Современные стратегии повышения безопасности фармакотерапии железодефицитных состояний
- Авторы: Ших Е.В.1, Махова А.А.1, Красноперова Е.В.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 9, № 5 (2023)
- Страницы: 156-164
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
- URL: https://journals.eco-vector.com/2412-4036/article/view/569130
- DOI: https://doi.org/10.18565/therapy.2023.5.156–164
- ID: 569130
Цитировать
Полный текст



Аннотация
В статье рассматриваются стратегии, позволяющие повысить переносимость пероральных препаратов железа. Основная из них – снижение однократно принимаемой дозы или переход к применению препаратов с меньшим содержанием элементарного железа, увеличение интервала между приемом лекарственного препарата, интермиттирующий режим дозирования. Согласно отечественным клиническим рекомендациям, целесообразно использовать дозы препаратов железа нижнего диапазона. Более высокие дозы потенциально усиливают побочные эффекты из-за избытка неабсорбированного железа, остающегося в ЖКТ. Формируется мнение, что разовая суточная доза 40–60 мг является предпочтительной для уменьшения нежелательных эффектов и оптимизации доли поглощенного элементарного Fe. Среди двухвалентных соединений наиболее часто применяется железа сульфат, процент всасывания железа из которого наиболее высок по сравнению с другими солями этого микроэлемента. Современные лекарственные формы сульфата железа с модифицированным высвобождением обладают одновременно высокой биодоступностью и хорошей переносимостью. Пероральные препараты железа улучшают статус по гематологическим показателям, но также усиливают окислительный стресс даже у женщин с низкими запасами железа. Дефицит фолиевой кислоты способствует усугублению повреждающего действия оксидативного стресса, так как приводит к снижению продукции метионина, что влечет за собой снижение выработки природных антиоксидантов (глутатиона) и аминокислот, содержащих серу (таурина и цистеина). Прием железа в комбинации с фолиевой кислотой способствует повышению безопасности фармакотерапии за счет оптимизации деятельности антиоксидантной системы посредством регуляции транскрипции генов, связанных с окислительным стрессом в печени, активности переносчиков ионов Fe2+ (DMT1) и ZRT/IRT.
Полный текст

Об авторах
Евгения Валерьевна Ших
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: shikh_e_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Россия, МоскваАнна Александровна Махова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: makhova_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-9817-9886
д.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Россия, МоскваЕлизавета Витальевна Красноперова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: krasnoperova_e_v@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-6673-5822
студентка
Россия, МоскваСписок литературы
- Ших Е.В., Махова А.А., Перков А.В. с соавт. Пищевое ферментированное «железо Коджи»: технологии производства, безопасность, особенности фармакокинетики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(1): 116–121. [Shikh E.V. Makhova A.A., Perkov A.V. et al. Food fermented Koji iron: Manufacturing techniques, safety, pharmacokinetic characteristics. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2023; 22(1): 116–121 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2023-1-116-121. EDN: NQCTRI.
- Осипян Е.Э., Ших Е.В., Дроздов В.Н. Технологии пролонгированного высвобождения: влияние на эффективность и безопасность препаратов железа. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(3): 149–155. [Osipyan E.E., Shikh E.V., Drozdov V.N. Prolonged-release technologies: influence on the efficacy and safety of iron formulations. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(3): 149–155 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-3-149-155. EDN: NDGKGR.
- Juarez-Vazquez J., Bonizzoni E., Scotti A. Iron plus folate is more effective than iron alone in the treatment of iron deficiency anaemia in pregnancy: A randomised, double blind clinical trial. BJOG. 2002; 109(9): 1009–14. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.01378.x.
- URL: https://srhr.org/rhl/article/who-recommendation-on-daily-oral-iron-and-folic-acid-supplementation-1 (date of access – 01.06.2023).
- Cancelo-Hidalgo M.J., Castelo-Branco C., Palacios S. et al. Tolerability of different oral iron supplements: a systematic review. Curr Med Res Opin. 2013; 29(4): 291–303. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2012.761599.
- Круглов Д.С. Лекарственные средства, применяемые для профилактики и лечения железодефицитных состояний. Научное обозрение. Медицинские науки. 2017; (4): 26–41. [Kruglov D.S. The medicines employed for prevention and cure iron deficiency status. Nauchnoye obozreniye. Meditsinskiye nauki = Scientific review. Medical sciences. 2017; (4): 26–41 (In Russ.)]. EDN: YFVOAP.
- Клинические рекомендации. Железодефицитная анемия. Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2021. ID: 669. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/669_1 (дата обращения – 01.06.2023). [Clinical guidelines. Iron-deficiency anemia. National Hematological Society, National Society of Pediatric Hematologists, Oncologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2021. ID: 669. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/669_1 (date of access – 01.06.2023) (In Russ.)].
- Hathcock J.N., Griffiths J.C. Vitamin and mineral safety. Council for Responsible Nutrition (CRN). 3rd edition. Ed. by MacKay D., Wong A., Nguyen H. URL: https://www.crnusa.org/sites/default/files/files/resources/CRN-SafetyBook-3rdEdition-2014-fullbook.pdf (date of access – 01.04.2023).
- Pavord S., Daru J., Prasannan N. et al. UK guidelines on the management of iron deficiency in pregnancy. Br J Haematol. 2020; 188(6): 819–30. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.16221.
- 0Stoffel N.U., Zeder C., Brittenham G.M. et al. Iron absorption from supplements is greater with alternate day than with consecutive day dosing in iron-deficient anemic women. Haematologica. 2020; 105(5): 1232–39. https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2019.220830.
- Rimon E., Kagansky N., Kagansky M. et al. Are we giving too much iron? Low-dose iron therapy is effective in octogenarians. Am J Med. 2005; 118(10): 1142–47. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.01.065.
- Moretti D., Goede J., Zeder C. et al. Oral iron supplements increase hepcidin and decrease iron absorption from daily or twice-daily doses in iron-depleted young women. Blood. 2015; 126(17): 1981–89. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-642223.
- Ruegg P. When less is really more/ETH Zurich. URL: https://www.ethz.ch/en/news.../iron-supplementation.htm (date of access – 01.04.2023).
- Suliburska J., Skrypnik K., Chmurzynska A. Folic acid affects iron status in female rats with deficiency of these micronutrients. Biol Trace Elem Res. 2020; 195(2): 551–58. https://dx.doi.org/10.1007/s12011-019-01888-z.
- Qiao Y., He H., Zhang Z. et al. Long-term sodium ferulate supplementation scavenges oxygen radicals and reverses liver damage induced by iron overloading. Molecules. 2016; 21(9): 1219. https://dx.doi.org/10.3390/molecules21091219.
- Xia M.F., Bian H., Zhu X.P. et al. Serum folic acid levels are associated with the presence and severity of liver steatosis in Chinese adults. Clin Nutr. 2018; 37(5): 1752–58. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2017.06.021.
- Sarna L.K., Wu N., Wang P. et al. Folic acid supplementation attenuates high fat diet induced hepatic oxidative stress via regulation of NADPH oxidase. Can J Physiol Pharmacol. 2012; 90(2): 155–65. https://dx.doi.org/10.1139/y11-124.
- King S.M., Donangelo C.M., Knutson M.D. et al. Daily supplementation with iron increases lipid peroxidation in young women with low iron stores. Exp Biol Med (Maywood). 2008; 233(6): 701–7. https://dx.doi.org/10.3181/0708-RM-233.
- Tiwari A.K., Mahdi A.A., Chandyan S. et al. Oral iron supplementation leads to oxidative imbalance in anemic women: A prospective study. Clin Nutr. 2011; 30(2): 188–93. https://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2010.08.001.
- Tiwari A.K.M., Mahdi A.A., Mishra S. Assessment of liver function in pregnant anemic women upon oral iron and folic acid supplementation. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2018; 47(2): 45–49. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.11.010.
- Wahyuwibowo J., Aziz A., Safitri E. et al. Iron-folate supplementation during pregnancy for prevent oxidative stress in pregnant rats: Level of MDA, creatinine, glucose, erythrocite, blood pressure, body weight and number of offspring. Pharmacog J. 2020; 12(1): 186–91. https://dx.doi.org/10.5530/pj.2020.12.28.
- Francisqueti F.V., Chiaverini L.C., Santos K.C. et al. The role of oxidative stress on the pathophysiology of metabolic syndrome. Rev Assoc Med Bras (1992). 2017; 63(1): 85–91. https://dx.doi.org/10.1590/1806-9282.63.01.85.
- Sid V., Wu N., Sarna L.K. et al. Folic acid supplementation during high-fat diet feeding restores AMPK activation via an AMP-LKB1-dependent mechanism. Am J Physiol Integr Comp Physiol. 2015; 309(10): R1215–25. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00260.2015.
- Nam H., Wang C.Y., Zhang L. et al. ZIP14 and DMT1 in the liver, pancreas, and heart are differentially regulated by iron deficiency and overload: Implications for tissue ironuptake in iron-related disorders. Haematologica. 2013; 98(7): 1049–57. https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.072314.
- Lane D.J., Bae D.H., Merlot A.M. et al. Duodenal cytochrome B (DCYTB) in iron metabolism: An update on function and regulation. Nutrients. 2015; 7(4): 2274–96. https://dx.doi.org/10.3390/nu7042274.
- Eady J.J., Wormstone Y.M., Heaton S.J. et al. Differential effects of basolateral and apical iron supply on iron transport in Caco-2 cells. Genes Nutr. 2015; 10(3): 463. https://dx.doi.org/10.1007/s12263-015-0463-5.
- Лебедев В.В., Демихов В.Г., Дмитриев А.В. с соавт. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов двух- и трехвалентного железа для лечения железодефицитной анемии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(4): 5–12. [Lebedev V.V., Demikhov V.G., Dmitriev A.V. et al. A comparative efficacy and safety of using ferrous and ferric iron preparations for management of iron-deficiency anaemia. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Haematology/Oncology and Immunopathology. 2016; 15(4): 5–12. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1708-2016-4-5-12. EDN: YIJLCZ.
- Ших Е.В., Махова А.А. Клинико-фармакологические подходы к выбору препарата для профилактики и лечения железодефицита во время беременности. Фармакология и фармакотерапия. 2021; (4): 20–27. [Shikh E.V., Makhova A.A. Clinical and pharmacological approaches to the choice of a drug for prevention and treatment of iron deficiency during pregnancy. Farmakologiya i farmakoterapiya = Pharmacology and Pharmacotherapy. 2021; (4): 20–27 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.46393/2713-2129_2021_4_20_26. EDN: FNCKTI.
- Liwei J.I.N., Huangyun Q., Xiangqin G. Effect of sodium alginate type on drug release from chitosan-sodium alginate-based in situ film-forming tablets. AAPS PharmSciTech. 2020; 21(2): 55. https://dx.doi.org/10.1208/s12249-019-1549-y.
Дополнительные файлы
