Клеточная терапия хронических стенозов гортани и трахеи с применением аутологичных мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки

Аннотация

Полный текст

Введение. Стенозы гортани и трахеи (СГТ) представляют собой анатомическое сужение дыхательных путей, приводящее к дыхательной недостаточности. Основной причиной приобретённых стенозов являются травмы, полученные в ходе медицинских вмешательств. Повреждение слизистой оболочки инициирует местное воспаление, приводит к нарушению эпителизации, рецидивирующему формированию грануляционно-рубцовой ткани и хронизации патологического процесса. При этом подавление местного воспаления для восстановления тканевого гомеостаза и барьера слизистой оболочки является ключевой задачей. Известно, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) проявляют широкий спектр иммуномодулирующей активности и могут быть эффективны в клеточной терапии ХСГТ. Цель исследований: оценить безопасность, переносимость и клиническую эффективность клеточной терапии ХСГТ с использованием аутологичных МСК обонятельной выстилки (ОВ) Материалы и методы. В клинические испытания включено 7 пациентов с диагнозом ХСГТ (J38.6, J95.5 по МКБ-10) без нарушения целостности хрящевого каркаса (NCT03130374 в clinicaltrials.gov). Биомассу аутологичных МСК ОВ накапливали на 3-6 пассажах, контролировали подлинность (CD73+CD90+CD105+CD31-Lin-cD45-HLA-DR-), стерильность. Вводили 10 млн МСК ОВ на 1 см2 слизистой оболочки в дополнение к стандартному хирургическому лечению. Результаты. Медианное число госпитализаций пациентов до проведения клеточной терапии составило 4. Спустя 5-7 суток после стандартного хирургического лечения отмечался отек слизистой, происходил рост грануляционной ткани, выявлялась фибриновая пленка. Выраженное разрастание соединительной ткани требовало повторных хирургических вмешательств спустя 2-3 месяца. После локального одно- (n=5) или двукратного (n=2) введения МСК ОВ побочные местные и системные явления отсутствовали. Переносимость и безопасность метода клеточной терапии определена как хорошая. Через 2-3 месяца после клеточной терапии не выявлено признаков рестенозирования: роста грануляционной ткани, образования рубцов, сужения просвета дыхательных путей. Спустя 1-2 года после клеточной терапии все пациенты наблюдаются амбулаторно без признаков нарастающей дыхательной недостаточности и рестенозирования. Отмечено улучшение показателей функции внешнего дыхания и повышение толерантности к физической нагрузке. Заключение. Клеточная терапия ХСГТ с применением аутологичных МСК ОВ безопасна, хорошо переносима, предотвращает рестенозирование и может быть использована в комплексном лечении заболевания.