Клиническое и прогностическое значение вариантов генов NOS3 и apoe у пациентов с нестабильной стенокардией
- Авторы: Дадова М.С.1,2, Костенко В.А.1, Скородумова Е.А.1, Рысев А.В.1, Пивоварова Л.П.1, Арискина О.Б.1, Сиверина А.В.1, Скородумова Е.Г.1, Королева М.И.2
-
Учреждения:
- ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
- СПб ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр № 1»
- Выпуск: Том 11, № 6 (2025)
- Страницы: 56-64
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/690438
- DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2025.6.56-64
- ID: 690438
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Развитие персонализированной медицины связано с изучением генетических полиморфизмов, определяющих предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Цель – оценить влияние полиморфизмов генов APOE, NOS3 на клиническое течение и прогноз (12 мес.) пациентов с нестабильной стенокардией (НС).
Материал и методы. Исследованы истории болезни и данные обследования 100 пациентов с НС, лечившихся в ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» c 2022 по 2024 г. Изучены отдаленные результаты через 12 мес.: частота повторных госпитализаций по поводу острого коронарного синдрома (ОКС), пароксизма фибрилляции предсердий (ФП), декомпенсации хронической сердечной недостаточности и острого нарушения мозгового кровообращения. Выполнено генетическое тестирование APOE, NOS3 с разделением участников на 2 группы в зависимости от полиморфизма гена NOS3 (T786C): 1-я группа (n = 42) – генотипы CC/TC, 2-я группа (n = 58) – генотип TT. Возраст и пол пациентов были сопоставимы в обеих группах.
Результаты. Частота встречаемости вариантов гена NOS3 в общей группе оказалась следующей: CC – у 4%, TC – у 38%, TT – у 58% пациентов. Распределение по гену APOE: LeuLeu – у 75% участников, у остальных – гетерозиготный LeuPro. Носители TC/CC NOS3 чаще имели инфаркт миокарда и чрескожное коронарное вмешательство в прошлом, более тяжелое поражение коронарных артерий, ухудшение течения хронической болезни почек и высокий уровень С-реактивного белка, указывающий на выраженную системную воспалительную реакцию. У носителей LeuPro APOE установлены повышенные уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности в крови и более высокая частота мультифокального атеросклероза. Пациенты с генотипом TC/CC NOS3 имели повышенный риск повторного ОКС и пароксизма ФП в течение года.
Заключение. Генотипы СС и ТС NOS3 ассоциированы с тяжелым течением заболевания и выраженным системным воспалением. Генотип ТС/СС NOS3 повышает риск повторного ОКС и ФП в течение года. Полигенное носительство рецессивных аллей генов NOS3 и АРОЕ ухудшает прогноз пациентов в краткосрочной и долгосрочной перспективе.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Марианна Сарабиевна Дадова
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»; СПб ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр № 1»
Автор, ответственный за переписку.
Email: dadova78@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-3922-1971
SPIN-код: 8709-6885
соискатель научной степени кандидата медицинских наук, врач-кардиолог
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера А; 194354, Санкт-Петербург, ул. Сейкероса, д. 10Виктор Авенирович Костенко
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: vic2012tor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7015-1010
SPIN-код: 2774-0835
д. м. н., руководитель отдела неотложной кардиологии и ревматологии
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера АЕлена Андреевна Скородумова
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: elskor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5017-0214
SPIN-код: 6393-1178
д. м. н., ведущий научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера ААлександр Васильевич Рысев
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: 79213221618@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8261-2438
SPIN-код: 7715-0455
к. м. н., доцент, заместитель главного врача по терапии
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера АЛюдмила Павловна Пивоварова
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: pivovaroval@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9492-4516
SPIN-код: 2832-3106
д. м. н., руководитель отдела лабораторной диагностики
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера АОльга Борисовна Арискина
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: olga.ariskina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6311-1259
SPIN-код: 6067-8268
к. биол. н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера ААнна Викторовна Сиверина
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: gudkovanna_09@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6831-2153
SPIN-код: 7817-1246
к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера АЕлизавета Геннадьевна Скородумова
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Email: lisavetta91@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4961-5570
SPIN-код: 3403-2138
к. м. н., младший научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии
Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3, литера АМария Игоревна Королева
СПб ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр № 1»
Email: bizeshka92@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-4687-1661
заведующая кардиологическим отделением, врач-кардиолог
Россия, 194354, Санкт-Петербург, ул. Сейкероса, д. 10Список литературы
- Li J, Wu X, Li X, Feng G, He L, Shi Y. The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: A meta-analysis. Cardiology. 2010;116(4):271–78. PMID: 20861627. https://doi.org/10.1159/000316063
- Бебякова Н.А., Первухина О.А., Фадеева Н.А., Хромова А.В. Полиморфизм генов AGT, AGT2R1 и NOS3 как фактор риска развития дисбаланса вазоактивных факторов. Экология человека. 2020;(10):4–9. [Bebyakova NA, Pervukhina OA, Fadeeva NA, Khromova AV. Polymorphism of AGT, AGT2R1 and NOS3 genes as a risk factor for imbalance in vasoactive factors. Ekologiya cheloveka = Human Ecology. 2020;(10):4–9 (In Russ.)]. EDN: LWFSHN. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2020-10-4-9
- Груздева А.А., Хохлов А.Л., Ильин М.В., Поздняков Н.О., Мирошников А.Е. Полиморфизм генов NOS3 rs1799983, AGTR2 rs1403543 и стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца. Вятский медицинский вестник. 2021;(1):4–10. [Gruzdeva AA, Khokhlov AL, Ilyin MV, Pozdnyakov NO, Miroshnikov AE. Polymorphism of NOS3 rs1799983, AGTR2 rs1403543 genes and risk stratification of cardiovascular complications in patients with coronary heart disease. Vyatskiy meditsinskiy vestnik = Medical Newsletter of Vyatka. 2021;(1):4–10 (In Russ.)]. EDN: IVGWZA. https://doi.org/10.24411/2220-7880-2021-10142
- Дунай В.И., Глинская Н.А., Жук О.Н., Сильченко Е.С. Полиморфизм гена NOS3 эндотелиальной (еNOS) синтазы оксида азота как предиктор формирования сосудистых патологий. Вестник Полесского государственного университета. Серия природоведческих наук. 2024;(1):56–65. [Dunai VI, Glinskaya NA, Zhuk ON, Silchenko ES. Polymorphism of the NOS3 gene of endothelial (eNOS) nitric oxide synthase as a predictor of the formation of vascular pathologies. Vestnik Polesskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya prirodovedcheskih nauk = Bulletin of Polessky State University. Series in Natural Sciences. 2024;(1):56–65 (In Russ.)]. EDN: ANBWMA.
- Афиногенова О.А. Полиморфизм -786T>C гена NOS3 в развитии вазоконстрикции (обзор). Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. Сборник статей XXXVI Международной научно-практической конференции: в 2 ч. Часть 1. Пенза: Наука и просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.). 2020:38–44. [Afinogenova OA. Polymorphism -786T>C of the NOS3 gene in the development of vasoconstriction (review). Fundamental and applied scientific research: Current issues, achievements and innovations. Collection of articles of the XXXVI International Scientific and Practical Conference: At 2 parts. Part 1. Penza: Science and Enlightenment (IP Gulyaev G.Yu.). 2020:38–44 (In Russ.)]. EDN: PMTHQX.
- Casas JP, Cavalleri GL, Bautista LE, Smeeth L, Humphries SE, Hingorani AD. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: A HuGE review. Am J Epidemiol. 2006;164(10):921–35. PMID: 17018701. https://doi.org/10.1093/aje/kwj302
- Rossi GP, Taddei S, Virdis A, Cavallin M, Ghiadoni L, Favilla S et al. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2003;41(6):938–45. PMID: 12651037. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(02)03011-5
- Ragia G, Nikolaidis E, Tavridou A, Arvanitidis KI, Kanoni S, Dedoussis GV et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms -786T>C and 894G>T in coronary artery bypass graft surgery patients. Hum Genomics. 2010;4(6):375–83. PMID: 20846926. PMCID: PMC3525225. https://doi.org/10.1186/1479-7364-4-6-375
- The ALlele FREquency Database. URL: http://alfred.med.yale.edu (date of access – 19.08.2025).
- Casas JP, Bautista LE, Humphries SE, Hingorani AD. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004;109(11):1359–65. PMID: 15007011. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000121357.76910.A3
- Tanus-Santos JE, Desai M, Flockhart DA. Effects of ethnicity on the distribution of clinically relevant endothelial nitric oxide variants. Pharmacogenetics. 2001;11(8):719–25. PMID: 11692081. https://doi.org/10.1097/00008571-200111000-00011
- Miyaki K, Tohyama S, Murata M, Kikuchi H, Takei I, Watanabe K, Omae K. Salt intake affects the relation between hypertension and the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene. Am J Hypertens. 2005;18(12 Pt 1):1556–62. PMID: 16364825. https://doi.org/10.1016/j.amjhyper.2005.06.012
- Кононов С.И., Маль Г.С., Чурилин М.И., Азарова Ю.Э., Клесова Е.Ю., Быканова М.А., Полоников А.В. Полиморфный вариант rs7412 гена APOE как маркер риска развития ишемической болезни сердца и эффективности терапии розувастатином. Человек и его здоровье. 2019;(1):5–13. [Kononov SI, Mal GS, Churilin MI, Azarova YuE, Klesova EYu, Bykanova MA, Polonikov AV. Polymorphic rs7412 in APOE gene as a predictor of ischemic heart disease risk and effectiveness of rosuvastatin therapy. Chelovek i ego zdorov’e = Humans and Their Health». 2019;(1):5–13 (In Russ.)]. EDN: ZXWFRJ. https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-1/01
- Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А., Пивоварова Л.П., Малышев М.Е., Арискина О.Б. с соавт. Влияние полиморфизма генов APOE и SLCO1B1 на течение инфаркта миокарда, ассоциированного с острым повреждением почек, в стационаре и отдаленном периоде. Нефрология. 2018;22(6):56–63. [Siverina AV, Skorodumova EA, Kostenko VA, Pivovarova LP, Malyshev ME, Ariskina OB et al. Effect of polymorphism of APOE and SLCO1B1 genes on the course of myocardial infarction associated with acute kidney injury in hospital and long-term periods. Nefrologiya = Nephrology (Saint Petersburg). 2018;22(6):56–63 (In Russ.)]. EDN: YUBOVF. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-56-63
- Дадова М.С., Костенко В.А., Скородумова Е.А., Рысев А.В., Бакаев И.A., Сиверина А.В., Скородумова Е.Г. Современный портрет пациента с нестабильной стенокардией: новые тренды. Скорая медицинская помощь. 2024;25(3):85–91. [Dadova MS, Kostenko VA, Skorodumova EA, Rysev AV, Bakaev IA, Siverina AV, Skorodumova EG. Modern portrait of a patient with unstable angina pectoris: New trends. Skoraya meditsinskaya pomoshch = Emergency Medical Care. 2024;25(3):85–91 (In Russ.)]. EDN: PTRVBC. https://doi.org/10.24884/2072-6716-2024-25-3-85-91
- Муслимова Э.Ф., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Сергиенко Т.Н., Репин А.Н. Генотип -786CC гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов. Российский кардиологический журнал. 2017;22(10):29–32. [Muslimova EF, Rebrova TYu, Afanasyev SA, Sergienko TN, Repin AN. Genotype -786CC of the NOS3 endothelial NO synthase gene as a factor in the unfavorable course of coronary heart disease and the risk of increased platelet aggregation while taking antiplatelet agents. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2017;22(10):29–32 (In Russ.)]. EDN: ZULXBJ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-29-32
Дополнительные файлы
