Расчёт дозиметрических характеристик радиофармпрепарата «188re-микросферы альбумина» в организме мышей на основе фармакокинетического моделирования
- Авторы: Матвеев А.В.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 4, № 2 (2024)
- Страницы: 34-45
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2782-3024/article/view/632481
- DOI: https://doi.org/10.61634/2782-3024-2024-14-34-45
- ID: 632481
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Разработка камерной математической модели кинетики радиофармпрепарата «188Re-микросферы альбумина» в организме интактных мышей и расчёт на её основе дозиметрических характеристик данного препарата – накопленных и полных поглощённых доз.
Материал и методы. Объекты исследования: меченные рением-188 микросферы сывороточного альбумина диаметром 10−20 мкм и препарат сравнения Na188ReO4. Экспериментальные данные фармакокинетики получены на беспородных белых мышах. Камерная модель включает в себя центральную камеру крови и периферические камеры лёгких, щитовидной железы, желудка, селезёнки, печени и почек. Идентификация кинетических параметров модели (транспортных констант) выполнялась с использованием экспериментальных данных. Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик радиофармпрепаратов в организме мышей осуществлялся на основе идентифицированных значений транспортных констант модели.
Результаты. Разработана камерная математическая модель кинетики 188Re-микросфер альбумина в организме интактных мышей в соответствии с условиями эксперимента. Радиофармпрепарат «188Re-микросферы альбумина» обладает высокой стабильностью in vivo, избирательно накапливается в лёгких. Также выявлено его повышенное накопление в камерах печени и селезёнки, что может быть обусловлено частичным распадом депонированных 188Re-микросфер альбумина в лёгочной ткани по мере рассасывания белковых микросфер. Данный препарат выводится из крови преимущественно почками. Значение клиренса крови для него примерно в 8 раз больше, а лучевые нагрузки на кровь − меньше, по сравнению с Na188ReO4. Значения накопленных поглощённых доз в органах и тканях монотонно возрастают от момента введения препарата в кровь, достигая своих предельных значений равных полным поглощённым дозам примерно к 80 часам. Максимальные значения поглощённых доз получены в камере лёгких, что отражает тропность 188Re-микросфер альбумина к этому органу.
Заключение. Полученные результаты моделирования позволяют рассматривать радиофармпрепарат «188Re-микросферы альбумина» в качестве перспективного для радионуклидной терапии опухолей разной локализации при внутрисосудистом введении.
Ключевые слова
Полный текст
Список сокращений
РФЛП – радиофармацевтический лекарственный препарат
МСА – микросферы сывороточного альбумина
ЩЖ – щитовидная железа
ПД – поглощённая доза
Микросферы сывороточного альбумина человека являются уникальным транспортом для селективной доставки разнообразных лекарств и радиоизотопов к очагам поражения органов и тканей. Радиоактивные МСА широко применяются в ядерной медицине для диагностики и терапии онкологических и неонкологических заболеваний. В качестве перспективного РФЛП для терапии в нашей стране хорошо зарекомендовал себя препарат на основе МСА, меченный изотопом рения-188 (188Re-Микросферы альбумина) [1]. Преимущества этого радиоизотопа состоят в том, что он является генераторным и может быть использован для получения РФЛП в клинике ex tempore [2]. Терапевтический эффект рения-188 обусловлен β–излучением, а наличие в спектре γ-квантов позволяет отслеживать распределение РФЛП в организме с помощью гамма-камеры [3].
В работе [4] получены экспериментальные данные фармакокинетики меченных 188Re МСА диаметром 10−20 мкм в организме интактных мышей при внутривенном введении. Для оценки стабильности РФЛП «188Re-Микросферы альбумина» in vivo там же исследована фармакокинетика свободного рения-188 в виде Na188ReO4. На основе экспериментальных результатов с помощью статистических методов было показано, что данный препарат может быть полезен для радионуклидной терапии опухолей разной локализации при внутрисосудистом введении.
Фармакокинетическое (камерное) моделирование кинетики РФЛП в организме экспериментальных животных позволяет количественно описать течение процесса in vivo, математически рассчитывать скорости перехода РФЛП между органами и тканями (камерами модели), а также зависимые от них фармакокинетические и дозиметрические характеристики [5]. Кроме того, метод камерных моделей и построения экспоненциальных функций камерного накопления–выведения даёт естественную возможность строить индивидуальные модели кинетики РФЛП в критических органах и патологических очагах и тем самым обеспечить более адекватную оценку уровней их внутреннего радиационного облучения, чем применение стандартных методик из рекомендаций Международной комиссии по радиологической защите [6].
Таким образом, цель работы заключалась в разработке камерной математической модели кинетики меченных 188Re МСА в соответствии с условиями эксперимента [4] и расчёте на её основе дозиметрических характеристик (накопленных и полных поглощённых доз) данного РФЛП в организме интактных мышей.
Материал и методы
Объектами исследования являлись меченный рением-188 препарат на основе МСА (188Re-Микросферы альбумина диаметром 10−20 мкм) и перренат натрия (Na188ReO4). Методика получения этих РФЛП описана в работе [4].
Изучение фармакокинетики 188Re-МСА проводили на беспородных белых мышах массой 25 ± 3 г. Для оценки стабильности 188Re-МСА in vivo также было исследовано распределение свободного рения в виде элюата Na188ReO4 в организме интактных мышей. Всего было использовано 48 животных.
Всем животным внутривенно в хвостовую вену вводили РФЛП по 185 кБк (мышам первой группы − 188Re-МСА, второй группы − Na188ReO4). Через интервалы времени 5 мин, 1, 3, 24, 48 и 72 ч по 4 животных каждой группы забивали декапитацией, выделяли пробы органов и тканей, помещали в пластиковые пробирки, взвешивали на электронных весах и проводили их радиометрию. По данным радиометрии рассчитывали содержание РФЛП в 1 г (мл) органа или ткани в процентах от введенного количества. Статистически обработанные результаты радиометрии приведены в работе [4].
Камерная модель и методика идентификации её параметров
Для описания кинетики данных РФЛП в организме мышей в соответствии с условиями эксперимента мы разработали камерную модель, геометрическая схема которой представлена на рис. 1. Данная модель включает в себя центральную камеру крови (обозначена цифрой 0) и периферические камеры почек (1), печени (2), лёгких (3), щитовидной железы (4), селезёнки (5), желудка без содержимого (6). Фармакокинетика в остальных органах и тканях не определялась.
Рис. 1. Графическое изображение камерной модели.
Функции удержания активности РФЛП в камерах обозначены как F0, F1, F2, F3, F4, F5, F6 (они же функции накопления–выведения). Транспортные константы (биологические константы скорости перехода РФЛП между камерами, на рис. 1 изображены стрелочками) имеют обозначения Kab, где первый индекс a указывает на камеру, из которой выводится РФЛП, и второй индекс b – на камеру, в которой он накапливается. Константы K1 и K2 определяют скорости почечного и печёночного клиренса соответственно (на рис. 1 изображены выходящими стрелочками из камер почек и печени). Также в модели учтён радиоактивный распад изотопа 188Re, постоянная распада которого λ ≈ 0,041 ч–1 и период полураспада T1/2 ≈ 17,0 ч.
Математическая интерпретация данной камерной модели в рамках химической кинетики первого порядка [5] сводится к следующей системе линейных дифференциальных уравнений с постоянными коэффициентами:
(1)
Функции Fi удобно выразить в относительных единицах (на единицу введенной активности A0) и, таким образом, они могут принимать значения от 0 до 1. С учетом внутривенного введения РФЛП начальные условия для системы уравнений (1) запишутся в виде:
F0(0) = 1, Fi(0) = 0 при i = 1, 2... 6. (2)
Система (1) с условиями (2) представляет собой задачу Коши, решение которой может быть найдено аналитически или при помощи численных методов [7]. При аналитическом решении получаются очень громоздкие математические выражения, в которых фармакокинетические кривые Fi для всех камер представляются через линейную комбинацию экспоненциальных функций, т.е. являются полиэкспоненциальными со многими константами скорости накопления и выведения. Поскольку при доклинических исследованиях не требуется достижение повышенной точности расчётов фармакокинетических и дозиметрических характеристик РФЛП [8], фармакокинетические кривые достаточно выразить через одну экспоненту для камеры крови (учитывает процесс выведения РФЛП) и через комбинацию двух экспонент для остальных камер (учитывают процессы накопления и выведения РФЛП):
(3)
где C0 и Ci – максимальные значения соответствующих функций удержания активности.
Задача идентификации кинетических параметров модели (транспортных констант) решается с помощью функционала невязки Φ (Kab, K1, K2), который задаёт меру отклонения расчётной (модельной) характеристики (в нашем случае это функции Fi) от её экспериментальных значений в заданные моменты времени tj. В качестве таких значений использовались результаты радиометрии органов и тканей крыс, приведенные в работе [4]. Тогда функционал невязки принимает вид:
(4)
где = [Kab, K1, K2] – вектор кинетических параметров модели, N – количество экспериментальных значений для i–камеры модели.
Для определения истинных значений транспортных констант требуется решить вариационную задачу по нахождению минимума функционала (4) , т.е.
(5)
при условии положительных значений всех транспортных констант, которые в данном случае приобретают смысл вариационных параметров. Найденные таким образом значения транспортных констант далее подставляются в упрощённые решения (3) системы уравнений (1) для построения фармакокинетических кривых «Концентрация-время» (без учёта физического распада РФЛП) или «Активность-время» (с учётом распада РФЛП).
При условии быстрого накопления РФЛП в камере (когда значение константы скорости накопления много больше значения константы скорости выведения, K0i >> Ki0) из второго выражения (3) также следует, что константа накопления для i–камеры может быть определена через тангенс угла наклона касательной, проведенной к фармакокинетической кривой на начальном участке её подъёма:
(6)
Методика расчёта фармакокинетических и дозиметрических характеристик
Зная константы скорости выведения в каждой камере можно рассчитать биологические и эффективные периоды полувыведения РФЛП из камеры (органа/ткани) по формулам:
(7)
где tmax – время достижения максимальной концентрации в камере, K – биологическая константа выведения РФЛП для данной камеры. Также значения периодов полувыведения можно определить по построенным фармакокинетическим кривым «Концентрация-время» (биологический период полувыведения) и «Активность-время» (эффективный период полувыведения) как время, за которое количество РФЛП уменьшается вдвое по сравнению с его максимальным значением в камере.
Другими важными фармакокинетическими характеристиками для оценки функциональной пригодности РФЛП являются клиренс крови Cl и кажущийся объём распределения Vd [5]:
(8)
где AUC (area under curve) – площадь под кривой «Активность-время», физическим смыслом которой является число ядерных распадов РФЛП в камере.
К дозиметрическим характеристикам РФЛП относятся накопленные к определённому моменту времени и полные ПД в органах и тканях организма (камерах модели). Рассчитать их можно для всех камер модели с использованием фармакокинетических кривых «Активность-время». Причём достаточно учесть вклад только от β-частиц, так как именно они оказывают существенный терапевтический эффект, а вкладом от γ-излучения РФЛП можно пренебречь [9].
Накопленная к моменту времени t ПД в i–органе (ткани) определяется через площадь AUCi в соответствующей i–камере [10]:
(9)
где <Eβ> – средняя энергия β-частиц распада радионуклида в составе РФЛП (для 188Re <Eβ> = 0,780 МэВ/распад [9]), mi – масса i–органа (ткани), k – коэффициент пропорциональности. Так как пробег β-частиц в органах и тканях не превышает нескольких мм [9], то органом-источником в этом случае является только сам орган-мишень, в котором и происходит облучение (i–орган). При t → ∞ из формул (9) получаются также полные ПД во всех органах и тканях.
Результаты и обсуждение
Идентификация транспортных констант камерной модели проводилась с использованием численных методов (наименьших квадратов, Хука–Дживса) [7]. Для осуществления процедур минимизации (4), (5) и расчёта дозиметрических характеристик (9) нами была разработана и написана программа на языке программирования C++.
В качестве примера на рис. 2 приведены рассчитанные в результате моделирования фармакокинетические кривые (3) для камеры ЩЖ интактных мышей с использованием 188Re-МСА (чёрный цвет) и Na188ReO4 (красный цвет). Также на рис. 2 квадратиками и кружочками соответственно показаны экспериментальные значения с учётом их погрешности [4]. Можно видеть, что полученные модельные фармакокинетические кривые хорошо согласуются со своими экспериментальными значениями.
Рис. 2. Фармакокинетические кривые и экспериментальные данные для камеры ЩЖ.
В табл. 1 представлены рассчитанные во всех камерах модели (см. рис. 1) транспортные константы накопления и выведения и основные фармакокинетические характеристики двух исследуемых РФЛП. В скобках указаны приближенные значения констант накопления, определённые через тангенс угла наклона касательной по формуле (6). Периоды полувыведения рассчитывались по формулам (7).
Таблица 1. Фармакокинетические характеристики 188Re-МСА и Na188ReO4
Ткань, орган | tmax | , %/г | , %/г | Биологические константы скорости, ч–1 | Периоды полувыведения, ч | ||
Накопления | Выведения | Биол. | Эффект. | ||||
Кровь | (1) (2) | 0,81 ± 0,07 11,60 ± 0,55 | 0,67 7,89 | — — | 0,028 0,061 | 24,8 11,4 | 10,1 6,8 |
Лёгкие | 5 мин 5 мин | 311,3 ± 12,8 6,63 ± 0,42 | 282,0 4,06 | 55,5 (12,0) 55,5 (12,0) | 0,010 0,051 | 69,4 13,7 | 13,7 7,6 |
ЩЖ | 3 ч 1 ч | 74,3 ± 22,4 467,4 ± 58,5 | 65,3 364,6 | 1,54 (4,16) 4,61 (2,57) | 0,030 0,061 | 26,1 12,4 | 10,3 7,2 |
Почки | 5 мин 5 мин | 3,00 ± 0,14 5,85 ± 0,38 | 2,60 3,90 | 55,5 (12,0) 55,5 (12,0) | 0,020 0,056 | 34,7 12,5 | 11,4 7,2 |
Печень | 3 ч 5 мин | 12,70 ± 0,55 5,44 ± 0,32 | 12,21 3,92 | 1,54 (11,0) 55,5 (12,0) | 0,008 0,063 | 89,6 11,1 | 14,3 6,7 |
Селезёнка | 3 ч 5 мин | 10,10 ± 0,95 3,40 ± 0,21 | 10,6 2,22 | 1,54 (6,01) 55,5 (12,0) | 0,007 0,041 | 102,0 13,7 | 14,6 7,6 |
Желудок | 3 ч 1 ч | 5,10 ± 1,11 33,90 ± 6,39 | 3,11 23,0 | 1,54 (4,07) 4,61 (11,9) | 0,044 0,050 | 18,8 14,9 | 8,9 7,9 |
(1) 188Re-МСА
(2) Na188ReO4
Анализ результатов моделирования и расчётов характеристик, представленных в табл. 1, показал, что после внутривенного введения происходит максимально быстрая миграция исследуемых РФЛП из крови в периферические камеры (органы и ткани). В то время как биологическое выведение РФЛП из всех камер происходит значительно медленнее – рассчитанные константы выведения в 100–1000 раз меньше констант накопления. При этом 188Re-МСА существенно быстрее переходит в органы и ткани по сравнению со свободным рением в форме Na188ReO4. Его максимальная концентрация в крови примерно в 12 раз меньше максимальной концентрации свободного рения. Однако скорость выведения 188Re-МСА из крови в целом оказывается в два раза меньше по сравнению со свободным рением (константы выведения равны 0,028 и 0,061 ч−1 соответственно), что указывает на более продолжительное депонирование 188Re-МСА в периферических камерах.
Сопоставление рассчитанных по формулам (8) эффективных значений клиренса крови и кажущегося объема распределения подтверждает сделанные выше выводы. При A0 = 185 кБк для 188Re-МСА Cl = 10,3 мл/ч и Vd = 149,4 мл, в то время как для Na188ReO4 Cl = 1,3 мл/ч и Vd = 12,7 мл. Большие значения кажущегося объема распределения по сравнению с общим объемом крови мышей (примерно 4 мл) указывают на депонирование РФЛП в органах и тканях. Для 188Re-МСА таким органом являются преимущественно лёгкие, хотя существенные значения активности выявлены также в ЩЖ, печени и селезёнке. При этом скорости накопления 188Re-МСА в них значительно меньше, чем в лёгких (см. константы накопления в табл. 1). Данный процесс может быть вызван дополнительным накоплением в этих органах освободившегося 188Re в результате частичного распада депонированного 188Re-МСА в лёгочной ткани по мере рассасывания белковых микросфер.
Показателем стабильности 188Re-МСА in vivo в целом является уровень накопления активности в ЩЖ и желудке, так как несвязанный рений проявляет тропность к ним. Максимальные концентрации 188Re-МСА в этих органах примерно в 6−7 раз меньше максимальных концентраций Na188ReO4, что указывает на высокую стабильность 188Re-МСА in vivo.
Более высокое значение клиренса крови для 188Re-МСА (примерно в 8 раз больше по сравнению с Na188ReO4) обусловливает меньшие лучевые нагрузки на кровеносную систему в связи с уменьшением активности РФЛП, что также является преимуществом 188Re-МСА in vivo. Сопоставление рассчитанных значений констант выведения для почек и печени (см. табл. 1) позволяет сделать вывод о том, что свободный рений-188 выводится из организма обоими органами. В то время как 188Re-МСА выводится преимущественно почками (константа выведения равна 0,020 ч−1). Кроме того, как показали расчёты, константы обратного всасывания обоих РФЛП из камер почек и печени в кровь K10 и K20 (на рис. 1 изображены штриховыми линиями) значительно меньше констант клиренса K1 и K2 соответственно, и ими можно пренебречь при расчётах фармакокинетических и дозиметрических характеристик.
Относительно периодов полувыведения (биологических и эффективных) наблюдается обратная закономерность. Чем больше значение периода полувыведения, тем меньше значение константы выведения РФЛП из камеры. Для свободного 188Re периоды полувыведения во всех камерах модели имеют близкие друг к другу значения. Таким образом, Na188ReO4 выводится из всех органов и тканей практически за одинаковые промежутки времени. Напротив, значения периодов полувыведения для 188Re-МСА лежат в пределах 18,8−102 ч, что указывает на разные скорости выведения данного РФЛП из органов и тканей. Медленнее всего этот препарат выводится из лёгких, печени и селезёнки. Значения эффективных периодов полувыведения отражают элиминацию РФЛП с учётом радиоактивного распада 188Re и не превышают значения его периода полураспада (17 ч).
С использованием данных табл. 1 по формулам (9) рассчитывались накопленные и полные ПД в органах и тканях для 188Re-МСА и Na188ReO4. В качестве примера на рис. 3 приведена динамика формирования накопленных поглощённых доз в крови интактных мышей с использованием 188Re-МСА (чёрный цвет) и Na188ReO4 (красный цвет). Значения ПД монотонно возрастают со временем, достигая своих предельных значений равных полным ПД примерно к 80 часам от начала введения РФЛП в кровь. При этом, как и следовало ожидать, значения ПД в крови от 188Re-МСА существенно меньше по сравнению с Na188ReO4, что обусловлено большим различием значений клиренса крови этих РФЛП. Полученные в других камерах модели зависимости накопленных ПД аналогичны, однако значения самих ПД в разных органах и тканях при использовании двух исследуемых РФЛП существенно различаются.
Рис. 3. Динамика формирования ПД для камеры крови.
В табл. 2 представлены рассчитанные во всех камерах модели значения полных ПД с использованием 188Re-МСА и Na188ReO4. В скобках указаны значения ПД, определённые через константы накопления с применением формулы (6). Как можно видеть из табл. 2, значения полных ПД для двух исследуемых РФЛП в органах и тканях различаются существенно (примерно в 10−100 раз!), что отражает их индивидуальную фармакокинетику в организме интактных мышей. Так, для Na188ReO4 максимальные значения полных ПД получены в камерах ЩЖ и желудка. Именно в этих органах преимущественно накапливается свободный рений. Напротив, для 188Re-МСА максимальное значение получено в лёгких, что отражает тропность данного РФЛП к этому органу. Также критическим органом (с большим значением ПД) для 188Re-МСА является ЩЖ, в которой накапливается освобождающийся по мере рассасывания МСА в лёгочной ткани свободный 188Re, о чём уже говорилось ранее.
Таблица 2. Полные поглощённые дозы.
РФЛП | Органы и ткани | ||||||
Кровь | Лёгкие | ЩЖ | Почки | Печень | Селезёнка | Желудок | |
188Re-МСА | 0,044 | 24,922 (24,856) | 4,037 (4,104) | 0,192 (0,191) | 1,095 (1,120) | 0,971 (0,990) | 0,161 (0,163) |
Na188ReO4 | 0,348 | 0,199 (0,198) | 15,950 (15,840) | 0,181 (0,180) | 0,170 (0,169) | 0,109 (0,108) | 1,128 (1,134) |
Динамику формирования ПД в органах и тканях отражают периоды половинного накопления дозы TD. Они приведены на рис. 4 в виде гистограммы для 188Re-МСА (чёрный цвет) и Na188ReO4 (красный цвет). Значения TD определялись по полученным модельным зависимостям накопленных ПД (см. рис. 3) как времена достижения половинного значения от полных ПД (см. табл. 2).
Рис. 4 Периоды половинного накопления ПД.
Во всех органах и тканях полученные значения периодов полунакопления для 188Re-МСА превышают значения периодов полунакопления для Na188ReO4. Максимальное различие (примерно в 2 раза) достигается в камерах лёгких, печени и селезёнки. Таким образом, 188Re-МСА характеризуется более медленной динамикой формирования ПД в органах и тканях интактных крыс по сравнению со свободным рением. Также следует отметить, что значения TD примерно совпадают со значениями эффективных периодов полувыведения в соответствующих камерах модели (см. табл. 1).
Заключение
Разработана камерная математическая модель кинетики 188Re-МСА в организме интактных мышей в соответствии с условиями эксперимента. С использованием экспериментальных данных радиометрии органов и тканей получены и проанализированы фармакокинетические кривые и кривые накопления ПД в камерах модели, а также определены фармакокинетические и дозиметрические характеристики 188Re-МСА и Na188ReO4 (транспортные константы накопления и выведения, биологические и эффективные периоды полувыведения, максимальные концентрации и времена их достижения, клиренс крови и кажущийся объём распределения, накопленные и полные ПД внутреннего облучения, периоды полунакопления ПД).
Анализ рассчитанных фармакокинетических характеристик показал, что 188Re-МСА избирательно накапливается в лёгких. При этом данный РФЛП обладает высокой стабильностью in vivo, так как уровень его накопления в ЩЖ и желудке существенно ниже по сравнению со свободным рением-188. Также выявлено его повышенное накопление в камерах печени и селезёнки, что может быть обусловлено частичным распадом депонированного 188Re-МСА в лёгочной ткани по мере рассасывания белковых микросфер. Показано, что 188Re-МСА выводится из крови преимущественно почками, при этом значение клиренса крови для него примерно в 8 раз больше по сравнению с Na188ReO4.
Из анализа рассчитанных дозиметрических характеристик следует, что значения накопленных ПД в органах и тканях монотонно возрастают от момента введения 188Re-МСА в кровь, достигая своих предельных значений равных полным ПД примерно к 80 часам. Максимальные значения ПД получены в камере лёгких, что отражает тропность данного РФЛП к этому органу. Также критическим органом для 188Re-МСА является ЩЖ. В ней выявлены более высокие значения ПД по сравнению с другими камерами модели, но существенно меньшие по сравнению с камерой лёгких. В целом лучевые нагрузки на кровь при использовании 188Re-МСА примерно в 8 раз меньше по сравнению с Na188ReO4. При этом 188Re-МСА характеризуется более медленной динамикой формирования ПД во всех органах и тканях интактных мышей. Полученные результаты моделирования в совокупности позволяют рассматривать 188Re-МСА в качестве перспективного РФЛП для радионуклидной терапии опухолей разной локализации при внутрисосудистом введении.
Благодарности
Автор выражает огромную благодарность своему научному консультанту, заведующему лабораторией экспериментальной ядерной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, д.б.н., профессору Петриеву Василию Михайловичу (умер в 2023 году) за предоставленные экспериментальные результаты, полученные под его руководством, на основе которых в дальнейшем разрабатывалась камерная модель и проводились расчёты дозиметрических характеристик 188Re-МСА.
Об авторах
Александр Викторович Матвеев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: matav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6082-8067
SPIN-код: 3487-3740
к.ф.-м.н., доцент, доцент кафедры физики, математики, медицинской информатики
РоссияСписок литературы
- Каприн А.Д., Иванов С.А., Шегай П.В., Кучеров В.В., Петросян А.П., Степаненко В.Ф., Тищенко В.К., Сигов М.А., Петров Л.О., Стехова А.Т. Радиоэмболизация печени микросферами Гепаторен-МРНЦ: результаты I фазы исследования. Российский журнал персонализированной медицины. 2023; 3 (5): 74−81. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2023-3-5-74-81
- Pillai M.R., Dash A., Knapp F.F. Jr. Rhenium-188: availability from the (188)W/(188)Re generator and status of current applications. Curr. Radiopharm. 2012; 5 (3): 228−243.
- Лиепе К., Лимурис Г., Крылов В.В., Кочетова Т.Ю. Радионуклидная терапия препаратами 188Re в онкологии. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018; 1 (4): 34–42. https://doi.org/10.37174/2587-7593-2018-1-4-34-42
- Петриев В.М., Сирук О.В., Брюханова А.А., Сморызанова О.А., Скворцов В.Г. Фармакокинетические характеристики радиофармпрепарата «188Re-Микросферы альбумина» после внутривенного введения лабораторным животным. Химико-фармацевтический журнал. 2013; 47 (11): 3−6.
- Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Изд-во РАМН, 2003. – 208 с.
- Meerkhan S., Sjogreen Gleisner K., Larsson E., Strand S.E., Jonsson B.A. Testis dosimetry in individual patients by combining a small-scale dosimetry model and pharmacokinetic modeling-application of (111)In-Ibritumomab Tiuxetan. Phys. Med. Biol. 2014; 59 (24): 7889–7904.
- Галанин М.П., Ходжаева С.Р. Разработка и тестирование методов решения жёстких обыкновенных дифференциальных уравнений. Математическое моделирование и численные методы. 2014; 4: 95–119.
- Лунёв А.С., Лунёва К.А., Клементьева О.Е. Исследование фармакокинетики радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022; 12 (4): 395–403. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-395-403
- Петриев В.М., Афанасьева Е.Л., Скворцов В.Г. Остеотропные радиофармпрепараты на основе фосфоновых кислот для лечения костных метастазов человека (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2008; 42 (5): 3–10.
- Матвеев А.В., Корнеева М.Ю. Модель кинетики остеотропного радиофармпрепарата и определение поглощённых доз при радионуклидной терапии костных метастазов. Вестник Омского университета. 2018; 23 (1): 35–42. https://doi.org/10.25513/1812-3996.2018.23(1).35-42