Влияние сулодексида на состояние эндотелия и клеток крови у больных COVID-19


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Несмотря на то что наиболее выраженным проявлением COVID-19 выступает тяжелое поражение легких, клинические наблюдения показывают, что при этой инфекции часто наблюдается поражение и других органов. Зта полиорганная патология обусловлена нарушениями гемостаза и функции эндотелия. Поскольку пока нет препаратов, способных непосредственно подавлять активность вируса SARS-CoV-2, естественной выглядит попытка ослабить его поражающее действие, защитив эндотелий и воспрепятствовав нарушению системы гемостаза. Мы исследовали способность препарата сулодексид, представляющего собой смесь быстрой фракции гепарина (80%) и дерматан сульфата (20%), оказывать лечебный эффект при COVID-19. Материал и методы. В одноцентровом, проспективном, обсервационном исследовании приняли участие 28 больных COVID-19 средней тяжести. Пациентов контрольной группы (n=14) лечили, используя терапию, определенную рекомендациями Минздрава России, а пациенты экспериментальной группы (n=14) ежедневно в течение десяти дней получали в дополнение к этой терапии внутривенные инъекции сулодексида (600 единиц). Образцы крови, полученные из локтевой вены при поступлении больных и спустя 10 дней, исследовали методом сканирующей электронной микроскопии. Результаты. Сулодексид значительно уменьшал концентрацию циркулирующих эндотелиальных клеток, что указывало на его способность защищать эндотелий от повреждающего действия вируса. Препарат также предотвращал дополнительную активацию тромбоцитов и образование эритроцитами агрегатов, препятствующих нормальному прохождению этих клеток через капилляры. Заключение. Результаты исследования показали, что сулодексид способен предотвращать развитие тромбоза и подавлять сосудистое воспаление. Зто позволяет считать его перспективным средством лечения пациентов с COVID-19, хотя для валидации такого вывода необходимо провести рандомизированное исследование на большом количестве больных.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Людмила Ивановна Бурячковская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.М. Чазова»

Email: livbur@mail.ru
д.б.н., ведущий научный сотрудник 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Артур Маркович Мелькумянц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.М. Чазова»; ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)»

Email: artmelk@gmail.com
д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Никита Валерьевич Ломакин

ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lomakinnikita@gmail.com
д.м.н., главный внештатный специалист-кардиолог Управления делами Президента 43 РФ, руководитель отделения неотложной кардиологии и кардиореанимации; зав. кафедрой кардиологии 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Ольга Александровна Антонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.М. Чазова»

научный сотрудник 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Владимир Вячеславович Ермишкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.М. Чазова»

к.б.н., ведущий научный сотрудник 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Юлия Владимировна Доценко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. академика Е.М. Чазова»

к.м.н., научный сотрудник 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Список литературы

  1. Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. New Engl J Med. 2020; 382(8): 727-33. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2001017.
  2. Wiersinga W.J., Rhodes A., Cheng A.C. et al. Pathophysiology, transmission, diagnosis, and treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): A review. JAMA. 2020; 324(8): 782-93. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.12839.
  3. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: Summary of a report of 72 314 cases from the Chinese center for disease control and prevention. JAMA. 2020; 323(13): 1239-42. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.2648.
  4. Chen N., Zhou M., Dong X. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
  5. Prabakaran P., Xiao X., Dimitrov D. A model of the ACE-2 structure and function as a SARS-CoV receptor. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 314(1): 235-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2003.12.081.
  6. Zaim S., Chong J., Sankaranarayanan V., Harky A. COVID-19 and multi-organ response. Curr Probl Cardiol. 2020; 45(8): 100618. https://dx.doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2020.100618.
  7. Маев И.В., Шпектор А.В., Васильева Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: экстрапульмональные проявления. Терапевтический архив. 2020; 92(8): 4-11. https://dx.doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000767. EDN: TDYYCY.
  8. Kochi A., Tagliari A., Forleo G. et al. Cardiac and arrhythmic complications in patients with COVID-19. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020; 31(5): 1003-8. https://dx.doi.org/10.1111/jce.14479
  9. Zheng Y.-Y., Ma Y.-T., Zhang J.-Y., Xie X. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol. 2020; 17(5): 259-60. https://dx.doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5.
  10. Романов Ю.А. SARS-CoV-2, COVID-19 и сердечно-сосудистые осложнения: взгляд с позиции сосудистого эндотелия. Кардиологический вестник. 2022; 17(1): 21-28. EDN: QFRPKX.
  11. Ungaro R., Sullivan T., Colombel J., Patel G. What should gastroenterologists and patients know about COVID-19? Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(7): 1409-11. https://dx.doi.org/10.1016/jxgh.2020.03.020.
  12. Cheung K., Hung I., Chan P. et al. Gastrointestinal manifestations of SARS-CoV-2 infection and virus load in fecal samples from a Hong Kong cohort: Systematic review and meta-analysis. Gastroenterol. 2020; 159(1): 81-95. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2020.03.065.
  13. Lee I.-C., Huo T.-I., Huang Y.-H. Gastrointestinal and liver manifestations in patients with COVID-19. J Chin Med Assoc. 2020; 83(6): 521-23. https://dx.doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000319.
  14. Zhang C., Shi L., Wang F. Liver injury in COVID-19: Management and challenges. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(5): 428-30. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30057-1.
  15. Batlle D., Soler M., Sparks M. et al. Acute kidney injury in COVID-19: Emerging evidence of a distinct pathophysiology. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(7): 1380-83. https://dx.doi.org/10.1681/ASN.2020040419.
  16. Portoles J., Marques M., Lopez-Sanchez P. et al. Chronic kidney disease and acute kidney injury in the COVID-19 Spanish outbreak. Nephrol Dial Transplant. 2020; 35(8): 1353-61. https://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfaa189.
  17. Doher M., De Carvalho F., Scherer P. et al. Acute kidney injury and renal replacement therapy in critically ill COVID-19 patients: Risk factors and outcomes: a single-center experience in Brazil. Blood Purif. 2021; 50(4-5): 520-30. https://dx.doi.org/10.1159/000513425.
  18. Ellul M., Benjamin L., Singh B. et al. Neurological associations of COVID-19. Lancet Neurol. 2020; 19(9): 767-83. https://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30221-0.
  19. Yachou Y., El Idrissi A., Belapasov V., Ait Benali S. Neuroinvasion, neurotropic, and neuroinflammatory events of SARS-CoV-2: Understanding the neurological manifestations in COVID-19 patients. Neurol Sci. 2020; 41(10): 2657-69. https://dx.doi.org/10.1007/s10072-020-04575-3.
  20. Sepehrinezhad A., Shahbazi A., Negah S. COVID-19 virus may have neuroinvasive potential and cause neurological complications: A perspective review. J Neurovirol. 2020; 26(3): 324-29. https://dx.doi.org/10.1007/s13365-020-00851-2.
  21. Baig A.M. Neurological manifestations in COVID-19 caused by SARS-CoV-2. CNS Neurosci Ther. 2020; 26(5): 499-501. https://dx.doi.org/10.1111/cns.13372.
  22. Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Critical Care. 2020; 24(1): 1-8. https://dx.doi.org/10.1186/s13054-020-03062-7.
  23. Varga Z., Flammer A., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-18. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.
  24. O'Sullivan J.M., Mc Gonagle D., Ward S. et al. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020; 7(8): e553-e555. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30215-5.
  25. Воробьев П.А., Момот А.П., Зайцев А.А. с соавт. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при инфекции COVID-19. Терапия. 2020; 6(5): 25-34. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.25-34. EDN: REJXJZ.
  26. Okada H., Yoshida S., Hara A. et al. Vascular endothelial injury exacerbates coronavirus disease 2019: The role of endothelial glycocalyx protection. Microcirculation. 2021; 28(3): e12654. https://dx.doi.org/10.1111/micc.12654.
  27. Li T., Liu X., Zhao Z. et al. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury in carotid artery model. Oncotarget. 2017; 8(53): 91350-61. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.20518.
  28. Hoppensteadt D., Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide.Int Angiol. 2014; 33(3): 229-35.
  29. Бурячковская Л.И., Мелькумянц А.М., Ломакин Н.В. с соавт. Повреждение сосудистого эндотелия и эритроцитов у больных COVID-19. Consilium Medicum. 2021; 23(6): 469-476. https://dx.doi.org/10.26442/20751753.2021.6.200939. EDN: PUBCZD.
  30. Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N. et al. Mild COVID-19 and impaired cell-endothelial crosstalk: Considering longterm antithrombotics and vascular protection? Thromb Haemost. 2022; 122(1): 123-30. https://dx.doi.org/10.1055/a-1551-9911.
  31. Dignat-George F., Sampol J. Circulating endothelial cells in vascular disorders: New insights into an old concept. Eur J Haematol. 2000; 65(4): 215-20. https://dx.doi.org/10.1034/j.1600-0609.2000.065004215.x.
  32. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980; 288(5789): 373-76. https://dx.doi.org/10.1038/288373a0.
  33. Мелькумянц А.М., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. М.: Триада. 2005; 207 с. ISBN: 5-94789-133-6.
  34. Teijaro J., Walsh K., Cahalan S. Endothelial cells are central orchestrators of cytokine amplification during influenza virus infection. Cell. 2011; 146(6): 980-91. https://dx.doi.org/10.1016/jxell.2011.08.015.
  35. Wang H., Ma S. The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome. Am J Emerg Med. 2008; 26(6): 711-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajem.2007.10.031.
  36. Alphonsus C.S., Rodseth R.N. The endothelial glycocalyx: A review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014; 69(7): 777-84. https://dx.doi.org/10.1111/anae.12661.
  37. Weinbaum S., Tarbell J.M., Damiano E.R. The structure and function of the endothelial glycocalyx layer. Ann Rev Biomed Eng. 2007; 9: 121-67. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.bioeng.9.060906.151959.
  38. Zhang X., Sun D., Song J.W. et al. Endothelial cell dysfunction and glycocalyx - A vicious circle. Matrix Biol. 2018; 71-72: 421-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.matbio.2018.01.026.
  39. Frati-Munari A.C. [Medical significance of endothelial glycocalyx. Arch Cardiol Mex. 2013; 83(4): 303-12 (In Spanish)]. https://dx.doi.org/10.1016/j.acmx.2013.04.015.
  40. Becker B.F., Jacob M., Leipert S. et al. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: Searching for the sheddases. Brit J Clin Pharmacol. 2015; 80(3): 389-402. https://dx.doi.org/10.1111/bcp.12629.
  41. Henrich M., Gruss M., Weigand M.A. Sepsis-induced degradation of endothelial glycocalix. Scientif World J. 2010; 10: 917-23. https://dx.doi.org/10.1100/tsw.2010.88.
  42. Yamaoka-Tojo M. Vascular endothelial glycocalyx damage in COVID-19.Internat J Molec Sci. 2020; 21(24): 9712. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21249712.
  43. Mattana P., Mannello F., Ferrari P., Agus G.B. Vascular pathologies and inflammation: The anti-inflammatory properties of sulodexide. J Vasc Endovasc Surg. 2012; 19(2): 1-7.
  44. Mannello F., Ligi D., Canale M., Raffetto J.D. Sulodexide down-regulates the release of cytokines, chemokines, and leukocyte colony stimulating factors from human macrophages: Role of glycosaminoglycans in inflammatory pathways of chronic venous disease. Curr Vasc Pharmacol. 2014; 12(1): 173-85. https://dx.doi.org/10.2174/1570161111666131126144025.
  45. Munari A., Cervera L. Inflammation, metalloproteinases, chronic venous disease and sulodexide. J Cardiovasc Dis Diag. 2015; 3(4): 203. http://dx.doi.org/10.4172/2329-9517.1000203.
  46. Rajtar G., Marchi E., De Gaetano G., Cerletti C. Effects of glycosaminoglycans on platelet and leukocyte function: Role of N-sulfation. Biochem Pharmacol. 1993; 46(5): 958-60. https://dx.doi.org/10.1016/0006-2952(93)90507-S.
  47. Adiguzel C., Iqbal O., Hoppensteadt D. et al.Comparative anticoagulant and platelet modulatory effects of enoxaparin and sulodexide. Clin Appl Thromb Hemost. 2009; 15(5): 501-11. https://dx.doi.org/10.1177/1076029609338711.
  48. Pompilio G., Integlia D., Raffetto J., Palareti G.Comparative efficacy and safety of sulodexide and other extended anticoagulation treatments for prevention of recurrent venous thromboembolism: a Bayesian network meta-analysis. TH Open. 2020; 4(2): e80-e93. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1709731.
  49. Bikdeli B., Chatterjee S., Kirtane A.J. et al. Sulodexide versus control and the risk of thrombotic and hemorrhagic events: Metaanalysis of randomized trials. Semin Thromb Hemost. 2020; 46(8): 908-18. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1716874.
  50. Gonzalez-Ochoa A., Raffetto J., Hernandez A. et al. Sulodexide in the treatment of patients with early stages of COVID-19: A randomized controlled trial. Thromb Haemost. 2021; 121(7): 944-54. https://dx.doi.org/10.1055/a-1414-5216.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022