НАРУШЕНИЕ ДЕПО-УПРАВЛЯЕМОГО КАЛЬЦИЕВОГО ВХОДА В НЕЙРОНАХ ГИППОКАМПА 5XFAD МЫШЕЙ МОДЕЛИРУЮЩИХ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ФОРМУ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
- Авторы: Хунагов Т.А1,2, Скобелева К.В1, Казначеева Е.В1
-
Учреждения:
- Институт Цитологии РАН
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Выпуск: Том 15, № 3S (2020)
- Страницы: 177-177
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 17.01.2023
- Статья опубликована: 15.12.2020
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/123255
- DOI: https://doi.org/10.23868/gc123255
- ID: 123255
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
Наследственная Болезнь Альцгеймера (НБА) - тяжелое нейродегенеративное расстройство, при котором наблюдается отложение агрегатов амилоида бета, а также тау-клубков в гиппокампе и прилежащих к нему субкортикальных областях мозга. НБА характеризуется ранним началом и прогрессивным снижением уровня когнитивных способностей, таких как потеря памяти, нарушение абстрактного мышления, неспособность усвоить новую информацию. Конечным итогом патогенеза НБА является атрофия мозга и как следствие - нарушение всех экзекутивных функций. Основной вклад в развитие НБА вносят мутации в генах PSEN1, PSEN2 и APP, кодирующие пресене-лин-1 (PS1), пресенелин-2 (PS2) и белок предшественник амилоида (APP). Было показано, что при болезни Альцгеймера наблюдается нарушение кальциевой сигнализации в нейронах. Важной частью кальциевого гомеостаза клетки является депо-управляемый кальциевый вход (SOCE), реализуемый депо-управляемыми кальциевыми каналами двух типов: cRAC-каналами, в состав которых входят белки ORAI и менее селективными каналами, образованными белками TRPC. Эти каналы активируются кальциевыми сенсорами (STIM1 и STIM2) в ответ на опустошения кальциевого депо, располагающегося в люмене эндоплазматического ретикулума (ЭР). Целью работы было изучение SOCE в нейронах 5xFAD мышей, моделирующих наследственную форму болезни Альцгеймера. 5xFAD мыши содержат пять мутаций в генах PSEN1 и APP, ассоциированных с НБА. С помощью ве-стерн-блоттинга анализировался уровень экспрессии генов, ответственных за биосинтез белков, вовлеченных в депо-управляемый кальциевый вход (STIM1, STIM2, ORAI1 и ORAI3) у трансгенных и контрольных мышей соответственно. SOCE оценивали, используя флуоресцентный кальциевый зонд FURA2-AM. Для активации SOCE использовали тапсигаргин - ингибитор Сэа+-АТФазы эн-доплазматического ретикулума (SERCA). Было показано, что в нейронах 5xFAD мышей увеличен депо-управляемый кальциевый вход, в сравнении с контрольной выборкой. Уровень экспрессии генов, ответственных за биосинтез белков, вовлеченных в SOCE, не менялся. Таким образом, увеличение депо-управля-емого кальциевого входа, по всей видимости, связано с регуляцией каналов ORAI и TRPC.×
Об авторах
Т. А Хунагов
Институт Цитологии РАН; Санкт-Петербургский государственный университет
Email: linius777@gmail.com
Санкт-Петербург, Россия
К. В Скобелева
Институт Цитологии РАНСанкт-Петербург, Россия
Е. В Казначеева
Институт Цитологии РАНСанкт-Петербург, Россия
Список литературы
Дополнительные файлы
