Исследование потенциальных гепатопротекторных свойств синтетических производных тиомочевины 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование

Токсический гепатит характеризуется значительной тяжестью течения и высокой летальностью. В связи с этим представляется актуальным поиск эффективных средств коррекции данного состояния. Ранее было показано, что некоторые производные тиазоло[5,4-b]индола способны предотвращать экспериментальное токсическое повреждение печени у лабораторных животных. В продолжение данного направления было предпринято изучение гепатопротекторных свойств синтетических производных тиомочевины 2-аминобензотиазола (2-АБТ) и ИЭМ-2320.

Цель настоящего исследования – изучение потенциальных гепатопротекторных свойств 2-АБТ и ИЭМ-2320 при остром отравлении тетрахлорметаном.

Материалы и методы.

Эксперименты проводили на 30 самцах белых беспородных крыс (150-270 г.) На модели отравления тетрахлорметаном (50% раствор CCl4 в вазелиновом масле, 0,2 мл/100 г массы тела) исследовали потенциальные гепатопротекторные свойства 2-АБТ (32 мг/кг) и ИЭМ-2320 (20 мг/кг). В качестве препарата сравнения был использован адеметионин («Гептрал», AbbVie, S.r.L, Италия) в дозе 20 мг/кг. Исследуемые препараты вводили внутрибрюшинно 4-кратно: за час до введения CCl4, а затем – в течение трех последующих дней после отравления CCl4. Результаты сравнивали с показателями 2-х контрольных групп. Животных 1-й контрольной группы не подвергали токсическому воздействию, вместо исследуемых препаратов им вводили эквивалентный объем физиологического раствора (0,2 мл/100 г массы тела). Животные 2-й контрольной группы после отравления CCl4 не получали никакого лечения.  Кровь отбирали на седьмые сутки эксперимента. В сыворотке крови определяли общее содержание белка, глюкозы, общего холестерина, а также оценивали активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотранферазы (АСТ).

Результаты. 

На фоне острого отравления CCL4 введение 2-АБТ приводило к значимому снижению концентрации глюкозы, общего белка, общего холестерина и активности АЛТ. При введении ИЭМ-2320 на фоне отравления наблюдалось снижение концентрации общего белка, глюкозы, мочевины, общего холестерина, и активности аланинаминотрансферазы АЛТ.

Заключение.

Значимое снижение биохимических показателей сыворотки крови после введения 2-АБТ и ИЭМ-2320 на фоне отравления тетрахлометаном демонстрирует потенциальную способность выступать в качестве гепатопротекторов при острых отравлениях гепатотропными ядами.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дмитрий Иванович Клименко

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Email: dima.klimenko999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8168-7228

студент 5 курса 

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Екатерина Олеговна Демидова

ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России, Санкт-Петербург

Email: bedskaya.667@yandex.com
ORCID iD: 0009-0003-0820-8471
SPIN-код: 1618-1510

ординатор 2 года, младший научный сотрудник лаборатории морфологии и электронной микроскопии

Россия, 192019, Санкт-Петербург, ул.Бехтерева, д.1

Татевик Тиграновна Асатрян

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия

Email: tatevik.asatryan@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9146-3080
SPIN-код: 5587-1360

канд. мед. наук., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, биологической и общей химии им. В.В. Соколовского, заведующий центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Леонид Витальевич Мызников

ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург

Email: postleo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0863-3027
Scopus Author ID: 39113

докт. хим. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Наталья Дмитриевна Надбитова

ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург

Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270
Scopus Author ID: 57732629300
ResearcherId: JBS-0803-2023

канд. мед. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Екатерина Валерьевна Матвеева

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Email: lika.hell@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0695-6400

студент 5 курса 

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

София Вячеславовна Москвичева

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Email: moskvichevasofia@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6058-2945

студент 3 курса

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Софья Андреевна Борзых

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: borzih.s2002@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6882-8421

студент 4 курса, лаборант-исследователь центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Наталья Ремовна Евдокимова

ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург

Email: enatalyar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-2556

канд. биолол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Маргарита Витальевна Лукк

ВМедА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Email: m_lukk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0853-7769
SPIN-код: 5125-6277

канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры фармакологии

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Станислав Михайлович Рамш

ФГБОУ ВО СПбГТИ (ТУ) Санкт-Петербург

Email: sramsh@technolog.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4613-068X
SPIN-код: 6777-2246

докт. хим. наук., профессор, заведующий кафедрой химической технологии органических красителей и фототропных соединений

Россия, 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26,

Вячеслав Павлович Ганапольский

ВМедА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Email: ganvp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7685-5126
SPIN-код: 9872-8841

полковник медицинской службы, докт. мед. наук, врио заведующего кафедрой фармакологии

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Инесса Владимировна Карпова

ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург

Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-код: 9874-4082

докт. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Список литературы

  1. Список литературы
  2. 1. Лопаткина Т. Н. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей. Москва : Форте принт, 2013. – 44 с.
  3. 2. Чермных М.Д., Широбокова С.С., Камышева А.Д., Стяжкина С.Н. Токсический гепатит воспалительное заболевание печени // StudNet. 2021. № 5. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/toksicheskiy-gepatit-vospalitelnoe-zabolevanie-pecheni (дата обращения: 30.05.2024).
  4. 3. Королева М.В. Экзогенно-токсический гепатит. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клиническое течение / М. В. Королева // Лекарственный вестник. – 2015. – Т. 9, № 2(58). – С. 18-22.
  5. 4. Марышева В.В., Гаврев А.И., Шабанов П.Д. Гепаторотекторное действие производных тиазоло[5,4-b]индола // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. Т. 6. № 4. С. 1351-1354.
  6. 5. Патент No 2776219 C1 Российская Федерация, МПК G09B 23/28, A61K 31/095, A61K 31/40. Способ повышения продолжительности жизни в эксперименте при гиперкапнической гипоксии : No 2021113448 : заявл. 11.05.2021 : опубл. 14.07.2022 / В.В. Марышева, П.Д. Шабанов, В.В. Михеев; заявитель Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации.
  7. 6. ГОСТ 33215-2014 от 01.07.2016 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур» // Москва : Стандартинформ, 2019. – 11 с.
  8. 7. ГОСТ 33216 – 2014 от 01.07.2016 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» // М.: Стандартинформ, 2019. – 8 с.
  9. 8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. – Москва : Гриф и К, 2012. – 944 с.
  10. 9. Slater T.F. Biochemical studies of liver injury. — London–New York–San Francisco : Acad. Press,1978. Р. 1–45.
  11. 10. Габдрахманова И.Д. Гепатопротекция тетрахлорметан-индуцированных повреждений у взрослых и старых крыс комплексным соединением янтарной кислоты с 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом: специальность 14.03.03 "Патологическая физиология": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Габдрахманова Инга Данировна, 2022. – 163 с.
  12. 11. Сачек М.М., Конорев М.Р., Тябут Г.Д., Курлюк О.В. // Клиническая фармакология гепатопротекторов // Вестник фармации. 2010. Т. 47, №1. С. 71-77.
  13. 12. Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Каримов Д.О., Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А., Мухаммадиева Г.Ф. Оценка применения этилметилгидроксипиридина сукцината при воздействии токсикантов в эксперименте // Медицина труда и экология человека. 2021. № 4 С. 145-157.
  14. 13. Патент № 2318828 C2 Российская Федерация, МПК C07D 513/04, A61K 31/429, A61P 1/16. Применение 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для защиты организма от гипобарической и гемической гипоксии и/или печени от отравления четыреххлористым углеродом : № 2004128095/04 : заявл. 21.09.2004 : опубл. 10.03.2008 / В. В. Марышева, П. Д. Шабанов, А. И. Гаврев; заявитель Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова.
  15. 14. Марышева В.В., Гаврев А.И., Прошин С.Н., Шабанов П.Д. Защитные свойства антигипоксантов тиазолоиндольного ряда от поражающих химических факторов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2008. № 3. С. 37-40.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах