Нарушение ренального транспорта магния у больных гиперурикемическим хроническим тубулоинтерстициальным нефритом при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Общепризнанным является факт неуклонного роста числа больных с подагрой и хроническим гиперурикемическим тубулоинтерстициальным нефритом (ГХТИН), часто формирующимися последовательно при стойкой гиперурикемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) служат незаменимым классом лекарств при подагре, но обладают негативным действием на функцию почек, которое, в частности, не исключает риска развития нарушений ренального транспорта магния и магний-дефицитных состояний.

Цель исследования – выяснение влияния селективных НПВП (нимесулида, целекоксиба, эторикорксиба) на ренальный транспорт магния у пациентов с ГХТИН.

Материал и методы. В исследование вошли 132 больных ГХТИН с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови > 360 ммоль/л, скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин./1,73 м2 и с хроническим подагрическим артритом тофусной формы, которые находились на диспансерном наблюдении у нефрологов и ревматологов и нуждались в назначении НПВП в связи с суставным болевым синдромом. Методом адаптивной рандомизации участники были разделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, индексу массы тела, характеру поражения суставов и состоянию функции почек. 1-я группа (n = 48) принимала нимесулид (курсовая доза 6000 мг/мес.), 2-я (n = 44) – целекоксиб (6000 мг/мес.), 3-я (n = 40) – эторикоксиб (2700 мг/мес.). Оценку ренального транспорта магния проводили на основании определения концентрации магния в сыворотке крови и суточной моче с расчетом его клиренса и сопоставляли с расчетной СКФ (по формуле СКD-EPI) до назначения НПВП и на 30-й день их приема. Проведенное рутинное клиническое, лабораторное, ультразвуковое исследование почек позволило исключить иную соматическую патологию.

Результаты. Курсовой прием селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (нимесулида, целекоксиба и эторикоксиба) в течение 30 дней при лечении подагрического артрита у больных ГХТИН со СКФ выше 60 мл/мин./1,73 м2 достоверно приводил к уменьшению расчетной СКФ, увеличению экскреции магния с мочой, его почечного клиренса и умеренному снижению уровня магния в сыворотке крови. Значимых отличий между изучаемыми НПВП в их влиянии на изменение концентрации магния в сыворотке крови, ренального транспорта и рСКФ установлено не было (р >0,05).

Заключение. Развитие дефицита магния в крови, даже при краткосрочном назначении НПВП, требует компенсации гипомагниемии и проведения соответствующего мониторинга.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Владимировна Воронина

ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГКУ «301 военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: mdvoronina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3284-8108

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней, гериатрии инструментальной диагностики

Россия, 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; 680028, Хабаровск, ул. Серышева, д. 1

Вероника Юрьевна Булкина

ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГКУ «301 военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации

Email: rona.76@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-0253-3075

заместитель начальника по медицинской части

Россия, 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35; 680028, Хабаровск, ул. Серышева, д. 1

Ольга Валентиновна Лемещенко

ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: lem_aa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1051-0958

к. м. н., доцент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения, декан факультета ординатуры с центром карьеры и трудоустройства

Россия, 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35

Константин Вячеславович Жмеренецкий

ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: rec@mail.fesmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6790-3146

д. м. н., доцент, член-корреспондент РАН, ректор, главный внештатный специалист – терапевт минздрава Хабаровского края

Россия, 680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35

Список литературы

  1. Балкаров И.М., Лебедева М.В., Фомин В.В. Уратная нефропатия. В кн.: Нефрология: национальное руководство. Под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009; с. 374–384. [Balkarov IM, Lebedeva MV, Fomin VV. Uric nephropathy. In the book: Nephrology: National guidelines. Ed. by Mukhin NA. Moscow: GEOTAR-Media. 2009; pp. 374–384 (In Russ.)]. ISBN: 978-5-9704-1174-2.
  2. Johnson RJ, Sanchez Lozada LG, Lanaspa MA, Piani F, Borghi C. Uric acid and chronic kidney disease: Still more to do. Kidney Int Rep. 2022;8(2):229–39. PMID: 36815099. PMCID: PMC9939362. https://doi.org/10.1016/j.ekir. 2022.11.016
  3. Рамеев В.В., Елисеев М.С., Моисеев С.В. Концепция аутовоспаления в генезе подагры и гиперурикемии. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(2):28–33. [Rameev VV, Eliseev MS, Moiseev SV. Autoinflammation in the pathogenesis of gout and hyperuricemia. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy. 2019;28(2):28–33 (In Russ.)]. EDN: GJQJTZ.
  4. Xiao J, Zhang XL, Fu C, Han R, Chen W, Lu Y, Ye Z. Soluble uric acid increases NALP3 inflammasome and interleukin-1 expression in human primary renal proximal tubule epithelial cells through the Toll-like receptor 4-mediated pathway. Int J Mol Med. 2015;35(5):1347–54. PMID: 25813103. https://doi.org/10.3892/ijmm.2015.2148
  5. Гаранина Е.Е., Мартынова Е.В., Иванов К.Я., Ризванов А.А., Хайбуллина С.Ф. Инфламмасомы: роль в патогенезе заболеваний и терапевтический потенциал. Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2020;162(1):80–111. [Garanina EE, Martynova EV, Ivanov KYa., Rizvanov AA, Khaiboullina SF et al. Inflammasomes: Their role in the pathogenesis of diseases and their therapeutic potential. Uchenye zapiski kazanskogo universiteta. Seriya: Estestvennye nauki = Proceedings of Kazan University. Natural Sciences Series. 2020;162(1):80–111 (In Russ)]. EDN: CFDRQF. https://doi.org/10.26907/2542-064X.2020.1.80-111
  6. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149–218. [Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):149–218 (In Russ.)]. EDN: TCRBRB. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786
  7. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. с соавт. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):5–232. [Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kalinina AM, Avdeev SN, Agaltsov MV, Alexandrova LM et al. 2022. Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(4):5–232 (In Russ)]. EDN: DNBVAT. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235
  8. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мильто А.С. Мочевая кислота – ключевой компонент «кардио-ренометаболического континуума». Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(4):95–100. [Kobalava ZhD, Kotovskaya YuV, Tolkacheva VV, Milto AS. Uric acid is a key component of the “cardiorenal metabolic continuum”. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(4):95–100. (In Russ.)].
  9. Молчанова О.В., Бритов А.Н., Платонова Е.В. Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний. Профилактическая медицина. 2020;23(2):102–108. [Molchanova OV, Britov AN, Platonova EV. The significance of elevated uric acid levels in the development and prevention of chronic non-communicable diseases. Profilakticheskaya meditsina = Preventive Medicine. 2020;23(2):102–108 (In Russ)]. EDN: KJEIBS. https://doi.org/10.17116/profmed202023021102
  10. Воронина Н.В. Нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией у взрослых: итоги многолетних проспективных исследований. Дальневосточный медицинский журнал. 2018;(1):18–22. [Voronina NV. Nephropathy with oxalate-calcium crystalluria in adults: Results of long-term prospective studies. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far Eastern Medical Journal. 2018;(1):18–22 (In Russ.)]. EDN: XMLFQL.
  11. Баранова А.В. Прогностическое значение полиморфизма генов вазоактивных систем и концентрация магния при тубулоинтерстициальных поражениях почек у детей школьного возраста. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Иваново. 2013; 18 с. Доступ: https://medical-diss.com/docreader/357272/a#?page=1 (дата обращения – 07.04.2025). [Baranova AV. The prognostic significance of polymorphism of vasoactive system genes and magnesium concentration in tubulointerstitial lesions of the kidneys in school-aged children. Abstract of the dissertation for the degree of PhD (Medicine). Ivanovo. 2013; 18 pp. URL: https://medical-diss.com/docreader/357272/a#?page=1 (date of access – 07.04.2025) (In Russ.)].
  12. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В. Лекарственно-индуцированный дефицит электролитов. Часть 2. Лекарственно-индуцированная гипомагниемия. РМЖ. 2020;28(12):36–48. [Ostroumova OD, Kochetkov AI, Klepikova MV. Drug-induced electrolyte deficiency. Part 2. Drug-induced hypomagnesemia. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2020;28(12):36–48 (In Russ.)]. EDN: FMIZRI.
  13. Шилов Е.М., Батюшин М.М. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. В кн.: Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020; с. 490–501. [Shilov EM, Batyushin MM. Chronic tubulointerstitial nephritis. In the book: Nephrology: Clinical guidelines. Ed. by Shilov EM, Smirnov AV, Kozlovskaya N.L. Moscow: GEOTAR-Media. 2020; pp. 490–501 (In Russ.)]. ISBN: 978-5-9704-5570-8.
  14. Довгань Е.В. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов: курс – на безопасность. РМЖ. 2017;25(13):979–985. [Dovgan EV. Clinical pharmacology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: A focus on safety. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2017;25(13):979–985 (In Russ.)]. EDN: ZIHBDF.
  15. Zhang X, Donnan PT, Bell S, Guthrie B. Non-steroidal antiinflammatory drug induced acute kidney injury in the community dwelling general population and people with chronic kidney disease: Systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2017;18(1):256. PMID: 28764659. PMCID: PMC5540416. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0673-8
  16. Чичасова Н.В. Проблема оценки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов. Современная ревматология. 2016;10(2):83–88. [Chichasova NV. The problem of assessing the effectiveness and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology. 2016;10(2):83–88 (In Russ.)]. EDN: WXPKLD.
  17. Воронина Н.В., Гельмутдинов Д.Д., Лемещенко О.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенака, целекоксиба, нимесулида, диацереина) на ренальный транспорт мочевой кислоты у больных оксалатной нефропатией с сопутствующим гонартритом. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023;(1):27–42. [Voronina NV, Gelmuktidinov DD, Lemeshchenko OV. The influence of non-steroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac, celecoxib, nimesulide, diacerein) on renal uric acid transport in patients with oxalate nephropathy accompanied by gonarthrosis. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal = Ulyanovsk Medical and Biological Journal. 2023;(1):27–42 (In Russ.)]. EDN: KUGILN. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2023-1-27-42.
  18. Cannon C, Curtis S, FitzGerald G, Krum H, Kaur A, Bolognese JA et al.; MEDAL Steering Committee. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: A randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549):1771–81. PMID: 17113426. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69666-9.
  19. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Luscher TF, Libby P, Husni ME et al. Cardiovascular safety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26):2519–29. PMID: 27959716. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611593
  20. Sivera F, Andres M, Carmona L, Kydd AS, Moi J, Seth R et al. Multinational evidence based recommendations for the diagnosis and management of gout: Integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328–35. PMID: 23868909. PMCID: PMC3913257. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203325

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Изменение концентрации магния в крови (PMg) у исследованных пациентов через месяц после приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Скачать (17KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение концентрации магния в суточной моче (UMg) у исследованных пациентов через месяц после приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Скачать (18KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение клиренса магния (CMg) у исследованных пациентов через месяц после приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Скачать (17KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у исследованных пациентов через месяц после приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Скачать (17KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025