INFLUENCE OF SEMAX ON THE INTENSITY OF LIPID PEROXIDATION IN IMMUNOCOMPETENT ORGANS IN THE CONDITIONS OF “SOCIAL” STRESS

Full Text

Введение. В современной медицине одной из наиболее актуальных проблем является влияние различных видов стресса, в частности эмоционального и социального, на функционирование организма. Стресс возникает в условиях острых или длительных конфликтных ситуаций, вызванных невозможностью человека или животных удовлетворить ведущие биологические и социальные потребности, и проявляется функциональными нарушениями со стороны различных систем организма, в том числе и иммунной и антиоксидантной. Известно, что патогенез постстрессорных нарушений со стороны иммунной системы тесно связан с изменением баланса между окислительными и антиоксидантными процессами в тканях [3, 4]. Увеличение активированных кислородных метаболитов, нарушение нормального соотношения про- и антиоксидантов и, как следствие, чрезмерная активация перекисного окисления липидов в клетках является универсальным механизмом повреждения биологических тканей при стрессе [1]. Исследование эффектов действия стрессирующих факторов различной природы на функциональную активность иммунокомпетентных органов, путем определения продуктов перекисного окисления липидов позволяет оценить степень их участия в патогенезе стресс-обусловленных изменений функций иммунной системы и является основой для поиска способов коррекции этих изменений [3, 5]. Перспективным подходом к коррекции нарушенных защитных функций организма вследствие стрессогенного воздействия является исследование и последующее внедрение в практику препаратов пептидной природы. Высокую биологическую активность проявляют не только природные, но и синтетические пептиды - структурные аналоги эндогенных пептидов или их фрагментов. Наибольшей значимостью в качестве потенциальных лекарственных средств обладают те пептиды, которые не вмешиваются в нормально протекающие физиологические процессы, но оказывают корригирующее действие в условиях измененных функций иммунной системы. В качестве перспективного средства коррекции стресс-индуцированных нарушений иммунитета несомненный интерес представляет лекарственный препарат Семакс, являющийся синтетическим гептапептидом - аналогом фрагмента АКТГ 4-10 (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин), лишенный гормональной активности [2]. Экспериментальные исследования активности этого пептида на животных показали, что он улучшает память и внимание, обладает антигипоксическим и антигеморрагическими эффектами, способствует уменьшению тяжести клинических и нейрофизиологических проявлений экспериментального ишемического инсульта. Клинические исследования показали его высокую эффективность при лечении интеллектуально-мнестических расстройств различного генеза. Несмотря на то, что Семакс уже более 20 лет используется в клинической практике, до настоящего времени не определен весь спектр фармакологических эффектов данного пептида. Цель исследования - изучить влияние Семакса на интенсивность перекисного окисления липидов тимуса и селезенки крыс-самцов в условиях «социального» стресса. Материалы и методы. Исследование выполнено на белых нелинейных крысах-самцах 6-8 мес. возраста. Все экспериментальные исследования над животными проводили в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении Правил лабораторной практики» с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях. Для создания в условиях эксперимента «социального» стресса была выбрана модель межсамцовых конфронтаций. Данная модель основана на формировании у животных агрессивного и субмиссивного типов поведения в условиях парного дистантного сенсорного контакта [6]. Животные были разделены на 3 группы (n = 10): 1-я - интактные самцы; 2-я - животные, подвергавшиеся воздействию «социального» стресса (20 дней); и 3-я - крысы, подвергавшиеся воздействию «социального» стресса (20 дней) и получавшие внутрибрюшинно Семакс в дозе 100 мкг/кг/сут. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тимусе и селезенке определяли спектрофотометрическим методом по трем показателям: исходный уровень продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-реактивных продуктов), скорость спонтанного и индуцированного аскорбатом и ионами железа ПОЛ. Результаты обрабатывали статистически с определением t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Результаты и обсуждение. На фоне «социального» стресса отмечалось увеличение скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов, а также исходного уровня малонового диальдегида (МДА) в тимусе. Исходный уровень МДА достоверно повысился у агрессоров почти на 40 % (р < 0,01), у жертв - на 20 % (р > 0,05), но статистически значимым данный показатель не являлся. Скорость спонтанного перекисного окисления липидов у животных с агрессивным типом поведения повысилась на 40 % (р < 0,001), у животных с субмиссивным - более чем на 30 % (р < 0,05). «Социальный» стресс также приводил к повышению скорости аскорбатзависимого ПОЛ на 30 % (р < 0,05) у агрессоров и 50 % (р < 0,01) у жертв (табл. 1). При введении Семакса в условиях стресса отмечалось снижение в гомогенате тимуса как скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов, так и исходного уровня МДА. Исходный уровень ТБК-реактивных продуктов достоверно снижался у агрессоров, практически на 40 % (р < 0,01) относительно группы «стресс». Под влиянием Семакса у животных с агрессивным типом поведения отмечалось также снижение скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов более чем на 30 % (р < 0,01) относительно животных, подвергшихся стрессу. Кроме этого, наблюдалось снижение скоростей аскорбатзависимого и спонтанного перекисного окисления липидов у животных с субмиссивным типом поведения практически на 40 % (р < 0,01) и 30 % (р < 0,05) соответственно. Следует отметить, что изучаемый препарат способствовал снижению исходного уровня МДА в тимусе у жертв - на 30 % (р < 0,05). В гомогенате селезенки также отмечалось увеличение уровня ТБК-реактивных продуктов в условиях экспериментального стрессирования. Социальный стресс привел к достоверному увеличению скорости спонтанного ПОЛ в селезенке в среднем на 45 % (р < 0,01) у животных с агрессивным и субмиссивным типами поведения. Исходный уровень МДА в гомогенате селезенки у крыс-самцов агрессоров увеличился более чем на 50 % (р < 0,01), у жертв практически на 70 % (р < 0,001). «Социальный» стресс также приводил к повышению скорости аскорбатзависимого ПОЛ на 30 % у агрессоров (р < 0,05) и 20 % у жертв (р > 0,05). На фоне введения Семакса стрессированным животным показатели исходного уровня МДА в селезенке обеих опытных групп уменьшились в среднем на 40 % (р < 0,01), скорость аскорбатзависимого ПОЛ снизился у агрессоров на 35 % (р < 0,01), у жертв - более чем на 20 % (р > 0,05) относительно группы «стресс». Данный препарат также скорректировал показатели скорости спонтанного ПОЛ в группе животных с агрессивным и с субмиссивным типами поведения, уменьшив их в обеих группах практически на 40 % (р < 0,01). Заключение. «Социальный» стресс, сформированный в эксперименте в результате межсамцовых конфронтаций, сопровождается усилением процессов пероксидации в иммунокомпетентных органах, что способствует развитию стресс-индуцированных функциональных нарушений со стороны иммунной системы. На фоне введения Семакса в условиях «социального» стресса отмечается его выраженное корригирующее действие на показатели перекисного окисления липидов, что подтверждается снижением в гомогенатах ткани селезенки и тимуса крыс-самцов исходного уровня ТБК-реактивных продуктов, а также скорости спонтанного и аскорбатзависимого уровней перекисного окисления липидов. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ, в рамках научного проекта № 19-04-00461.

About the authors

M A Samotrueva

Astrakhan State Medical University, Astrakhan

A L Yasenyavskaya

Astrakhan State Medical University, Astrakhan

V Kh Murtalieva

Astrakhan State Medical University, Astrakhan

N F Myasoedov

Institute of Molecular Genetics of the Russian Academy of Sciences, Moscow

L A Andreeva

Institute of Molecular Genetics of the Russian Academy of Sciences, Moscow

References

Supplementary files