НАРУШЕНИЕ ДЕПО-УПРАВЛЯЕМОГО КАЛЬЦИЕВОГО ВХОДА В НЕЙРОНАХ ГИППОКАМПА 5XFAD МЫШЕЙ МОДЕЛИРУЮЩИХ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ФОРМУ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Полный текст

Наследственная Болезнь Альцгеймера (НБА) - тяжелое нейродегенеративное расстройство, при котором наблюдается отложение агрегатов амилоида бета, а также тау-клубков в гиппокампе и прилежащих к нему субкортикальных областях мозга. НБА характеризуется ранним началом и прогрессивным снижением уровня когнитивных способностей, таких как потеря памяти, нарушение абстрактного мышления, неспособность усвоить новую информацию. Конечным итогом патогенеза НБА является атрофия мозга и как следствие - нарушение всех экзекутивных функций. Основной вклад в развитие НБА вносят мутации в генах PSEN1, PSEN2 и APP, кодирующие пресене-лин-1 (PS1), пресенелин-2 (PS2) и белок предшественник амилоида (APP). Было показано, что при болезни Альцгеймера наблюдается нарушение кальциевой сигнализации в нейронах. Важной частью кальциевого гомеостаза клетки является депо-управляемый кальциевый вход (SOCE), реализуемый депо-управляемыми кальциевыми каналами двух типов: cRAC-каналами, в состав которых входят белки ORAI и менее селективными каналами, образованными белками TRPC. Эти каналы активируются кальциевыми сенсорами (STIM1 и STIM2) в ответ на опустошения кальциевого депо, располагающегося в люмене эндоплазматического ретикулума (ЭР). Целью работы было изучение SOCE в нейронах 5xFAD мышей, моделирующих наследственную форму болезни Альцгеймера. 5xFAD мыши содержат пять мутаций в генах PSEN1 и APP, ассоциированных с НБА. С помощью ве-стерн-блоттинга анализировался уровень экспрессии генов, ответственных за биосинтез белков, вовлеченных в депо-управляемый кальциевый вход (STIM1, STIM2, ORAI1 и ORAI3) у трансгенных и контрольных мышей соответственно. SOCE оценивали, используя флуоресцентный кальциевый зонд FURA2-AM. Для активации SOCE использовали тапсигаргин - ингибитор Сэа+-АТФазы эн-доплазматического ретикулума (SERCA). Было показано, что в нейронах 5xFAD мышей увеличен депо-управляемый кальциевый вход, в сравнении с контрольной выборкой. Уровень экспрессии генов, ответственных за биосинтез белков, вовлеченных в SOCE, не менялся. Таким образом, увеличение депо-управля-емого кальциевого входа, по всей видимости, связано с регуляцией каналов ORAI и TRPC.
×

Об авторах

Т. А Хунагов

Институт Цитологии РАН; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: linius777@gmail.com
Санкт-Петербург, Россия

К. В Скобелева

Институт Цитологии РАН

Санкт-Петербург, Россия

Е. В Казначеева

Институт Цитологии РАН

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2020



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: