Молекулярные механизмы, вовлеченные в реализацию анальгетических эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при термическом воздействии и электрокожном раздражении у крыс

Обоснование. Известны обезболивающие свойства аргинин-вазопрессина и его синтетического аналога, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина. В то же время применение нейропептида в клинической практике затруднено из-за возможного развития побочных эффектов. Изучение молекулярных механизмов и эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при коррекции различных видов боли позволит выявить новые терапевтические мишени и определить условия безопасного применения пептида.

Цель ― оценка влияния вазопрессина 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина на болевую чувствительность при интраназальном введении, содержание моноаминов и нейротрофического фактора мозга (BDNF) в теменной коре и спинном мозге при тепловом раздражении и электрокожной стимуляции у крыс.

Методы. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин вводили интраназально в модели термической боли по 0,002 мкг/сут (0,01 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс); при электрокожном раздражении ― по 0,02 мкг/сут (0,1 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс). Содержание кортикостерона в сыворотке крови и BDNF в теменной коре и спинном мозге оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Уровни норадреналина (NE), дофамина (DA), серотонина (5-HT) и их метаболитов — 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), гомованилиновой кислоты (HVA), 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) — в мозге определяли с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин снижал болевую чувствительность независимо от вида боли и вводимых доз. Участие моноаминов и BDNF в обезболивающих эффектах зависело от вида воздействия и дозы препарата. В реализацию аналгезии в модели термической боли были вовлечены NE и BDNF на супраспинальном и спинальном уровнях, 5-HT ― на уровне спинного мозга. При электрокожном раздражении в обезболивание вносили вклад DA и 5-HT на супраспинальном уровне, 5-HT, DA и NE ― на спинальном уровне. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин не влиял на уровни кортикостерона в крови у крыс при разных видах боли.

Заключение. Пептид вызывал снижение болевой чувствительности при разных воздействиях. Вместе с тем этот эффект в разных условиях был обусловлен различными нейрохимическими механизмами: при термической боли связан с модуляторным влиянием пептида на содержание в мозге моноаминов и BDNF, при электрокожном раздражении ― только моноаминов.