БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КАРДИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: КАК ЗАЩИТИТЬ СЛИЗИСТУЮ ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА?
- Авторы: Воробьева Н.М.1, Ткачева О.Н.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России - ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
- Выпуск: Том 8, № 4 (2022)
- Страницы: 134-140
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/289033
- DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2022.4.134-140
- ID: 289033
Цитировать
Полный текст



Аннотация
При долгосрочной антитромботической терапии крайне важно обеспечить адекватную защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с целью предупреждения желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК). Для этого обычно назначают ингибиторы протонной помпы (ИПП), однако длительное лечение этими препаратами часто сопровождается развитием серьезных нежелательных явлений и ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Кроме того, они не защищают слизистую кишечника от повреждающего воздействия антитромботи-ческих препаратов и даже могут провоцировать кровотечения из нижнего отдела ЖКТ, в связи с чем может быть целесообразно применение гастропротекторов с отличным от ИПП механизмом действия. К таким средствам относится ребамипид (Ребагит), сочетающий свойства гастро- и энтеропротектора. В многочисленных исследованиях доказана его эффективность при гастро- и энтеропатии, ассоциированной с применением антиагрегантов, в том числе двойной антиагрегантной терапии. Имеющаяся доказательная база позволяет рекомендовать ребамипид для защиты слизистой ЖКТ и повышения безопасности лечения у пациентов, длительно принимающих антитромботические препараты.
Полный текст

Об авторах
Наталья Михайловна Воробьева
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России - ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Email: natalyavorobjeva@mail.ru
д.м.н., зав. лабораторией сердечно-сосудистого старения 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16
Ольга Николаевна Ткачева
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России - ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр»
Email: tkacheva@rgnkc.ru
д.м.н., профессор, директор 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16
Список литературы
- Eikelboom J.W., Connolly S.J., Bosch J. et al.; COMPASS Investigators. Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017; 377(14): 1319-30. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1709118.
- Garcia Rodriguez L.A., Martin-Perez M., Hennekens C.H. et al. Bleeding risk with long-term low-dose aspirin: A systematic review of observational studies. PLoS One. 2016; 11(8): e0160046. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160046.
- Laine L. Review article: Gastrointestinal bleeding with low-dose aspirin - what's the risk? Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24(6): 897-908. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03077.x.
- Sorensen H.T., Mellemkjaer L., Blot W.J. et al. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin. Am J Gastroenterol. 2000; 95(9): 2218-24. https://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x.
- Delaney J.A., Opatrny L., Brophy J.M., Suissa S. Drug drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding. CMAJ. 2007; 177(4): 347-51. https://dx.doi.org/10.1503/cmaj.070186.
- Cheung K.S., Leung W.K. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017; 23(11): 1954-63. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v23.i11.1954.
- Fawzy A.M., Yang W.Y., Lip G.Y. Safety of direct oral anticoagulants in real-world clinical practice: translating the trials to everyday clinical management. Expert Opin Drug Saf. 2019; 18(3): 187-209. https://dx.doi.org/10.1080/14740338.2019.1578344.
- Holster I.L., Valkhoff V.E., Kuipers E.J., Tjwa E.T.T.L. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2013; 145(1): 105-12.e15. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.041.
- Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E. et al.Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: A meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014; 383(9921): 955-62. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62343-0.
- Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; 361(12): 1139-51. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0905561.
- Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(10): 883-91. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1009638.
- Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E. et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013; 369(22): 2093-104. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1310907.
- Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(11): 981-92. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1107039.
- Sun D.C., Shay H. Basal gastric secretion in duodenal ulcer patients: its consideration in evaluation of gastric secretory inhibitants or stimulants. J Appl Physiol. 1957; 11(2): 148-54. https://dx.doi.org/10.1152/jappl.1957.11.2.148.
- Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 1: 5-66. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.
- Симаненков В.И., Маев И.В., Ткачева О.Н. с соавт. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 1: 2758. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758
- Sostres C., Gargallo C.J., Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013; 15 Suppl 3 (Suppl 3): S3. https://dx.doi.org/10.1186/ar4175
- Gao F., Chen X., Zhang J. Prevalence of gastric and small-intestinal mucosal injury in elderly patients taking enteric-coated aspirin by magnetically controlled capsule endoscopy. Gastroenterol Res Pract. 2019; 2019: 1582590. https://dx.doi.org/10.1155/2019/1582590.
- Tziatzios G., Gkolfakis P., Papanikolaou I.S., Triantafyllou K. Antithrombotic treatment is associated with small-bowel video capsule 139 endoscopy positive findings in obscure gastrointestinal bleeding: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2019; 64(1): 15-24. https://dx.doi.org/10.1007/s10620-018-5292-0.
- Watanabe T., Sugimori S., Kameda N. et al. Small bowel injury by low-dose enteric-coated aspirin and treatment with misoprostol: A pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6(11): 1279-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2008.06.021.
- Iwamoto J., Mizokami Y., Saito Y. et al. Small-bowel mucosal injuries in low-dose aspirin users with obscure gastrointestinal bleeding. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13133-38. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i36.13133.
- Handa Y., Fukushima S., Osawa M. et al. P2Y12 inhibitors exacerbate low-dose aspirin-induced small bowel injury in dual antiplatelet therapy.Intern Med. 2021; 60(22): 3517-23. https://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.7292-21.
- Freedberg D.E., Kim L.S., Yang Y.X. The risks and benefits of long-term use of proton pump inhibitors: expert review and best practice advice from the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017; 152(4): 706-15. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.031.
- Shiraev T.P., Bullen A. Proton pump inhibitors and cardiovascular events: A systematic review. Heart Lung Circ. 2018; 27(4): 443-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.hlc.2017.10.020.
- Xie Y., Bowe B., Li T. et al. Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States veterans. BMJ Open. 2017; 7(6): e015735. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2016-015735.
- Maggio M., Corsonello A., Ceda G.P. et al. Proton pump inhibitors and risk of 1-year mortality and rehospitalization in older patients discharged from acute care hospitals. JAMA Intern Med. 2013; 173(7): 518-23. https://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.2851.
- Tai F.W.D., McAlindon M.E. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin Gastroenterol. 2018; 34(3): 175-82. https://dx.doi.org/10.1097/MOG.0000000000000427.
- Washio E., Esaki M., Maehata Y. et al. Proton pump inhibitors increase incidence of nonsteroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury: A randomized, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14(6): 809-15.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2015.10.022.
- Chen W.C., Lin K.H., Huang Y.T. et al. The risk of lower gastrointestinal bleeding in low-dose aspirin users. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 45(12): 1542-50. https://dx.doi.org/10.1111/apt.14079.
- Tozawa K., Oshima T., Okugawa T. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1885-90. https://dx.doi.org/10.1007/s10620-014-3108-4.
- Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cyto protective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517-22. https://dx.doi.org/10.1111/jgh. 14671.
- Takeuchi K., Takayama S., Hashimoto E. et al. Effect of rebamipide on gastric bleeding and ulcerogenic responses induced by aspirin plus clopidogrel under stimulation of acid secretion in rats. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29 (Suppl 4): 37-46. https://dx.doi.org/10.1111/jgh.12774.
- Nishida U., Kato M., Nishida M. et al. Evaluation of small bowel blood flow in healthy subjects receiving low-dose aspirin. World J Gastroenterol. 2011; 17(2): 226-30. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v17.i2.226.
- Mizukami K., Murakami K., Abe T. et al. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J Gastroenterol. 2011; 17(46): 5117-22. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v17.i46.5117.
- Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T. et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014; 49(2): 239-44. https://dx.doi.org/10.1007/s00535-013-0805-2.
- Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0122330.
- Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И. с соавт. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 2: 3-21.
- Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. с соавт. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018; 56: 1-29. https://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2018-1-29
- Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А. с соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофаго-гастро-энте-ро-колопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 3: 4-18.
- Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Алексанян Л.А. с соавт. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 3: 2601. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2601.
- Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л. с соавт. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 4: 2630. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2630.
- Ткачева О.Н., Воробьева Н.М., Котовская Ю.В. с соавт. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 3: 2847. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2847.
- Консенсус экспертов по снижению риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих оральные антикоагулянты. Терапия. 2021; 10: 23-41. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.10.23-41.
- Kim G.H., Lee H.L., Joo M.K. et al. Efficacy and safety of rebamipide versus its new formulation, AD-203, in patients with erosive gastritis: A randomized, double-blind, active control, noninferiority, multicenter, phase 3 study. Gut Liver. 2021; 15(6): 841-50. https://dx.doi.org/10.5009/gnl20338.
Дополнительные файлы
