Бис-метиламиды 1,2-диалкилзамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот: получение и антиноцицептивная активность



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность: Поиск веществ, обладающих высокой анальгетической активностью, является одной из основных проблем современной медицины.

NMDA-рецепторы присутствуют во всех областях ЦНС, ответственных за реагирование на болевую стимуляцию. Кроме того, периферические глутаматные рецепторы могут непосредственно участвовать в генезе болевых реакций. Поэтому представляет интерес поиск новых анальгетиков среди лигандов NMDA-рецепторов.

Цель: Разработать препаративный метод синтеза и исследовать антиноцицептивную активность бис-метиламидов 1,2-диалкил имидазол-4,5-дикарбоновых кислот (4,5-ИДК) на примере бис-метиламида 2-пропил-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Материалы и методы: Бис-метиламид 2-пропил-1-этил-4,5-ИДК получен с использованием методов тонкого органического синтеза. Для исследования антиноцицептивной активности выбраны тесты механического раздражения основания хвоста по Гаффнеру и тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду у мышей.

Результаты: Показано, что из двух альтернативных методов получения бис-амидов 1,2-диалкил 4,5-ИДК предпочтительным является амидирование диметилового эфира 2-замещенной 4,5-ИДК с последующим алкилированием полученного бис-амида 2-замещенной 4,5-ИДК. Показано, что бис-метиламид 2-пропил-1-этил-4,5-ИДК обладает выраженной антиноцицептивной активностью, превосходящей препараты сравнения анальгин и кеторолак.

Заключение: Предложен препаративный метод синтеза бис-амидов 1,2-диалкил 4,5-ИДК. Показана дозозависимая антиноцицептивная активность бис-метиламида 2-пропил-1-этил-4,5-ИДК, превосходящая препараты сравнения анальгин и кеторолак.

Об авторах

Полина Павловна Кропачева

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет); ФГБНУ «ИЭМ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: p.kropacheva99@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-1625-1108
Россия, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский проспект, дом 24-26/49 литера А; 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.12

Лариса Георгиевна Кубарская

ФГБНУ «ИЭМ»; ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России

Email: larkub@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7622-0390
Scopus Author ID: 6506065231
Россия, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.12; 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1

Мария Александровна Брусина

ФГБНУ «ИЭМ»

Email: mashasemen@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8433-120X
Scopus Author ID: 57192072255
Россия, 197376, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д.12

Список литературы

  1. Филатова Е.Г. Правила выбора анальгетика для наиболее эффективной и безопасной терапии боли // Лечение заболеваний нервной системы. 2012. Т. 2, № 10. С. 21–28.
  2. Лоскутова Е.Е. Трансформация потребительских предпочтений на рынке ОТС-препаратов // Ремедиум. 2012. № 4. С. 48–50.
  3. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства (методическое пособие). Режим доступа: http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml. Дата обращения: 28.03.2024.
  4. Чурюканов В., Чурюканов М. Фармакология болеутоляющих средств // Врач. 2002. № 4. С.29-33.
  5. Спасов А.А. Анальгетические свойства производного морфолиноэтилимидазобензимидазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76. № 10. С. 15-18.
  6. Давыдова О.Н., Болдырев А.А. Глутаматные рецепторы в клетках нервной и иммунной систем // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. Т. 1, № 4. С. 28–34.
  7. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. А.М. Вейна. Москва : МЕДпресс-информ, 2001.
  8. Carlton S.M., Coggeshall R.E. Inflammation-induced changes in peripheral glutamate receptor populations // Brain Research. 1999. Vol 820. P. 63-70. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01328-6
  9. Ефремов О.М., Александрова И.Я., Куликов С.В., и др. Влияние ряда производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты на активность рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68, № 1. С. 7-9. doi: 10.30906/0869-2092-2005-68-1-7-9
  10. Пиотровский Л.Б., Лишко П.В., Максимюк А.П., и др. Новый класс агонистов и антагонистов рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты ‒ производные имидазол-4,5- и пиразол-3,4-дикарбоновых кислот // Российский физиологический журнал. 1999. Т. 85, № 4. С. 523-530.
  11. Lishko P.V., Piotrovsky L.B., Maksimyuk A.P., et al. Dependence of pharmacological activity of new NMDA agonists and antagonists on their chemical structure // Neurophysiology. 1999. Vol. 31. P. 173-176. doi: 10.1007/BF02515058
  12. Яковлева Е.Е., Фокша С.П., Брусина М.А., и др. Исследование противосудорожной активности новых лигандов NMDA-рецепторного комплекса — производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 2. С. 149-154. doi: 10.17816/RCF182149-154
  13. Дергачев В.Д., Яковлева Е.Е., Брусина М.А., и др. Противопаркинсоническая активность новых лигандов N-метил-D-аспартат-рецепторов в тесте ареколинового гиперкинеза // Медицинский совет. 2021. Т. 12. С. 406–412. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-406-412
  14. Александрова И.Я., Хрусталева В.С., Хромов-Борисов Н.В. Диамиды 1-алкил имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты // Журнал органической химии. 1983. Т. 19. С. 416-420.
  15. Baures P.W., Rush J.R., Wiznycia A.V., et al. Intramolecular Hydrogen Bonding and Intermolecular Dimerization in the Crystal Structures of Imidazole-4,5-dicarboxylic Acid Derivatives // Crystal growth & design. 2002. Vol. 2, N 6. P. 653-664. doi: 10.1021/cg025549j
  16. Wiznycia A.V., Baures P.W. An Improved Method for the Synthesis of Dissymmetric N,N'- Disubstituted Imidazole-4,5-dicarboxamides // Journal of Organic Chemistry. 2002. Vol. 67, N 20. P. 7151-7154. doi: 10.1021/jo025536c
  17. Eis K., Ackerstaff J., Wagner S., et al. inventors; Bayer Pharma Aktiengesellschaft, applicant. Amido-substituted azole compounds. World intellectual property organization WO 2017055313A1. 2017 Apr 6.
  18. Порай-Кошиц Б.А., Хархарова Г.М. Синтез и свойства некоторых производных бензимидазола. Взаимодействие о-фенилендиамина с некоторыми карбоновыми кислотами // Журнал общей химии. 1955. Т. 25. С. 2138-2185.
  19. Pool W.O., Harwood H.J., Ralston A.W. 2-Alkylbenzimidazoles as derivatives for the identification of aliphatic acids // Journal of the American Chemical Society. 1937. Vol. 59. P. 178-179.
  20. Брусина М.А. Синтез, свойства и биологическая активность 1-, 2- и 1,2-замещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот : дис. … канд. хим. наук. Санкт-Петербург, 2018. Режим доступа: https://www.dissercat.com/content/sintez-svoistva-i-biologicheskaya-aktivnost-1-2-i-12-zameshchennykh-imidazol-45-dikarbonovyk. Дата обращения: 30.03.2024
  21. Патент РФ на изобретение № 2665712/ 04.09.2018. Бюл. №25. Пиотровский Л.Б., Брусина М.А., Николаев Д.Н., и др. Способ получения 1- и 1,2-диалкил(арил)-имидазол-4,5-дикарбоновых кислот. Режим доступа: https://patentimages.storage.googleapis.com/a8/c8/36/bdc3a168e0c8ea/RU2665712C1.pdf. Дата обращения: 31.03.2024
  22. Hosmane R.S., Sood R.K. inventors; Nabi, Rockville, MD (US), University of Maryland Baltimore County, Baltinore, MD (US), assignees. Ring-expanded nucleosides and nucleotides. United States patent US 6677310B1. 2004 Jan 13.
  23. Babu, K.S., Reddy M.S., Tagore A.R. Efficient synthesis of olmesartan medoxomil, an antihypertensive drug // Synthetic Communications. 2009. Vol. 39, N 2. P. 291-298. doi: 10.1080/00397910802372558

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах