Стресс-индуцированное повышение экспрессии генов TLR2, TLR3 и TLR4 в клетках гипоталамуса

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Целью настоящего исследования явилось изучение экспрессии генов Толл-подобных рецепторов (TLR) в гипоталамических структурах мозга после аппликации острого стрессирующего воздействия. Выдвинута гипотеза о Толл-подобных рецепторах как о ключевом звене в механизмах реализации стресс-реакции, в том числе на уровне центральной нервной системы. Предполагается важная роль этих рецепторов в патогенезе стресс-опосредованных заболеваний центральной нервной системы. Исследована экспрессия генов TLR2, TLR3 и TLR4 в гипоталамусе крыс, подвергнутых острому эмоционально-физическому стрессу через 3 ч после его аппликации. Установлено достоверное повышение уровня экспрессии генов всех трех рецепторов на уровне мРНК у животных, подвергнутых стрессу, по сравнению с контрольными. Экспериментальные данные подтверждают активацию системы Толл-подобных рецепторов на уровне центральной нервной системы при стрессе. Активация нескольких рецепторов семейства TLR, обладающих различной специфичностью, в условиях отсутствия увеличения микробной нагрузки, в том числе на уровне патоген-ассоциированных молекулярных факторов (PAMP), может также свидетельствовать о вероятной значительной роли эндогенных лигандов TLR в описанных процессах.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Алексеевна Янкелевич

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Email: irina.yankelevich@pharminnotech.com
SPIN-код: 9249-6844

канд. биол. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Марк Васильевич Шустов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт‑Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: shustovmark99@gmail.com

научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Сергеевна Мартышкина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт‑Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: martyshkina.yuliya@pharminnotech.com
Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Александровна Филатенкова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: lero269@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6911-7456
SPIN-код: 4198-3636

научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ohashi K, Burkart V, Flohe S, Kolb H. Cutting edge: heat shock protein 60 is a putative endogenous ligand of the toll-like receptor-4 complex. J Immunol. 2000;164(2):558-561. https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.2.558.
  2. Piccinini AM, Midwood KS. DAMPening inflammation by modulating TLR signalling. Mediators Inflamm. 2010;2010. https://doi.org/10.1155/2010/672395.
  3. Bausinger H, Lipsker D, Ziylan U, et al. Endotoxin-free heat-shock protein 70 fails to induce APC activation. Eur J Immunol. 2002;32(12):3708-3713. https://doi.org/10.1002/1521-4141(200212)32:12<3708::aid-immu3708>3.0.co;2-c.
  4. Erridge C. Endogenous ligands of TLR2 and TLR4: agonists or assistants? J Leukoc Biol. 2010;87(6):989-999. https://doi.org/10.1189/jlb.1209775.
  5. Satoh T, Akira S. Toll-like receptor signaling and its inducible proteins. Microbiol Spectr. 2016;4(6). https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MCHD-0040-2016.
  6. De Nardo D. Toll-like receptors: Activation, signalling and transcriptional modulation. Cytokine. 2015;74(2):181-189. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2015.02.025.
  7. Rosenberger K, Derkow K, Dembny P, et al. The impact of single and pairwise Toll-like receptor activation on neuroinflammation and neurodegeneration. J Neuroinflammation. 2014;11:166. https://doi.org/10.1186/s12974-014-0166-7.
  8. Dong Z, Xiong L, Zhang W, et al. Holding the inflammatory system in check: TLRs and their targeted therapy in asthma. Mediators Inflamm. 2016;2016:2180417. https://doi.org/10.1155/2016/2180417.
  9. Xie Z, Huang G, Wang Z, et al. Epigenetic regulation of Toll-like receptors and its roles in type 1 diabetes. J Mol Med (Berl). 2018;96(8):741-751. https://doi.org/10.1007/s00109-018-1660-7.
  10. Dasu MR, Ramirez S, Isseroff RR. Toll-like receptors and diabetes: a therapeutic perspective. Clin Sci (Lond). 2012;122(5):203-214. https://doi.org/10.1042/CS20110357.
  11. Millerand M, Berenbaum F, Jacques C. Danger signals and inflammaging in osteoarthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37 Suppl 120(5):48-56.
  12. Vallejo JG. Role of Toll-like receptors in cardiovascular diseases. Clin Sci (Lond). 2011;121(1):1-10. https://doi.org/10.1042/CS20100539.
  13. Lu Y, Li X, Liu S, et al. Toll-like receptors and inflammatory bowel disease. Front Immunol. 2018;9:72. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00072.
  14. Behzadi E, Behzadi P. The role of Toll-like receptors (TLRs) in urinary tract infections (UTIs). Cent European J Urol. 2016;69(4):404-410. https://doi.org/10.5173/ceju.2016.871.
  15. Larsen PH, Holm TH, Owens T. Toll-like receptors in brain development and homeostasis. Sci STKE. 2007;2007(402):pe47. https://doi.org/10.1126/stke.4022007pe47.
  16. Abg Abd Wahab DY, Gau CH, Zakaria R, et al. Review on cross talk between neurotransmitters and neuroinflammation in striatum and cerebellum in the mediation of motor behaviour. Biomed Res Int. 2019;2019:1-10. https://doi.org/10.1155/2019/1767203.
  17. Rosenberger K, Derkow K, Dembny P, et al. The impact of single and pairwise Toll-like receptor activation on neuroinflammation and neurodegeneration. J Neuroinflammation. 2014;11:166. https://doi.org/10.1186/s12974-014-0166-7.
  18. Krishnan J. Taking a toll in brain: role of TLR4. Int J Curr Microbiol App Sci. 2015;4(4):283-296.
  19. Rietdijk CD, Van Wezel RJA, Garssen J, Kraneveld AD. Neuronal Toll-like receptors and neuro-immunity in Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease and stroke. Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;3(2):27. https://doi.org/10.20517/2347-8659.2015.28.
  20. Frederiksen HR, Haukedal H, Freude K. Cell type specific expression of Toll-like receptors in human brains and implications in Alzheimer’s disease. Biomed Res Int. 2019;2019:1-18. https://doi.org/10.1155/2019/7420189.
  21. Алешина Г.М., Янкелевич И.А., Кокряков В.Н. Лактоферрин человека модулирует экспрессию гена рецептора TLR4 в селезенке крысы в условиях экспериментального стресса // Российский иммунологический журнал. – 2016. – Т. 10. – № 2-1. – С. 60-62. [Aleshina GM, Yankelevich IA, Kokryakov VN. Laktoferrin cheloveka moduliruet ekspressiyu gena retseptora TLR4 v selezenke krysy v usloviyakh eksperimental’nogo stressa. Russ J Immunol. 2016;10(2-1):60-62. (In Russ.)]
  22. Neubauer O, Sabapathy S, Lazarus R, et al. Transcriptome analysis of neutrophils after endurance exercise reveals novel signaling mechanisms in the immune response to physiological stress. J Appl Physiol (1985). 2013;114(12):1677-1688. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00143.2013.
  23. Янкелевич И.А. Антимикробные белки и пептиды как эндогенные иммуномодуляторы при экспериментальном стрессе: дис. … канд. биол. наук. – СПб., 2014. – 147 с. [Yankelevich IA. Antimikrobnye belki i peptidy kak endogennye immunomodulyatory pri eksperimental’nom stresse. [dissertation] Saint Petersburg; 2014. 147 p. (In Russ.)]
  24. Picard C, Casanova JL, Puel A. Infectious diseases in patients with IRAK-4, MyD88, NEMO, or IkappaBalpha deficiency. Clin Microbiol Rev. 2011;24(3):490-497. https://doi.org/10.1128/CMR.00001-11.
  25. Suresh MV, Dolgachev VA, Zhang B, et al. TLR3 absence confers increased survival with improved macrophage activity against pneumonia. JCI Insight. 2019;4(23). https://doi.org/10.1172/jci.insight.131195.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Относительный уровень экспрессии гена TLR2 на уровне мРНК в тканях гипоталамуса крысы через 3 ч после аппликации острого эмоционально-физического стресса. * р < 0,05 по сравнению с контрольными животными

Скачать (79KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Относительный уровень экспрессии гена TLR4 на уровне мРНК в тканях гипоталамуса крысы через 3 ч после аппликации острого эмоционально-физического стресса. * р < 0,05 по сравнению с контрольными животными

Скачать (82KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Относительный уровень экспрессии гена TLR3 на уровне мРНК в тканях гипоталамуса крысы через 3 ч после аппликации острого эмоционально-физического стресса. * р < 0,05 по сравнению с контрольными животными

Скачать (82KB)
Метаданные

© Янкелевич И.А., Шустов М.В., Мартышкина Ю.С., Филатенкова Т.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах