Analysis of recombinant vegf gene expression by genetically modified umbilical cord bloodmononuclear cells in experiment in vivo

Ya O Mukhamedshina; Мухамедшина Я О; V V Solov'eva; Соловьева В В; I I Salafutdinov; Салафутдинов И И; E E Cherenkova; Черенкова Е Е; V Yu Fedotova; Федотова В Ю; Z Z Safiullov; Сафиуллов З З; A A Izmaylov; Измайлов А А; G A Sharifullina; Шарифуллина Г А; S R Abdulkhakov; Абдулхаков С Р; M S Kaligin; Калигин М С; F V Bashirov; Баширов Ф В; M A Mukhamed'yarov; Мухамедьяров М А; M M Shmarov; Шмаров М М; B S Naroditskiy; Народицкий Б С; A P Kiyasov; Киясов А П; A A Rizvanov; Ризванов А А; R R Islamov; Исламов Р Р; Y O Mukhamedshina; Mukhamedshina Y O; V V Solovieva; Solovieva V V; I I Salafutdinov; Salafutdinov I I; E E Cherenkova; Cherenkova E E; V Y Fedotova; Fedotova V Y; Z Z Safiullov; Safiullov Z Z; A A Izmailov; Izmailov A A; G A Sharifullina; Sharifullina G A; S R Abdulhakov; Abdulhakov S R; M S Kaligin; Kaligin M S; F V Bashirov; Bashirov F V; M A Muhamediarov; Muhamediarov M A; M M Shmarov; Shmarov M M; B S Naroditskii; Naroditskii B S; A P Kiiasov; Kiiasov A P; A A Rizvanov; Rizvanov A A; R R Islamov; Islamov R R

doi:10.23868/gc121636

Анализ экспрессии рекомбинантного гена vegfгенетически модифицированными мононуклеарнымиклетками пуповинной крови в эксперименте in vivo

Авторы: Мухамедшина ЯО¹^,2^,3, Соловьева ВВ¹^,2^,3, Салафутдинов ИИ¹^,2^,3, Черенкова ЕЕ¹^,2^,3, Федотова ВЮ¹^,2^,3, Сафиуллов ЗЗ¹^,2^,3, Измайлов АА¹^,2^,3, Шарифуллина ГА¹^,2^,3, Абдулхаков СР¹^,2^,3, Калигин МС¹^,2^,3, Баширов ФВ¹^,2^,3, Мухамедьяров МА¹^,2^,3, Шмаров ММ¹^,2^,3, Народицкий БС¹^,2^,3, Киясов АП¹^,2^,3, Ризванов АА¹^,2^,3, Исламов РР¹^,2^,3, Mukhamedshina YO³, Solovieva VV³, Salafutdinov II³, Cherenkova EE³, Fedotova VY³, Safiullov ZZ³, Izmailov AA³, Sharifullina GA³, Abdulhakov SR³, Kaligin MS³, Bashirov FV³, Muhamediarov MA³, Shmarov MM³, Naroditskii BS³, Kiiasov AP³, Rizvanov AA³, Islamov RR³
Учреждения:
1. Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань
2. Казанский государственный медицинский университет, Казань
Выпуск: Том 7, № 3 (2012)
Страницы: 130-134
Раздел: Статьи
Статья получена: 11.01.2023
Статья опубликована: 15.09.2012
URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/121636
DOI: https://doi.org/10.23868/gc121636
ID: 121636

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Для получения значимого терапевтического эффекта трансплантируемые генетически модифицированные
клетки должны обладать повышенной способностью к выживанию и активной экспрессией терапевтического гена.
В настоящей работе с помощью иммунофлуоресцентного
окрашивания нами была исследована функциональная
активность генно-клеточной конструкции для доставки терапевтического гена в область регенерации. В качестве
модели использовали трансгенных SOD1-G93A мышей с
фенотипом бокового амиотрофического склероза, которым
проводили ксенотрансплантацию мононуклеарных клеток
пуповинной крови человека, генетически модифицированных экспрессионными аденовирусными векторами, кодирующими сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и
репортерный зеленый флуоресцентный белок (EGFP).
Результаты исследования позволили установить не
только продолжительность выживания трансплантированных клеток, но и эффективность экспрессии рекомбинантного гена в генетически модифицированных клетках in vivo.
Двойное иммунофлуоресцентное окрашивание при помощи
антител к ядерному антигену человека HNА и сосудистому
эндотелиальному фактору роста VEGF обнаружило HNА+/VEGF+ клетки на терминальной стадии заболевания, через
15 нед. после трансплантации. Полученные данные свидетельствуют, что генетически модифицированные мононуклеарные клетки пуповинной крови, трансплантированные
трансгенным SOD1-G93A мышам, способны проникать через гематоэнцефалический барьер, мигрировать в область
дегенерации нервной ткани и сохранять жизнеспособность
от момента трансплантации до смерти животных в терминальной стадии заболевания. При этом экспрессионный
вектор на основе аденовируса, содержащего терапевтический ген, активно функционирует в трансплантированных
клетках, а секреторный продукт рекомбинантного гена воздействует на клетки-мишени по паракринному механизму.

Ключевые слова

сосудистый эндотелиальный фактор роста, зеленый флуоресцентный белок, генно-клеточная терапия, мононуклеарные клетки пуповинной крови, боковой амиотрофический склероз

Список литературы

Fuss I.J., Kanof M.E., Smith P.D. et al. Isolation of whole mononuclear cells from peripheral blood and cord blood. Curr Protoc Immunol. 2009; Chapter 7: Unit 7.1.
Завалишин И.А., Бочков Н.П., Суетна З.А. и др. Генная тера- пия бокового амиотрофического склероза. Бюллетень эксперимен- тальной биологии и медицины 2008; 145(4): 467-70.
Yang W.Z., Zhang Y., Wu F. et al. Safety evaluation of allogeneic umbilical cord blood mononuclear cell therapy for degenerative conditions. J. Transl. Med. 2010; 8:75.
Ma N., Stamm C., Kaminski A. et al., Human cord blood cells induce angiogenesis following myocardial infarction in NOD/scid-mice.Cardiovasc. Res. 2005; 66(1): 45-54.
Neuhoff S., Moers J., Rieks M. et al. Proliferation, differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro. Exp. Hematol. 2007; 35(7): 1119-31.
Vorburger S.A., Hunt K.K. Adenoviral gene therapy. Oncologist 2002; 7(1): 46-59.
Yan R., Zhang L., Zhang Q. et al. A new finding concerning adenoviral-mediated gene transfer: A high-level, cell-specific transgene expression in the neural stem cells of adult mice. J. Virol. Methods. 2012. Epub ahead of print.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация