Современные аспекты применения тирзепатида – первого двойного агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время существует потребность в новых эффективных методах терапии сахарного диабета 2-го типа (СД 2), обеспечивающих адекватный гликемический контроль, устраняющих сопутствующие метаболические нарушения и позволяющих достигать более амбициозных целей по снижению массы тела в рамках индивидуальных планов лечения. Тирзепатид, первый и пока единственный двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида, обладает высокой эффективностью как в плане контроля гликемии, так и в снижении массы тела более чем на 20% от исходной, а также позитивным влиянием на липидный обмен и чувствительность к инсулину. Препарат был одобрен к применению в мае 2022 г., что положило начало эре «твинкретинов» – чрезвычайно эффективных средств для лечения СД 2 и ожирения, а также передового управления кардиометаболическими рисками. В статье представлены ключевые характеристики тирзепатида на основе данных, полученных в исследованиях SURPASS-1–5 и SURMOUNT-1, а также кратко обсуждены дальнейшие векторы развития этого класса препаратов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анна Александровна Усанова

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Автор, ответственный за переписку.
Email: anna61-u@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2948-4865

д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Евгения Александровна Лавренова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: anna61-u@mail.ru

 эндокринолог-диетолог, научный сотрудник отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, ассистент кафедры терапии и профилактической медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Россия, г. Москва; г. Москва

Татьяна Александровна Куняева

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: kunya_eva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4245-4265

к.м.н., доцент кафедры амбулаторно-поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Фади Кузма

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: fadykuzma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5215-0196

старший преподаватель кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Эльвира Камилевна Новикова

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: Elja_F@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2839-8984

ассистент кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Наталья Петровна Сергутова

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: sergutovanp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8274-7906

к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии с курсом медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Татьяна Андреевна Чаткина

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: Tanachatkina02@gmail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6349-4025

студент 6 курса медицинского института ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Россия, г. Саранск

Список литературы

  1. Iglay K., Hannachi H., Howie P.J. et al. Prevalence and co-prevalence of comorbidities among patients with type 2 diabetes mellitus. Cur Med Res Opin. 2016; 32(7): 1243–52. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2016.1168291.
  2. Carey V.J., Walters E.E., Colditz G.A. et al. Body fat distribution and risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in women: The nurses’ health study. Am J Epidemiol. 1997; 145(7): 614–19. https://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a009158.
  3. Bellou V., Belbasis L., Tzoulaki I., Evangelou E. Risk factors for type 2 diabetes mellitus: an exposure-wide umbrella review of meta-analyses. PLoS One. 2018; 13(3): e0194127. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0194127.
  4. Kahn S.E., Hull R.L., Utzschneider K.M. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 2006; 444(7121): 840–46. https://dx.doi.org/10.1038/nature05482.
  5. American Diabetes Association. Obesity management for the treatment of type 2 diabetes: Standards of medical care in diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021; 44(Supplement 1): S100–10. https://dx.doi.org/10.2337/dc21-S008.
  6. Lingvay I., Sumithran P., Cohen R.V., le Roux C.W. Obesity management as a primary treatment goal for type 2 diabetes: Time to reframe the conversation. Lancet. 2022; 399(10322): 394–405. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01919-X.
  7. Look AHEAD Research Group. Eight-year weight losses with an intensive lifestyle intervention: The look AHEAD study. Obesity (Silver Spring). 2014; 22(1): 5–13. https://dx.doi.org/10.1002/oby.20662.
  8. Penn L., White M., Lindstrom J. et al. Importance of weight loss maintenance and risk prediction in the prevention of type 2 diabetes: analysis of European Diabetes Prevention Study RCT. PLoS One. 2013; 8(2): e57143. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0057143.
  9. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002; 346(6): 393–403. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa012512.
  10. Stensen S., Gasbjerg L.S., Krogh L.L. et al. Effects of endogenous GIP in patients with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2021; 185(1): 33–45. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-21-0135.
  11. Mohammad S., Ramos L.S., Buck J. et al. Gastric inhibitory peptide controls adipose insulin sensitivity via activation of cAMP-response element-binding protein and p110β isoform of phosphatidylinositol 3-kinase. J Biol Chem. 2011; 286(50): 43062–70. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M111.289009.
  12. Dupre J., Ross S.A., Watson D., Brown J.C. Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 37(5): 826–28. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-37-5-826.
  13. Coskun T., Sloop K.W., Loghin C. et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018; 18: 3–14. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009.
  14. Thomas M.K., Nikooienejad A., Bray R. et al. Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide improves beta-cell function and insulin sensitivity in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106(2): 388–96. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa863.
  15. Frias J.P., Davies M.J., Rosenstock J. et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021; 385(6): 503–15. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2107519.
  16. Heise T., Mari A., DeVries J.H. et al. Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: A multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 418–29. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00085-7.
  17. Samms R.J., Christe M.E., Collins K.A. et al. GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. J Clin Invest. 2021; 131(12): e146353. https://dx.doi.org/10.1172/JCI146353.
  18. Furihata K., Mimura H., Urva S. et al. A phase 1 multiple-ascending dose study of tirzepatide in Japanese participants with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(2): 239–46. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14572.
  19. Heise T., DeVries J.H., Urva S. et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023; 46(5): 998–1004. https://dx.doi.org/10.2337/dc22-1710.
  20. Rosenstock J., Wysham C., Frias J.P. et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2021; 398(10296): 212]. Lancet. 2021; 398(10295): 143–55. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01324-6.
  21. Ludvik B., Giorgino F., Jodar E. et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): A randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398(10300): 583–98. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4.
  22. Del Prato S., Kahn S.E., Pavo I. et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): A randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398(10313): 1811–24. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7.
  23. Dahl D., Onishi Y., Norwood P. et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022; 327(6): 534–45. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.0078.
  24. Battelino T., Bergenstal R.M., Rodriguez A. et al. Efficacy of once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec on glycaemic control measured by continuous glucose monitoring in adults with type 2 diabetes (SURPASS-3 CGM): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(8): e8]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 407–17. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00077-8.
  25. Gastaldelli A., Cusi K., Fernandez Lando L. et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 393–406. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5.
  26. American Diabetes Association. 6. Glycemic targets: Standards of medical care in diabetes-2021. Diabetes Care. 2021; 44(Suppl 1): S73–84. https://dx.doi.org/10.2337/dc21-S006.
  27. Garber A.J., Handelsman Y., Grunberger G. et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020 executive summary. Endocr Pract. 2020; 26(1): 107–39. https://dx.doi.org/10.4158/CS-2019-0472.
  28. Emerging Risk Factors Collaboration; Danesh J., Erqou S., Walker M. et al. The Emerging Risk Factors Collaboration: Analysis of individual data on lipid, inflammatory and other markers in over 1.1 million participants in 104 prospective studies of cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol. 2007; 22(12): 839–69. https://dx.doi.org/10.1007/s10654-007-9165-7.
  29. Siren R., Eriksson J.G., Vanhanen H. Waist circumference a good indicator of future risk for type 2 diabetes and cardiovascular disease. BMC Public Health. 2012; 12: 631. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2458-12-631.
  30. Csige I., Ujvarosy D., Szabo Z. et al. The impact of obesity on the cardiovascular system. J Diabetes Res. 2018; 2018: 3407306. https://dx.doi.org/10.1155/2018/3407306.
  31. Lazzaroni E., Ben Nasr M., Loretelli C. et al. Anti-diabetic drugs and weight loss in patients with type 2 diabetes. Pharmacol Res. 2021; 171: 105782. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105782.
  32. Visco V., Izzo C., Bonadies D. et al. Interventions to address cardiovascular risk in obese patients: Many hands make light work. J Cardiovasc Dev Dis. 2023; 10(8): 327. https://dx.doi.org/10.3390/jcdd10080327.
  33. Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022; 387(3): 205–16. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2206038.
  34. Ryan D.H., Yockey S.R. Weight loss and improvement in comorbidity: Differences at 5%, 10%, 15%, and over. Curr Obes Rep. 2017; 6(2): 187–94. https://dx.doi.org/10.1007/s13679-017-0262-y.
  35. Davidson M.B. In adults with obesity without diabetes, adding tirzepatide to a lifestyle intervention increased weight loss at 72 wk. Ann Intern Med. 2022; 175(10): JC116. https://dx.doi.org/10.7326/J22-0072.
  36. Hindson J. Tirzepatide to treat obesity: Phase III results. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022; 19(8): 488. https://dx.doi.org/10.1038/s41575-022-00657-z.
  37. Tysoe O. Tirzepatide highly effective for weight loss. Nat Rev Endocrinol. 2022; 18(9): 520. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-022-00715-1.
  38. Trimarco V., Izzo R., Mone P. et al. Therapeutic concordance improves blood pressure control in patients with resistant hypertension. Pharmacol Res. 2023; 187: 106557. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106557.
  39. Wilson J.M., Lin Y., Luo M.J. et al. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide improves cardiovascular risk biomarkers in patients with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(1): 148–53. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14553.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах