МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ЛОБНО-ВИСОЧНОЙ ДЕМЕНЦИЕЙ

Полный текст

Введение. Лобно-височная деменция (ЛВД) - нейродегенеративное заболевание в большинстве случаев с пресенильным началом. Патоморфологически это достаточно гетерогенное заболевание, при котором в мозге обнаруживают тау- или убиквитин-положительные включения. Большинство случаев ЛВД, как и болезнь Альцгеймера (БА), являются спорадическими, и, вероятно, кроме ряда генетических мутаций, развитие этих заболеваний определяется разными факторами. Одним из таких факторов могут быть нейровоспалительные реакции, связанные с активацией микроглии и повышением в мозге уровня провоспалительных цитокинов и других токсичных для ткани мозга соединений [1]. Развитие деменций сопровождается также активацией воспалительных реакций на периферии (в системном кровяном русле), связанное с изменением уровня провоспалительных цитокинов и других маркеров воспаления, аналогичными наблюдаемым в мозге. Наиболее изученным заболеванием в этом плане является БА [2; 3]. В связи с тем, что данные о роли воспаления в патогенезе ЛВД практически отсутствуют, целью настоящего исследования явилось определение ряда маркеров воспаления, таких как энзиматическая активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональная активность альфа1-протеиназной активности (α1-ПИ), уровень С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в крови этих пациентов. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ЛВД, наблюдающиеся в отделе гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ (зав. - профессор С.И. Гаврилова). Группу ЛВД составили 34 человек (18 мужчин и 16 женщины) в возрасте 61 ± 10,1 года. В контрольную группу вошли 35 человек (14 мужчин и 21 женщин) в возрасте 61,5 ± 4,9 лет. Иммунологические показатели определяли в плазме периферической крови, взятой из вены, используя вакутейнеры с напылением ЭДТА (К3Е К3ЕDТА). Энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) [4] и функциональную активность альфа-1 протеиназного ингибитора (α1-ПИ) [5] определяли спектрофотометрически. Концентрацию ИЛ-6 (пг/мл) и СРБ (мг/л) определяли с помощью ИФА (ВЕКТОР-БЕСТ, Россия). Статистическая обработка данных выполнялась с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни для сравнения двух независимых групп. Корреляционныей анализ проводили по методу Spearman. Данные представлены как медиана [Q1; Q3] (медиана [25-й, 75-й перцентиль]). Использовался доверительный уровень p < 0,05. Результаты и их обсуждение. У пациентов с ЛВД выявлено статистически значимое увеличение активности α1-ПИ по сравнению с контролем (p < 0,001). Остальные показатели (ЛЭ, СРБ и ИЛ-6) не отличались от контроля. Однако, у пациентов наблюдался значительный разброс всех изучаемых показателей (ЛЭ - от 127 до 276,5 нмоль/мин · мл, α1-ПИ - от 15,6 до 67,2 ИЕ/мл, СРБ - от 0,2 до 23,8 мг/л и ИЛ-6 - от 2,6 до 31,1), то есть наблюдалось как превышение значений, так и их снижение по отношению к контролю (ЛЭ - 213,8 [197, 6; 220, 3] нмоль/мин · мл; α1-ПИ - 39.2 [34, 3; 41, 6] ИЕ/мл; СРБ - 2,9 [1, 15; 6, 7] мг/л; ИЛ-6 - 3,7 [2, 9; 4, 4] пг/мл). Ранее нами было показано, что снижение активности ЛЭ связано с тяжестью деменции и выраженным когнитивных снижением при БА [2; 3], а повышение данного показателя характерно для пациентов с эндогенными психозами [6], в то время как повышенная функциональная активность α1-ПИ характерна как для деменций, так и для эндогенных психозов. В связи с этим, группа пациентов с ЛВД была разделена на две иммунологические подгруппы (иммунофенотипы) в зависимости от активности ЛЭ: 1-я подгруппа - 25 человек, у которых активность ЛЭ находилась как в диапазоне контрольных значений, так и с повышенной по сравнению с контролем; 2-я подгруппа - 9 пациентов, у которых активность ЛЭ выходила за пределы нижней границы значений нормы. В обоих подгруппах было достоверное повышение функциональной активности α1-ПИ. Выделенные подгруппы отличались друг от друга по активности ЛЭ (p = 0,000002) и по уровню СРБ (p < 0,05), то есть при 2-м иммунофенотипе снижение активности ЛЭ сопровождалось повышением уровня СРБ, что подтверждено корреляционным анализом по Спирману (r = -0,7186, p < 0,05). Выводы. Таким образом, в результате данного исследования показана вовлеченность воспалительных реакций в процесс развития ЛВД и выявлена гетерогенность данного вида деменции по иммунологическим показателям (иммунофенотипам). 73,5 % пациентов с ЛВД имеют провоспалительный иммунофенотип, характерный для пациентов с эндогенными психозами [3]. В то время как 26,5 % пациентов имеют иммунофенотип, характерный для пациентов с БА [2], отличительной чертой которого является достоверное снижение энзиматической активности ЛЭ, что может быть связано с изменением дегрануляционной активности нейтрофилов, важнейшего клеточного элемента врожденного иммунитета. участника реализации воспаления и фагоцитоза. Выявленные биологические особенности (иммунофенотипы) могут быть использованы для предикции развития деменции на доклинических этапах заболевания и подбора адекватной терапии.

Об авторах

Л В Андросова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

С А Зозуля

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Н М Михайлова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Я Б Федорова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Т П Клюшник

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Список литературы

Дополнительные файлы