АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА BSMI (rs1544410) ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D И КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА КОРРЕКЦИИ УРОВНЯ 25(OH) D В ПОПУЛЯЦИИ ЖЕНЩИН ПОЗДНЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЫ ГОРОДА ЕКАТЕРИНБУРГА


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Одним из наиболее значимых полиморфизмов гена рецептора витамина D (VDR), модулирующих биологические эффекты этого витамина, является однонуклеотидный полиморфизм BsmI (A>G) гена VDR. Цель исследования - установить возможный генетический вклад однонуклеотидного полиморфизма BsmI (A>G) гена VDR в реализацию плейотропных эффектов витамина D после коррекции его уровня нагрузочными и поддерживающими дозами колекальциферола у женщин поздней менопаузы. Материал и методы. В период с октября 2018 по март 2020 г. 100 пациенткам поздней постменопаузы были проведены диагностика коморбидной патологии, молекулярно-генетическое исследование полиморфизма BsmI (A>G) гена VDR методом ПЦР-РВ, оценка уровня 25(OH)D сыворотки крови методом ECLIA, модифицированного менопаузального индекса (ММИ), психического статуса (шкала MMSE) и качества жизни (опросник SF 36). Для кор- 31 рекции уровня 25(OH)D сыворотки крови применялся водный раствор колекальциферола (Аквадетрим) в стандартных дозах, рекомендованных Российской ассоциацией эндокринологов. Результаты. Распределение частот генотипов полиморфного маркера BsmI гена VDR составило 13, 47 и 40% для минорной гомозиготы AA, гетерозиготы AG и гомозиготы GG соответственно. GG-генотип полиморфного маркера BsmI гена VDR ассоциируется с более низкими показателями индекса коморбидности Чарлсон (p=0,042), показателями менопаузальных расстройств (p=0,023) и более высокими показателями качества жизни в отношении интенсивности боли, способной ограничивать повседневную активность (p=0,025), по сравнению с пациентками, имеющими AA/AG-генотипы. Гомозиготные по минорной A-аллели женщины продемонстрировали увеличение когнитивных способностей по шкале MMSE (p=0,001) и снижение выраженности психоэмоциональных расстройств ММИ (p=0,027) после применения стандартных нагрузочных и поддерживающих доз колекальциферола. Заключение. Продемонстрирована возможная протективная роль G аллели полиморфного маркера BsmI гена VDR в отношении коморбидной патологии, менопаузальных расстройств и качества жизни пациенток поздней постменопаузы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Надежда Владимировна Изможерова

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: nadezhda_izm@mail.ru
д.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Артем Анатольевич Попов

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: art_popov@mail.ru
д.м.н., доцент, зав. кафедрой госпитальной терапии и скорой медицинской помощи 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Алла Валентиновна Рябинина

ФГБУН «Институт высокотемпературной электрохимии» Уральского отделения Российской академии наук

Email: uroran1@sky.ru
главный врач поликлиники 620990, г. Екатеринбург, ул. Академическая, д. 20

Анна Андреевна Вихарева

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: anna1993vi@gmail.com
ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Елена Алексеевна Сафьяник

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: gelenochka0yandex.ru
старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Алена Викторовна Спевак

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: docspevak@gmail.com
аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Список литературы

  1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D - смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2021; 736 с. https://dx.doi.org/10.33029/9704-5787-0-VDPS-2021-1-736. ISBN: 978-5-9704-5787-0
  2. Шварц ГЯ. Дефицит витамина D и его фармакологическая коррекция. Русский медицинский журнал. 2009; 7: 477-486
  3. Saponaro F., Saba A., Zucchi R. An update on Vitamin D metabolism.Int J Mol Sci. 2020; 21(18): 6573. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21186573.
  4. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. с соавт. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016; 4: 60-84. https://dx.doi.org/10.14341/probl201662460-84.
  5. Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A. et al. Vitamin D: Metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev. 2016; 96(1):365-408. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00014.2015.
  6. Wacker M., Holick M.F. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health. Derm Endocrinol. 2013; 5(1): 51-108. https://dx.doi.org/10.4161/derm.24494.
  7. Bouillon R., Marcocci C., Carmeliet G. et al. Skeletal and extraskeletal actions of vitamin D: Current evidence and outstanding questions. Endocr Rev. 2019; 40(4): 1109-51. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00126.
  8. Miyamoto K., Kesterson R.A., Yamamoto H. et al. Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter. Mol Endocrinol. 1997; 11(8): 1165-79. https://dx.doi.org/10.1210/mend.11.8.9951.
  9. Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B.J. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004; 338(2): 143-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2004.05.014.
  10. Pike J.W., Meyer M.B. The vitamin D receptor: new paradigms for the regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Rheum Dis Clin N Am. 2012; 38(1): 13-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2012.03.004.
  11. Valdivielso J.M., Fernandez E. Vitamin D receptor polymorphisms and diseases. Clin Chim Acta. 2006; 371(1-2): 1-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2006.02.016.
  12. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis. 1987; 40(5): 373-83. https://dx.doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8.
  13. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт.; Российское кардиологическое общество. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 3: 37-86. https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
  14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9). Сахарный диабет. 2019; S1: 1-144. https://dx.doi.org/10.14341/DM221S1.15.
  15. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017; 456 с. ISBN: 978-5-9704-4261-6.
  16. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. с соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017; 6: 392-426. https://dx.doi.org/10.14341/probl2017636392-426
  17. Оганов Р.В., Симаненков В. И., Бакулин И. Г с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 1: 5-66. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1.
  18. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.: Медицина. 1988; 288 с. ISBN: 5-225-00198-X.
  19. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12(3): 189-98. https://dx.doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.
  20. Bjelland I., Dahl A.A., Haug T.T., Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review. J Psychosom Res. 2002; 52(2): 69-77. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3999(01)00296-3.
  21. Brazier J.E., Harper R., Jones N.M. et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992; 305(6846): 160-64. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.305.6846.160.
  22. Новик А.А., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие. Под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2004; 304 с. [Novik A.A., Ionova T.I. Study of the quality of life in medicine: a textbook. Ed. by Shevchenko Yu.L. Moscow: GEOTAR-Media. 2004; 304 pp. (In Russ.)].
  23. Cashman K.D., Dowling K.G., Skrabakova Z. et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? Am J Clin Nutr. 2016; 103(4): 1033-44. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.115.120873.
  24. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А. с соавт. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых. Терапевтический архив. 2021; 10: 1209-1216. https://dx.doi.org/10.26442/00403660.2021.10.201071.
  25. MacLaughlin J., Holick M.F. Aging decreases the capacity of human skin to produce vitamin D3. J Clin Invest. 1985; 76(4): 1536-38. https://dx.doi.org/10.1172/JCI112134.
  26. Caniggia A., Lore F., di Cairano G., Nuti R. Main endocrine modulators of vitamin D hydroxylases in human pathophysiology. J Steroid Biochem. 1987; 27(4-6): 815-24. https://dx.doi.org/10.1016/0022-4731(87)90154-3.
  27. Gilad L.A., Bresler T., Gnainsky J. et al. Regulation of vitamin D receptor expression via estrogen-induced activation of the ERK 1/2 signaling pathway in colon and breast cancer cells. J Endocrinol. 2005; 185(3): 577-92. https://dx.doi.org/10.1677/joe.1.05770.
  28. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C. et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity [published correction appears in Am J Clin Nutr. 2003 May; 77(5): 1342]. Am J Clin Nutr. 2000; 72(3): 690-93. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/72.3.690.
  29. Grober U., Kisters K. Influence of drugs on vitamin D and calcium metabolism. Dermatoendocrinol. 2012; 4(2): 158-66. https://dx.doi.org/10.4161/derm.20731.39
  30. Волков А.Н., Цуркан Е.В. Популяционно-генетическое исследование полиморфизма гена VDR. Фундаментальная и клиническая медицина. 2019; 2: 72-77. https://dx.doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-2-72-77.
  31. Майлян Э.А. Влияние полиморфизма 283 A>G (BsmI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе. Медицинский вестник Юга России. 2016; 4: 32-38. https://dx.doi.org/10.21886/2219-8075-2016-4-32-38.
  32. Янковская Л.В., Аксенова Е.А., Снежицкий В.А. с соавт. Сравнительный анализ частот генотипов гена рецептора витамина D в белорусской популяции и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Гродненского региона. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017; 3: 338-343. https://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-3-338-343.
  33. Colombini A., Brayda-Bruno M., Lombardi G. et al. BsmI, Apal and TaqI polymorphisms in the vitamin D receptor gene (VDR) and association with lumbar spine pathologies: An Italian case-control study. PLoS One. 2016; 11(5): e0155004. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0155004.
  34. Bretherton-Watt D., Given-Wilson R., Mansi J.L. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with breast cancer risk in a UK Caucasian population. Br J Cancer. 2001; 85(2):171-75. https://dx.doi.org/10.1054/bjoc.2001.1864.
  35. Каронова Т. Л., Беляева О.Д., Быстрова А.А. с соавт. Полиморфизмы BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D и показатели липидного спектра крови у женщин позднего репродуктивного возраста. Артериальная гипертензия. 2019; 5: 557-567. https://dx.doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-557-567.
  36. Тагиева A.H., Сметник В.П., Сухих Г.Т. с соавт. Изучение роли генов рецептора витамина D (VDR), а-рецептора эстрогенов (ESRa) и a-1-цепи коллагена 1-го типа (COLIAI) в заболеваемости остеопорозом у женщин в постменопаузе. Медицинская генетика. 2005; 2: 90-95.
  37. Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR) в выборках населения европейской России и Приуралья. Пермский медицинский журнал. 2016; 5: 60-66.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022