МНОГОЦЕНТРОВОЕ ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАН-ПЕПТИДНОГО КОМПЛЕКСА В КОМБИНАЦИИ С ДИАЦЕРЕИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРИТОМ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Существующие методы лечения остеоартрита (ОА) направлены прежде всего на уменьшение симптомов болезни. Однако около 30-40% больных не полностью удовлетворены лечением, в связи с чем идет поиск новых подходов к терапии ОА. Цель исследования - оценить эффективность, переносимость и безопасность комплексной терапии препаратами Румалон и Диафлекс у пациентов с ОА коленных суставов по сравнению с монотерапией Румалоном. Материал и методы. В исследование было включено 78 больных (71 женщина и 7 мужчин, средний возраст 59,7±7,3 лет, средний ИМТ - 33±5,49 кг/м2, длительность ОА - 5-10 лет), имеющих достоверный диагноз ОА коленных суставов, с болью в суставах по ВАШ >40 мм и II-III стадиями заболевания по Kellgren-Lawrence. Длительность исследования составила 10 мес: 8 мес - лечение и 2 мес - наблюдение, оценка эффекта последействия терапии. Пациенты были рандомизированно распределены в две группы: первая (n=45) получала Румалон и Диафлекс, которые назначались одновременно по стандартной схеме (комбинированная терапия, КоТ), вторая (n=33) - только Румалон (монотерапия, МоТ). Эффективность препаратов оценивалась общепринятыми методами: интенсивность боли при ходьбе - по ВАШ, боль, скованность и функциональная недостаточность -по индексу WOMAC, состояние здоровья - по EQ-5D, потребность в приеме НПВП, эффективность лечения врачом и пациентом, ответ на терапию - по OMERACT-OARSI. Также у пациентов исследовались лабораторные параметры, проводилось УЗИ коленных суставов. Результаты. Результаты исследования свидетельствуют о выраженном влиянии КоТ и МоТ на уменьшение боли при ОА: боль в суставах по WOMAC в начале КоТ составила 198 (160-280) мм, в конце терапии - 110 (34-204) мм, в группе МоТ - 209 (157-241) и 112 (68-178) мм соответственно. Заключение. В многоцентровом российском рандомизированном исследовании еще раз подтверждено позитивное влияние комбинированной терапии Диафлекс + Румалон и монотерапии Румалоном на симптомы ОА (уменьшение болевого синдрома, улучшение качества жизни больных с ОА коленных суставов) при их высокой безопасности, а также наличие у этих препаратов эффекта последействия. Выявлено преимущество комбинированной терапии в скорости наступления анальгетического эффекта, влиянии на синовит коленного сустава и большем снижении суточной потребности в НПВП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Людмила Ивановна АЛЕКСЕЕВА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dr.alekseeva@gmail.com
д.м.н., начальник отдела метаболических заболеваний костей и суставов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», профессор кафедры ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. г. Москва

Александр Михайлович ЛИЛА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», зав. кафедрой ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России г. Москва

Евгения Павловна ШАРАПОВА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., научный сотрудник отдела метаболических заболеваний костей и суставов г. Москва

Елена Александровна ТАСКИНА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: braell@mail.ru
к.м.н., старший научный сотрудник отдела метаболических заболеваний костей и суставов г. Москва

Наталья Гаврииловна КАШЕВАРОВА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., научный сотрудник отдела метаболических заболеваний костей и суставов г. Москва

Екатерина Александровна СТРЕБКОВА

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., научный сотрудник отдела метаболических заболеваний костей и суставов г. Москва

Вадим Иванович МАЗУРОВ

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, директор НИИ ревматологии г. Санкт-Петербург

Елена Владимировна ЗОНОВА

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

д.м.н., профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей Новосибирск

Эльвира Николаевна ОТТЕВА

КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Минздрава Хабаровского края

д.м.н., профессор кафедры терапии и профилактической медицины, зав. краевым клиническим ревматологическим центром г. Хабаровск

Светлана Петровна ЯКУПОВА

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии г. Казань

Ирина Борисовна ВИНОГРАДОВА

ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»

к.м.н., зав. ревматологическим центром г. Ульяновск

Список литературы

  1. Hawker G.A. Osteoarthritis is a serious disease. Clin Exp Rheumatol. 2019; 37 Suppl 120(5): 3-6.
  2. Safiri S., Kolahi A.A., Smith E. et al. Global, regional and national burden of osteoarthritis 1990-2017: A systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (6): 819-28. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216515.
  3. OARSI White Paper - OA as a serious disease. 2016. URL: https://oarsi.org/education/oarsi-resources/oarsi-white-paper-oa-serious-disease (date of access - 11.02.2022).
  4. Neogi T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2013; 21(9): 1145-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2013.03.018.
  5. Murphy L., Schwartz T.A., Helmick C.G. et al. Lifetime risk of symptomatic knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2008; 59(9): 1207-13. https://dx.doi.org/10.1002/art.24021.
  6. World Health Organization. Chronic rheumatic conditions. 2021. URL: https://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en (date of access - 11.02.2022).
  7. Leyland K.M., Gates L.S., Sanchez-Santos M.T. et al. Knee osteoarthritis and time-to all-cause mortality in six community-based cohorts: an international meta-analysis of individual participant-level data. Aging Clin Exp Res. 2021; 33(3): 529-45. https://dx.doi.org/10.1007/s40520-020-01762-2.
  8. Bannuru R.R., Osani M.C., Vaysbrot E.E. et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019; 27(11): 1578-89. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2019.06.011.
  9. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C. et al. 2019 American college of rheumatology/arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res. 2020; 72(2): 149-62. https://dx.doi.org/10.1002/acr.24131.
  10. Weinstein A.M., Rome B.N., Reichmann W.M. et al. Estimating the burden of total knee replacement in the United States. J Bone Joint Surg Am. 2013; 95(5): 385-92. https://dx.doi.org/10.2106/JBJS.l_.00206.
  11. Oo W.M., Yu S.P., Daniel M.S., Hunter D.J. Disease-modifying drugs in osteoarthritis: current understanding and future therapeutics. Expert Opin Emerg Drugs. 2018; 23(4): 331-47. https://dx.doi.org/10.1080/14728214.2018.1547706.
  12. Food and Drug Administration of the United States. Osteoarthritis: Structural endpoints for the development of drug. August 2018. URL: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/osteoarthritis-structural-endpoints-development-drugs (date of access - 11.02.2022).
  13. Yang W., Sun C., He S.Q. et al. The efficacy and safety of disease-modifying osteoarthritis drugs for knee and hip osteoarthritis - A systematic review and network meta-analysis. J Gen Intern Med. 2021; 36(7): 2085-93. https://dx.doi.org/10.1007/s11606-021-06755-z.
  14. Klein R., Becker E.W., Berg P.A., Bernau A. Immunomodulatory properties of rumalon, a glycosaminoglycan peptide complex, in patients with osteoarthritis: activation of T helper cell type 2 cytokines and antigen-specific IgG4 antigen-specific igG4 antibodies. J Rheumatol. 2000; 27(2): 448-54.
  15. Dean D., Muniz O., Rodriquez I. et al. Amelioration of lapine osteo- arthritis by treatment with glycosaminoglycan-peptide association complex (Rumalon). Arthritis Rheum 1991; 34(3): 304-13. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780340308.
  16. Vignon E., Martin A., Mathieu P. et al. Study of the effect of a glycosaminoglycan-peptide complex on the degradative enzyme activities in human osteoarthritic cartilage. Clin Rheumatol. 1990; 9(3): 383-88. https://dx.doi.org/10.1007/BF02114400.
  17. Bouakka M., Loyau G., Bocquet J. Effect of a glycosaminoglycan-peptide complex on the biosynthesis of protoglycans in articular chondrocytes treated with interleukin-1. Curr Ther Res. 1988; 43: 588-99.
  18. Annefeld M., Erne B. The mode of action of a glycosaminoglycan-peptide-complex (Rumalon) on articular cartilage of the rat in vivo. Clin Rheumatol. 1987; 6(3): 340-49. https://dx.doi.org/10.1007/BF02206832.
  19. Алексеева Л.И., Карякин А.Н., Смирнов А.В., Беневоленская Л.И. Применение Румалона при гонартрозе. Терапевтический архив. 1997; 5: 64-66.
  20. Altman R.D. Measurement of structure (disease) modification in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12 Suppl A: S69-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2003.09.011.
  21. Gramajo R.J., Cutroneo E.J., Fernandez D.E. et al. A single-blind, placebo-controlled study of glycosaminoglycan-peptide complex («Rumalon») in patients with osteoarthritis of the hip or knee. Curr Med Res Opin. 1989; 11(6): 366-73. https://dx.doi.org/10.1185/03007998909110137.
  22. Katona G. A clinical trial of glycosaminoglycan-peptide complex («Rumalon») in patients wiosteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 1987; 10(9): 625-33. https://dx.doi.org/10.1185/03007998709112416.
  23. Rejholec V., Kralova M. [Long-term treatment of coxarthrosis using Rumalon.Comparative study on 224 patients, observation period of 8 years]. Z Rheumatol. 1974; 33(11-12): 425-36. [Article in German].
  24. Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Лила А.М. с соавт. Терапевтический потенциал инъекционной формы гликозаминогликанпептидного комплекса при лечении остеоартрита коленного сустава по результатам исследования ПРИМУЛА (Применение Румалона при Исходно Малом Успехе в Лечении остеоАртрита): дополненные данные. Consilium Medicum. 2018; 9: 51-57. https://dx.doi.org/10.26442/2075-1753_2018.9.51-57.
  25. Gao Y., Chen X., Fang L. et al. Rhein exerts pro- and anti- inflammatory actions by targeting IKKß inhibition in LPS-activated macrophages. Free Radic Biol Med. 2014; 72: 104-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.001.
  26. Martel-Pelletier J., Pelletier J.P. Effects of diacerein at the molecular level in the osteoarthritis disease process. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010; 2(2): 95-104. https://dx.doi.org/10.1177/1759720X09359104.
  27. Guo Q.-Y., Jia-qing S. Related mechanism of rhein improving glucose and lipid metabolism.Int J Endocrinol Metab. 2019; 39(3): 207-11.
  28. Mandawgade S.D., Kulkarni S., Pal A. et al. Development and pharmacokinetic evaluation of new oral formulations of diacerein. Curr Drug Deliv. 2016; 13(1): 83-89. https://dx.doi.org/10.2174/1567201812666150713104031.
  29. Mohammed S.A., Elhabak M.A., Eldardiri M. Pharmacokinetics and bioequivalence study of rhein as the main metabolite of diacerein. Arab J Chem. 2019; 13(2): 3849-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.arabjc.2019.02.004.
  30. Pelletier J., Raynauld J., Dorais M. et al. In an international, multicentre, double-blind, randomised study in knee osteoarthritis patients, diacerein was found as effective as celecoxib in reducing pain and disease symptoms [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10). URL: https://acrabstracts.org/abstract/in-an-international-multicentre-double-blind-randomised-study-in-knee-osteoarthritis-patients-diacerein-was-found-as-effective-as-celecoxib-in-reducing-pain-and-disease-symptoms (date of access - 11.02.2022).
  31. Удовика М.И. Диацереин как препарат выбора в терапии остеоартроза коленных суставов с вторичным рецидивирущим синовитом. Научно-практическая ревматология, 2015; 6: 614-618. https://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2015-614-618.
  32. Dougades M., Nguen M., Berdah L. et al. Evaluation of the structure-modifying effects of Diacerhein in hip osteoarthritis. ECHODIAN, a three-year-placebo-controlled trial. Arthr Rheum. 2001; 44(11): 2539-47. https://dx.doi.org/10.1002/1529-0131 (200111)44:11 №2539:aid-art434>3.0.co;2-t.
  33. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. с соавт. Остеоартрит коленных суставов и метаболический синдром: новые подходы к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018; 2: 157-163. https://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2018-157-163.
  34. Bartels E.M., Bliddal H., Schondorff P.K. et al. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: A metaanalysis of randomized placebo-controlled trials. Osteoarthritis Cartilage. 2010; 18(3): 289-96. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2009.10.006.
  35. Каратеев А.Е, Алексеева Л.И. Оценка переносимости диацереина в реальной клинической практике. Результаты исследования РОКАДА (Ретроспективная Оценка Клинических Аспектов применения Диафлекса при остеоАртрозе). Научно-практическая ревматология. 2015; 2: 169-174. https://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2015-169-174.
  36. Steinecker-Frohnwieser B., Kaltenegger H., Weigl L. et al. Pharmacological treatment with diacerein combined with mechanical stimulation affects the expression of growth factors in human chondrocytes. Biochem Biophys Rep. 2017; 11: 154-160. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrep.2017.06.006.
  37. Conaghan P.G., Abraham L., Graham-Clarke P. et al. OP0190 Understanding current prescription drug treatment paradigms for patients with osteoarthritis in Europe. Ann Rheum Dis. 2020; 79: 118. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-eular.4776.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах