Влияние пептидов SARS-CoV-2 на активацию NK-клеток человека

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. NK-клетки, наряду с Т-лимфоцитами, обладают высокой противовирусной активностью. Исследование вклада NK-клеток в борьбу с инфекцией SARS-CoV-2 может способствовать разработке надлежащего лечения COVID-19. Иммунный ответ NK-клеток, обеспечиваемый совокупностью сигналов от активирующих и ингибирующих рецепторов, ранее считался неспецифическим. В настоящее время показано существование определенных субпопуляций антиген-специфических, или адаптивных, NK-клеток.

Цель — оценить функциональный ответ NK-клеток, индуцированный пептидами вируса SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Функциональный ответ NK-клеток на пептиды SARS-CoV-2 определяли по их способности к дегрануляции (поверхностной экспрессии CD107a), продукции интерферона гамма (IFNγ) и по степени активации (уровню экспрессии HLA-DR). В исследовании участвовали переболевшие COVID-19 добровольцы, как контроль использовали иммунные клетки здорового добровольца, не имевшего SARS-CoV-2-специфических антител.

Результаты. В отличие от NK-клеток не болевшего COVID-19 донора, NK-клетки от перенесших COVID-19 демонстрировали более высокий, по сравнению с контрольными образцами, уровень продукции IFNγ в ответ на пептиды SARS-CoV-2. Уровень дегрануляции NK-клеток от ранее инфицированных SARS-CoV-2 индивидов был выше, чем в соответствующем контроле. Доля активированных NK-клеток, полученных от переболевших участников исследования, оказалась так же выше в образцах, стимулированных пептидами SARS-CoV-2.

Заключение. Нами продемонстрирована активация NK-клеток, полученных от ранее переболевших COVID-19, в ответ на пептидные антигены SARS-CoV-2 в культурах периферических мононуклеаров in vitro. Данное исследование открывает возможность для последующего поиска и изучения антиген-специфических NK-клеток при заболевании COVID-19. Использование таких клеток может помочь в создании улучшенных методов лечения инфекции SARS-CoV-2.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мария Олеговна Устюжанина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН; Сколковский институт науки и технологий

Автор, ответственный за переписку.
Email: mashaust1397@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3378-6508

аспирант Центра наук о жизни; инженер

Россия, Москва; Москва

Ольга Владимировна Британова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН

Email: olbritan@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6295-1392

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Елена Ивановна Коваленко

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, РАН

Email: lenkovalen@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8119-8247
SPIN-код: 2359-7599
Scopus Author ID: 7102778244
ResearcherId: S-2086-2016

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sivori S., Vacca P., Del Zotto G. et al. Human NK cells: surface receptors, inhibitory checkpoints, and translational applications // Cell. Mol. Immunol. 2019. Vol. 16, No. 5. P. 430–441. doi: 10.1038/s41423-019-0206-4
  2. Paust S., von Andrian U.H. Natural killer cell memory // Nat. Immunol. 2011. Vol. 12, No. 6. P. 500–508. doi: 10.1038/ni.2032
  3. Gumá M., Budt M., Sáez A. et al. Expansion of CD94/NKG2C+ NK cells in response to human cytomegalovirus-infected fibroblasts // Blood. 2006. Vol. 107, No. 9. P. 3624–3631. doi: 10.1182/BLOOD-2005-09-3682
  4. Hammer Q., Rückert T., Borst E.M. et al. Peptide-specific recognition of human cytomegalovirus strains controls adaptive natural killer cells article // Nat. Immunol. 2018. Vol. 19. P. 453–463. doi: 10.1038/S41590-018-0082-6
  5. Kovalenko E.I., Streltsova M.A., Kanevskiy L.M. et al. Identification of human memory-like NK cells // Curr. Protoc. Cytom. 2017. Vol. 79. P. 9.50.1–9.50.11. doi: 10.1002/CPCY.13
  6. Wijaya R.S., Read S.A., Truong N.R. et al. HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory // Gut. 2021. Vol. 70, No. 2. P. 357–369. doi: 10.1136/GUTJNL-2019-319252
  7. Maucourant C., Filipovic I., Ponzetta A. et al. Natural killer cell immunotypes related to COVID-19 disease severity // Sci. Immunol. 2020. Vol. 5, No. 50. P. eabd6832. doi: 10.1126/SCIIMMUNOL.ABD6832

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Исследование продукции IFNγ в ответ на стимуляцию пептидами SARS-CoV-2. Продукция IFNγ в присутствии или отсутствие стимуляции IL-2: а — в NK-клетках, представлены репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; b — в NK-клетках, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены клетки CD56+CD3–; c — в T-клетках, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены клетки CD3+; d — в субпопуляциях NK-клеток, представлены репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; e — в NK-клетках одного донора, измеренная дважды, через 6 и 18 мес. после инфекции SARS-CoV-2; f — в NK-клетках SARS-CoV-2-серонегативного донора. * p < 0,05

Скачать (509KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дегрануляция и активация NK-клеток: a — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, репрезентативные цитометрические данные одного переболевшего COVID-19 донора; b — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены CD56+CD3– клетки, зелеными квадратными символами обозначены данные одного донора; c — уровень HLA-DR на поверхности NK-клеток, полученных от переболевших COVID-19 доноров, с помощью гейтов выделены CD56+CD3– клетки; d — уровень CD107a на поверхности NK-клеток одного донора, измеренный два раза, через 6 и 18 мес. после инфекции SARS-CoV-2; e — репрезентативные цитометрические данные сравнения уровня CD107a на поверхности CD56+CD3– с живыми клетками CD56+CD3–SYTOX–; f — уровень CD107a на поверхности NK-клеток, представлены цитометрические данные SARS-CoV-2-серонегативного донора. * p < 0,05; ** p < 0,0005

Скачать (563KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах