидетельствующих об усилении активности рецепторов слизистой оболочки в обонятельной щели [41, 42]. Тесное взаимодействие между обонятельной и тройничной системами подтверждает, что неповрежденный тройничный путь играет важную роль в улучшении обонятельных характеристик, вызванных тренировкой обоняния [28], и обонятельная тренировка способствует долгосрочному восстановлению функции обоняния у пациентов с постинфекционной аносмией.

Несмотря на то что механизмы, лежащие в основе обонятельного тренинга, во многом не изучены и многие вопросы открыты, данный метод лечения и профилактики обонятельных расстройств перспективен ввиду отмеченных положительных эффектов. При подборе определенных компонентов и соблюдении длительности тренировки данная методика может улучшать качество пороговой чувствительности ароматов и их идентификации, что положительно влияет на здоровье и многие сферы жизни. Наиболее долгосрочный и качественный результат обонятельных тренировок достигается при более длительном применении — от 24 до 56 нед. включительно [26]. Набор запаховых стимулов чаще всего используют в таком варианте: четыре душистых вещества, выделенных из эфирных масел (фенилэтиловый спирт — аромат розы; эвкалиптол — аромат эвкалипта; цитронеллаль — аромат лимона; эвгенол — аромат гвоздики), называемом «классический обонятельный тренинг» [17]. Учитывая трудности при подборе контрольной группы, во многих исследованиях группу формировали без проведения каких-либо мероприятий [31]. Применение плацебо вызывает сложности в связи с тем, что основная группа взаимодействует с ароматами.

Необходимо создание единого протокола проведения процедуры, в которую будет входить подбор универсальных ароматических веществ, обладающих стабильным химическим составом и знакомым ароматом. Важный этап в построении обонятельного тренинга — определение эффективного периода воздействия в диапазоне от 12 до 56 нед., а также контроль за соблюдением протокола и сохранение мотивации у пациентов [26]. Перспективным комплексным исследованием является проведение обонятельного тренинга под контролем электроэнцефалографии, что позволит более детально изучить механизм обонятельной тренировки, оценить функциональные связи в обонятельной сети мозга, изменение экспрессии обонятельных рецепторов и генов, которые регулируют синаптическую пластичность [26, 41, 42].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обонятельный тренинг — эффективная методика лечения обонятельных нарушений. Для данной цели используют натуральные и синтетические ароматы. Наиболее эффективные результаты достигаются при временных промежутках от 12 до 24 нед.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Наибольший вклад распределен следующим образом: В.В.В. Наговская — концепция и дизайн статьи, обзор литературы, анализ полученных данных, написание текста; М.В. Свистушкин — концепция и дизайн статьи, написание текста, привлечение финансирования, внесение окончательной правки; В.В. Тонковцева — обзор литературы, написание текста и таблицы; И.А. Зинченко — обзор литературы; В.М. Свистушкин — обзор литературы, анализ полученных данных, написание текста.

Источник финансирования. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда 24-25-00415.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией статьи.

×

About the authors

Victoria Valeria V. Nagovskaya

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: vnagovska@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4729-8716
Russian Federation, Moscow

Mikhail V. Svistushkin

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: svistushkin_m_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-8552-1395

MD, Cand.

Russian Federation, Moscow

Valentina V. Tonkovtseva

Nikitsky Botanical Gardens — National Scientific Center of the Russian Academy of Sciences

Email: valyalta@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-5380-5828

Cand. Sci. (Psychology)

Russian Federation, Republic of the Crimea, Yalta

Igor A. Zinchenko

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: zinig0201@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6499-5659
Russian Federation, Moscow

Valery M. Svistushkin

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: svistushkin_v_m@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-7414-1293

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

References

  1. Savvateeva DM. Diagnosis and treatment of olfactory dysfunction in patients with acute rhinosinusitis. Russian rhinology. 2010;18( 2):8–11. EDN: TJFYJX
  2. Alekseeva NS, Ponomareva TA. Diagnosis of olfactory disorders using a Sniffin Stix test for Parkinson’s disease and polypous rhinosinusitis. Bulletin of otorhinolaryngology. 2014;(1):37–40. EDN: RWAOSD
  3. Morozova SV, Savvateeva DM, Timurzieva AB. Olfactory disorders in patients with psychiatric diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(7):73-78. (In Russ.). EDN: SLRPGH
  4. Radzig EYu, Osipova EP. On the classification of olfactory disorders (based on the materials of domestic and foreign documents). Russian otorhinolaryngology. 2019;18(3):87–92. EDN: ZMFTSZ doi: 10.18692/1810-4800-2019-3-87-92
  5. Hura N, Xie DX, Choby GW, et al. Treatment of post-viral olfactory dysfunction: an evidence-based review with recommendations. Int Forum Allergy Rhinol. 2020;10(9):1065–1086. doi: 10.1002/alr.22624
  6. Schöpf V, Kollndorfer K, Pollak M, et al. Intranasal insulin influences the olfactory performance of patients with smell loss, dependent on the body mass index: a pilot study. Rhinology. 2015;53(4):371–378. doi: 10.4193/Rhino15.065
  7. Reden J, Herting B, Lill K, et al. Treatment of postinfectious olfactory disorders with minocycline: a double-blind, placebo-controlled study. Laryngoscope. 2011;121(3):679–682. doi: 10.1002/lary.21401
  8. Wang J-J, Chen J, Doty RL. Impact of antibiotics on smell dysfunction. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2018;4(1):33–38. doi: 10.1016/j.wjorl.2018.03.002
  9. Henkin RI, Velicu I, Schmidt L. An open-label controlled trial of theophylline for treatment of patients with hyposmia. Am J Med Sci. 2009;337(6):396–406. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181914a97
  10. Henkin RI, Hosein S, Stateman WA, et al. Improved smell function with increased nasal mucus sonic hedgehog in hyposmic patients after treatment with oral theophylline. Am J Otolaryngol. 2017;38(2):143–147. doi: 10.1016/j.amjoto.2016.11.010
  11. Henkin RI, Schecter PJ, Friedewald WT, et al. A double blind study of the effects of zinc sulfate on taste and smell dysfunction. Am J Med Sci. 1976;272(3):285–299. doi: 10.1097/00000441-197611000-00006
  12. Aiba T, Sugiura M, Mori J, et al. Effect of zinc sulfate on sensorineural olfactory disorder. Acta Otolaryngol. 1998;118(538):202–204. doi: 10.1080/00016489850182936
  13. Quint C, Temmel AFP, Hummel T, Ehrenberger K. The quinoxaline derivative caroverine in the treatment of sensorineural smell disorders: a proof-of-concept study. Acta Otolaryngol. 2002;122(8):877–881.
  14. Duncan RB, Briggs M. Treatment of uncomplicated anosmia by vitamin A. Arch Otolaryngol. 1962;75(2):116–124. doi: 10.1001/archotol.1962.00740040122008
  15. Reden J, Lill K, Zahnert T, et al. Olfactory function in patients with postinfectious and posttraumatic smell disorders before and after treatment with vitamin A: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Laryngoscope. 2012;122(9):1906–1909. doi: 10.1002/lary.23405
  16. Hummel T, Heilmann S, Hüttenbriuk KB. Lipoic acid in the treatment of smell dysfunction following viral infection of the upper respiratory tract. Laryngoscope. 2002;112(11):2076–2080. doi: 10.1097/00005537-200211000-00031
  17. Hummel T, Rissom K, Reden J, et al. Effects of olfactory training in patients with olfactory loss. Laryngoscope. 2009;119(3):496–499. doi: 10.1002/lary.20101
  18. Filimonov SV. Rehabilitation of the damage of hearing organs and balance, sense of smell, taste, voice formation in patients with COVID-19. Part 2. Rehabilitation of the sense of smell, taste, voice formation in patients with COVID-19. (literature review, observations). Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2021;27(4):106–120. EDN: OTPGJT doi: 10.33848/foliorl23103825-2021-27-4-106-119
  19. Berezina TN. Interrelation of basic smells and basic emotions. Voprosy psychologii. 2012;4:1–11. EDN: PXTCTB
  20. Babiyak VI, Tulkin VN. Olfactory research (the third message). Russian otorhinolaryngology. 2008;4(35):8–15. EDN: MGSUUD
  21. Doty RL, Shaman P, Kimmelman CP, Dann MS. University of Pennsylvania Smell Identification Test: a rapid quantitative olfactory function test for the clinic. Laryngoscope. 1984;94 (2 Pt 1):176–178. doi: 10.1288/00005537-198402000-00004
  22. Doty RL, Reyes PF, Gregor T. Presence of both odor indentification and detection deficits in Alzheimer’s disease. Brain Res Bull. 1987;18(5):597–600. doi: 10.1016/0361-9230(87)90129-8
  23. Doty RL, Marcus A, Lee WW. Development of the 12-item Cross-Cultural Smell Identification Test (CC-SIT). Laryngoscope. 1996;106(3 Pt 1):353–356. doi: 10.1097/00005537-199603000-00021
  24. Pieniak M, Oleszkiewicz A, Avaro V, et al. Olfactory training – thirteen years of research reviewed. Neurosci Biobehav Rev. 2022;141:104853. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104853
  25. Konstantinidis I, Tsakiropoulou E, Bekiaridou P, et al. Use of olfactory training in post-traumatic and postinfectious olfactory dysfunction. Laryngoscope. 2013;123(12):E85–90. doi: 10.1002/lary.24390
  26. Konstantinidis I, Tsakiropoulou E, Constantinidis J. Long term effects of olfactory training in patients with post-infectious olfactory loss. Rhinology. 2016;54(2):170–175. doi: 10.4193/Rhin15.264
  27. Geißler K, Reimann H, Gudziol H, et al. Olfactory training for patients with olfactory loss after upper respiratory tract infections. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014;271(6):1557–1562. doi: 10.1007/s00405-013-2747-y
  28. Kollndorfer K, Fischmeister FPS, Kowalczyk K, et al. Olfactory training induces changes in regional functional connectivity in patients with long-term smell loss. Neuroimage Clin. 2015;9:401–410. doi: 10.1016/j.nicl.2015.09.004
  29. Choi BY, Jeong H, Noh H, et al. Effects of olfactory training in patients with postinfectious olfactory dysfunction. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2021;14(1):88–92. doi: 10.21053/ceo.2020.00143
  30. Fleiner F, Lau L, Göktas Ö. Active olfactory training for the treatment of smelling disorders. Ear Nose Throat J. 2012;91(5):198–215. doi: 10.1177/014556131209100508
  31. Altundag A, Cayonu M, Kayabasoglu G, et al. Modified olfactory training in patients with postinfectious olfactory loss. Laryngoscope. 2015;125(8):1763–1766. doi: 10.1002/lary.25245
  32. Poletti SC, Michel E, Hummel T. Olfactory training using heavy and light weight molecule odors. Perception. 2016;46 (3–4):343–351. doi: 10.1177/0301006616672881
  33. Patent RU 2713786 C1/07.02.2020. Byul. N 4. Vakhrushev SG, Smbatyan AS, Chuprakova YuS, Ermaikina EA. Method of treatment of patients with olfactory dysfunction in atrophic rhinitis. (In Russ.)
  34. Fornazieri MA, Garcia ECD, Lopes NMD, et al. Adherence and efficacy of olfactory training as a treatment for persistent olfactory loss. Am J Rhinol Allergy. 2020;34(2):238–248. doi: 10.1177/1945892419887895
  35. Qiao X-F, Bai Y-H, Wang G-P, et al. Clinical effects of two combinations of olfactory agents on olfactory dysfunction after upper respiratory tract infection during olfactory training. Rev Assoc Méd Bras (1992). 2020;66(1):18–24. doi: 10.1590/1806-9282.66.1.18
  36. Jiang R-S, Twu C-W, Liang K-L. The Effect of olfactory training on the odor threshold in patients with traumatic anosmia. Am J Rhinol Allergy. 2017;31(5):317–322. doi: 10.2500/AJRA.2017.31.4466
  37. Seo MY, Choi WS, Lee SH. Clinical features of olfactory dysfunction in COVID-19 patients. J Korean Med Sci. 2021;36(22):1–9. doi: 10.3346/JKMS.2021.36.E161
  38. Pires Í, Steffens ST, Mocelin AG, et al. Intensive olfactory training in post-COVID-19 patients: a multicenter randomized clinical trial. Am J Rhinol Allergy. 2022;36(6):780–787. doi: 10.1177/19458924221113124
  39. Oleszkiewicz A, Hanf S, Whitcroft KL, et al. Examination of olfactory training effectiveness in relation to its complexity and the cause of olfactory loss. Laryngoscope. 2018;128(7):1518–1522. doi: 10.1002/lary.26985
  40. Branigan B, Tadi P. Physiology, Olfactory. 2023 May 1. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
  41. Kim BY, Park JY, Kim EJ, Kim BG. Olfactory ensheathing cells mediate neuroplastic mechanisms after olfactory training in mouse model. Am J Rhinol Allergy. 2020;34(2):217–229. doi: 10.1177/1945892419885036
  42. Youngentob SL, Kent PF. Enhancement of odorant-induced mucosal activity patterns in rats trained on an odorant identification task. Brain Res. 1995;670(1):82–88. doi: 10.1016/0006-8993(94)01275-m
  43. (94)01275-m

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML