Исследование уровней мРНК генов миелинизации в спинном мозге крыс с нокаутом гена обратного захвата дофамина

Актуальность. Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) – одно из самых распространенных нервно-психических заболеваний у детей. Несмотря на большую социальную значимость СДВГ, этиология заболевания не установлена. Одним из возможных звеньев патогенеза СДВГ является нарушение миелинизации нервных волокон. Крысы с нокаутом гена транспортера дофамина (dopamine transporter gene knockout, DAT-KO) представляют наиболее распространенную модель СДВГ, поскольку демонстрируют симптомы, сходные с таковыми у детей с заболеванием: повышенную двигательную активность, когнитивные нарушения и компульсивное поведение. Данная работа позволит определить наличие нарушений миелинизации в спинном мозге DAT-KO крыс, что расширит понимание этиологии и патогенеза СДВГ.

Цель исследования. Определение уровня мРНК генов, кодирующих белки, участвующие в процессе миелинизации, в спинном мозге DAT-KO крыс при их естественном развитии.

Материалы и методы. Работа выполнена на 72 крысятах (DAT-KO, DAT-HET, DAT-WT), полученных в результате скрещивания 12 пар половозрелых DAT-HET крыс. Крысята декапитировались на 7, 14, 21 дни постнатального развития, после чего в шейном и поясничном отделе спинного мозга методом ОТ-ПЦР в реальном времени измерялись уровни мРНК основных генов-маркеров миелинизации.

Результаты. Уровни мРНК генов mag, olig2 и plp1 существенно отличались в шейном и поясничном отделах спинного мозга DAT-KO крыс, по сравнению с DAT-WT животными. Значимое повышение уровня мРНК гена mag у DAT-HET и DAT-KO животных наблюдалось на 14 и 21 день постнатального развития. Также, у этих животных был повышен уровень мРНК гена olig2 на 21 день постнатального развития. Уровень мРНК гена plp1 у животных DAT-KO был повышен на 14, и понижен на 21 день постанального развития.

Заключение. Нарушение миелинизации нервных волокон спинного мозга DAT-KO крыс является одним из последствий нокаута гена транспортера дофамина, а также одной из возможных причин наблюдаемых поведенческих изменений – гиперактивности, когнитивных нарушений и компульсивного поведения.