Отправить статью по E-mail ПОИСК ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, В РЯДУ ЛИГАНДОВ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ
- Авторы: Брусина МА1, Кубарская ЛГ1, Ильин ВВ1, Николаев ДН1, Пиотровский ЛБ1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 19, № 1S (2019)
- Страницы: 225-226
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 15.12.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/19409
- ID: 19409
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В развитии иммунных ответов немаловажная роль принадлежит NMDA-рецепторам. Поэтому поиск NMDAергических соединений представляет определенный интерес и для иммунологии. Ранее нами было показано, что производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (ИДК) являются лигандами этих рецепторов, причем они могут проявлять как агонистическую, так и антагонистическую активности. В продолжение и развитие этих исследований для установления основных структурных особенностей, определяющих характер и направленность действия, нами был разработан общий метод получения 1-, 2-моно и 1,2-дизамещенных производных ИДК, а также синтезировано и охарактеризовано 18 новых соединений. Для установления связи структура-активность в исследуемом ряду, включающем в себя около 30 соединений, проводится работа по поиску корреляций биологической активности со структурой заместителей и некоторыми физико-химическими параметрами (например, коэффициентами распределения между липофильной и гидрофильной фазами). Фармакологический анализ производных ИДК на различных моделях показал, что часть веществ при в/б введении вызывает у мышей линии СВА предсудорожное состояние, тогда как другая часть обладает выраженным противосудорожным действием на модели NMDA-индуцированных судорог. Таким образом, в ряду исследуемых соединений найдены вещества, как потенцирующие судороги, так и проявляющие противосудорожное действие. Результаты работы по установлению связи структура-активность в исследуемом ряду позволят целенаправленно планировать дальнейшие работы по поиску противосудорожных препаратов.
Ключевые слова
Полный текст
В развитии иммунных ответов немаловажная роль принадлежит NMDA-рецепторам. Поэтому поиск NMDAергических соединений представляет определенный интерес и для иммунологии. Ранее нами было показано, что производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (ИДК) являются лигандами этих рецепторов, причем они могут проявлять как агонистическую, так и антагонистическую активности. В продолжение и развитие этих исследований для установления основных структурных особенностей, определяющих характер и направленность действия, нами был разработан общий метод получения 1-, 2-моно и 1,2-дизамещенных производных ИДК, а также синтезировано и охарактеризовано 18 новых соединений. Для установления связи структура-активность в исследуемом ряду, включающем в себя около 30 соединений, проводится работа по поиску корреляций биологической активности со структурой заместителей и некоторыми физико-химическими параметрами (например, коэффициентами распределения между липофильной и гидрофильной фазами). Фармакологический анализ производных ИДК на различных моделях показал, что часть веществ при в/б введении вызывает у мышей линии СВА предсудорожное состояние, тогда как другая часть обладает выраженным противосудорожным действием на модели NMDA-индуцированных судорог. Таким образом, в ряду исследуемых соединений найдены вещества, как потенцирующие судороги, так и проявляющие противосудорожное действие. Результаты работы по установлению связи структура-активность в исследуемом ряду позволят целенаправленно планировать дальнейшие работы по поиску противосудорожных препаратов. Ключевые слова: NMDA рецепторы; связь структура - активность; судороги; противосудорожное дейстие.×
Об авторах
М А Брусина
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Л Г Кубарская
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
В В Ильин
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Д Н Николаев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Л Б Пиотровский
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Список литературы
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).