Полиморфизм генов цитокинов у больных циррозом печени


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

На сегодняшний день существует потребность в разработке комплекса лабораторных тестов, в том числе и генетических, позволяющих определить риск развития и прогрессирования цирроза печени (ЦП). Цель работы - определение у больных ЦП в Пермском крае сывороточных концентраций фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), интерлейкина 6 (IL-6) и васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), а также полиморфизма их генов: TNF-a в регионе -308G/A (rs1800629), IL-6 в регионе -174G/C (rs1800795) и VEGFA в регионе -634G/C (rs2010963). Материал и методы. Обследовано 46 больных ЦП вирусной (HCV) и алкогольной этиологии и 80 здоровых доноров. Сывороточные концентрации TNF-a, IL-6 и VEGF определялись методом ИФА. Анализ генетических маркеров TNF-a -308G/A, IL-6 -174C/G и VEGFA -634G/C проводился методом ПЦР-РВ. Результаты. Развитие ЦП сопровождается активацией механизмов воспаления с повышением уровня провоспалительных цитокинов TNF-a (р=0,0001), IL-6 (р=0,0001) и повреждением эндотелия с активацией неоангиогенеза за счет гиперпродукции VEGF (р=0,01) в сыворотке крови. Исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов цитокинов показало значимо большую частоту встречаемости в группе больных ЦП минорного аллеля А гена TNF-a -308G/A, генотипа 47 CG гена IL-6 -174C/G и генотипа СС гена VEGFA -634G/C, что позволяет отнести их к возможным генетическим предикторам развития ЦП. Заключение. Определение генетических маркеров TNF-a -308G/A, IL-6 -174С/Э и VEGFA -634G/C дает возможность оценить повышенный риск возможного развития ЦП при воздействии различных этиологических факторов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. А Булатова

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: bula.19770mail.ru
д.м.н., заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Т. П Шевлюкова

ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: tata21.010mail.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54

А. П Щекотова

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: al_shchekotova0mail.ru
д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

С. В Падучева

ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница № 2 им. Федора Христофоровича Граля»

Email: paducheva_sv0mail.ru
к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией 614068, г. Пермь, ул. Пермская, д. 230

А. И Мартынов

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: anatmartynov0mail.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Список литературы

  1. Moon A.M., Singal A.G., Tapper E.B. Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(12): 2650-66. https://dx.doi.org/10.1016/jxgh.2019.07.060.
  2. GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(3): 245-66. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30349-8.
  3. Кузьмина Ю.С., Жмуров В.А., Мищенко Т.А. с соавт. Клинико-лабораторные факторы неблагоприятного прогноза заболевания у пациентов с циррозом печени. Медицинская наука и образование Урала. 2020; 3: 13-16. @@Kuzmina Yu.S., Zhmurov V.A., Mishchenko T.A. et al. Clinical and laboratory factors of unfavorable prognosis of the disease in patients with cirrhosis of the liver Meditsinskaya nauka i obrazovaniye Urala = Medical Science and Education of the Urals. 2020; 3: 13-16 (In Russ.). https://dx.doi.org/10.36361/1814-8999-2020-21-3-12-16.
  4. Brenner D.A. Molecular pathogenesis of liver fibrosis. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009; 120: 361-68.
  5. Долгих О.В., Падучева С.В., Булатова И.А., Щекотова А.П. Особенности иммунологического ответа при циррозе печени в зависимости от степени его тяжести. Российский иммунологический журнал. 2017; 3: 463-465. @@Paducheva S.V., Dolgikh O.V., Bulatova I.A., Shekotova A.P. Peculiarities of immunological responce during liver cirrhosis depending on severity level. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology. 2017; 3: 463-465 (In Russ.)
  6. Булатова И.А. Васкулоэндотелиальный фактор роста и полиморфизм гена VEGF (rs2010963) в патогенезе хронического вирусного гепатита С. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6: 635. @@Bulatova I.A. Vascular endothelial grow factor and polymorphism of VEGF (RS2010963) gene in pathogenesis of chronic hepatitis C. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia = Modern Issues of Science and Education. 2013; 6: 635 (In Russ.)
  7. Щекотов В.В., Булатова И.А., Щекотова А.П. с соавт. Неинвазивная оценка темпа прогрессирования фиброза печени. Современные проблемы науки и образования. 2016; 1: 5. @@Schekotov V.V., Bulatova I.A., Schekotova A.P. et al. Noninvasive evaluation of progress of liver fibrosis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia = Modern Issues of Science and Education. 2016; 1: 5 (In Russ.)
  8. Huang H., Shiffman M.L., Friedman S. et al. A 7 gene signature identifies the risk of developing cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2007; 46(2): 297-306. https://dx.doi.org/10.1002/hep.21695.
  9. Guinot F., Szafranski M., Ambroise C. et al. Learning the optimal scale for GWAS through hierarchical SNP aggregation. BMC Bioinformatics. 2018; 19(1): 459. https://dx.doi.org/10.1186/s12859-018-2475-9.
  10. Бодиенкова Г.М., Титова Ж.В. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор). Успехи современного естествознания. 2015; 1-4: 616-620. @@Titova Z.V., Bodienkova G.M. Polymorphism and gene expression cytokines in the formation of pathology (review). Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya = Successes of Modern Natural Science. 2015; 1-4: 616-620 (In Russ.)
  11. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018; 69(1): 154-81. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.018.
  12. Albillos A., Lario М., Alvarez-Mon М. Cirrosis-associated immune distinctive features and clinical relevance. J Hepatol 2014; 61(6): 1385-96. https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010.
  13. Dirchwolf М., Podhorzer А., Morino М. et al. Immune dysfunction in cirrhosis: Distinct cytokines phenotypes according to cirrhosis severity. J Cytokine. 2016; 77: 14-25. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2015.10.006.
  14. Martinez-Esparza M., Tristan-Manzano М., Ruiz-Alcaraz A.J., Garda-Penarrubia Р. Inflammatory status in human hepatic cirrhosis. World J Gastroenterol. 2015; 21(41): 11522-41. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v21.i41.11522.
  15. Скуратов А.Г, Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. Уровень интерлейкина-6 как показатель тяжести цирроза печени и портальной гипертензии. Проблемы здоровья и экологии. 2016; 4: 110-114. @@Skuratov A.G., Lyzikov A.N., Voropaev E.V., Osipkina O.V.Interleukin-6 as an indicator of severity of liver cirrhosis and portal hypertension. Problemy zdorov'ya i ekologii = Issues of Health and Ecology. 2016; 4: 110-114 (In Russ.)
  16. Николаева Л.И., Колотвин А.В., Самоходская Л.М. с соавт. Анализ влияния генетических факторов вируса гепатита С и полиморфизма генов инфицированных людей на развитие фиброза печени. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012; 5: 7-13. @@Nikolaeva L.I., Kolotvin A.V., Samokhodskaya L.M. et al. Analysis of the influence of genetic factors of hepatitis C virus and gene polymorphism in infected patients on the development of liver fibrosis. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases. 2012; 5: 7-13 (In Russ.)
  17. Скуратов А.Г, Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Осипкина О.В. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов IL-4, TNF-a у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией. Проблемы здоровья и экологии. 2017; 2: 110-114. @@Skuratov A.G., Lyzikov A.N., Voropayev E.V., Osipkina O.V. The molecular-genetic analysis of polymorphism of IL-4, TNF-a genes in patients with liver cirrhosis and portal hypertension. Problemy zdorov'ya i ekologii = Issues of Health and Ecology. 2017; 2: 110-114 (In Russ.)
  18. Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D. et al. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2013; 19(16): 2449-55. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i16.2449.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах