Исследование потенциальных гепатопротекторных свойств синтетических производных тиомочевины 2-аминобензотиазола и ИЭМ-2320
- Авторы: Клименко Д.И.1, Демидова Е.О.2, Асатрян Т.Т.3, Мызников Л.В.4, Надбитова Н.Д.4, Матвеева Е.В.1, Москвичева С.В.1, Борзых С.А.1, Евдокимова Н.Р.4, Лукк М.В.5, Рамш С.М.6, Ганапольский В.П.5, Карпова И.В.4
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
- ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России, Санкт-Петербург
- ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
- ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург
- ВМедА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
- ФГБОУ ВО СПбГТИ (ТУ) Санкт-Петербург
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья опубликована: 21.06.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/630414
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ630414
- ID: 630414
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование
Токсический гепатит характеризуется значительной тяжестью течения и высокой летальностью. В связи с этим представляется актуальным поиск эффективных средств коррекции данного состояния. Ранее было показано, что некоторые производные тиазоло[5,4-b]индола способны предотвращать экспериментальное токсическое повреждение печени у лабораторных животных. В продолжение данного направления было предпринято изучение гепатопротекторных свойств синтетических производных тиомочевины 2-аминобензотиазола (2-АБТ) и ИЭМ-2320.
Цель настоящего исследования – изучение потенциальных гепатопротекторных свойств 2-АБТ и ИЭМ-2320 при остром отравлении тетрахлорметаном.
Материалы и методы.
Эксперименты проводили на 30 самцах белых беспородных крыс (150-270 г.) На модели отравления тетрахлорметаном (50% раствор CCl4 в вазелиновом масле, 0,2 мл/100 г массы тела) исследовали потенциальные гепатопротекторные свойства 2-АБТ (32 мг/кг) и ИЭМ-2320 (20 мг/кг). В качестве препарата сравнения был использован адеметионин («Гептрал», AbbVie, S.r.L, Италия) в дозе 20 мг/кг. Исследуемые препараты вводили внутрибрюшинно 4-кратно: за час до введения CCl4, а затем – в течение трех последующих дней после отравления CCl4. Результаты сравнивали с показателями 2-х контрольных групп. Животных 1-й контрольной группы не подвергали токсическому воздействию, вместо исследуемых препаратов им вводили эквивалентный объем физиологического раствора (0,2 мл/100 г массы тела). Животные 2-й контрольной группы после отравления CCl4 не получали никакого лечения. Кровь отбирали на седьмые сутки эксперимента. В сыворотке крови определяли общее содержание белка, глюкозы, общего холестерина, а также оценивали активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотранферазы (АСТ).
Результаты.
На фоне острого отравления CCL4 введение 2-АБТ приводило к значимому снижению концентрации глюкозы, общего белка, общего холестерина и активности АЛТ. При введении ИЭМ-2320 на фоне отравления наблюдалось снижение концентрации общего белка, глюкозы, мочевины, общего холестерина, и активности аланинаминотрансферазы АЛТ.
Заключение.
Значимое снижение биохимических показателей сыворотки крови после введения 2-АБТ и ИЭМ-2320 на фоне отравления тетрахлометаном демонстрирует потенциальную способность выступать в качестве гепатопротекторов при острых отравлениях гепатотропными ядами.
Полный текст
Об авторах
Дмитрий Иванович Клименко
ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
Email: dima.klimenko999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8168-7228
студент 5 курса
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47Екатерина Олеговна Демидова
ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России, Санкт-Петербург
Email: bedskaya.667@yandex.com
ORCID iD: 0009-0003-0820-8471
SPIN-код: 1618-1510
ординатор 2 года, младший научный сотрудник лаборатории морфологии и электронной микроскопии
Россия, 192019, Санкт-Петербург, ул.Бехтерева, д.1Татевик Тиграновна Асатрян
ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
Email: tatevik.asatryan@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9146-3080
SPIN-код: 5587-1360
канд. мед. наук., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, биологической и общей химии им. В.В. Соколовского, заведующий центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47Леонид Витальевич Мызников
ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург
Email: postleo@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0863-3027
Scopus Author ID: 39113
докт. хим. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Наталья Дмитриевна Надбитова
ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург
Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270
Scopus Author ID: 57732629300
ResearcherId: JBS-0803-2023
канд. мед. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Екатерина Валерьевна Матвеева
ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
Email: lika.hell@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-0695-6400
студент 5 курса
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47София Вячеславовна Москвичева
ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
Email: moskvichevasofia@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6058-2945
студент 3 курса
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47Софья Андреевна Борзых
ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: borzih.s2002@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-6882-8421
студент 4 курса, лаборант-исследователь центральной научно-исследовательской лаборатории
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47Наталья Ремовна Евдокимова
ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург
Email: enatalyar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-2556
канд. биолол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Маргарита Витальевна Лукк
ВМедА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
Email: m_lukk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0853-7769
SPIN-код: 5125-6277
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры фармакологии
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6Станислав Михайлович Рамш
ФГБОУ ВО СПбГТИ (ТУ) Санкт-Петербург
Email: sramsh@technolog.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4613-068X
SPIN-код: 6777-2246
докт. хим. наук., профессор, заведующий кафедрой химической технологии органических красителей и фототропных соединений
Россия, 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26,Вячеслав Павлович Ганапольский
ВМедА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
Email: ganvp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7685-5126
SPIN-код: 9872-8841
полковник медицинской службы, докт. мед. наук, врио заведующего кафедрой фармакологии
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6Инесса Владимировна Карпова
ФГБНУ «ИЭМ», отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Санкт-Петербург
Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-код: 9874-4082
докт. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Список литературы
- Список литературы
- 1. Лопаткина Т. Н. Алкогольная болезнь печени: пособие для врачей. Москва : Форте принт, 2013. – 44 с.
- 2. Чермных М.Д., Широбокова С.С., Камышева А.Д., Стяжкина С.Н. Токсический гепатит воспалительное заболевание печени // StudNet. 2021. № 5. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/toksicheskiy-gepatit-vospalitelnoe-zabolevanie-pecheni (дата обращения: 30.05.2024).
- 3. Королева М.В. Экзогенно-токсический гепатит. Современный взгляд на этиологию, патогенез, клиническое течение / М. В. Королева // Лекарственный вестник. – 2015. – Т. 9, № 2(58). – С. 18-22.
- 4. Марышева В.В., Гаврев А.И., Шабанов П.Д. Гепаторотекторное действие производных тиазоло[5,4-b]индола // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. Т. 6. № 4. С. 1351-1354.
- 5. Патент No 2776219 C1 Российская Федерация, МПК G09B 23/28, A61K 31/095, A61K 31/40. Способ повышения продолжительности жизни в эксперименте при гиперкапнической гипоксии : No 2021113448 : заявл. 11.05.2021 : опубл. 14.07.2022 / В.В. Марышева, П.Д. Шабанов, В.В. Михеев; заявитель Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации.
- 6. ГОСТ 33215-2014 от 01.07.2016 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур» // Москва : Стандартинформ, 2019. – 11 с.
- 7. ГОСТ 33216 – 2014 от 01.07.2016 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами» // М.: Стандартинформ, 2019. – 8 с.
- 8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. – Москва : Гриф и К, 2012. – 944 с.
- 9. Slater T.F. Biochemical studies of liver injury. — London–New York–San Francisco : Acad. Press,1978. Р. 1–45.
- 10. Габдрахманова И.Д. Гепатопротекция тетрахлорметан-индуцированных повреждений у взрослых и старых крыс комплексным соединением янтарной кислоты с 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом: специальность 14.03.03 "Патологическая физиология": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Габдрахманова Инга Данировна, 2022. – 163 с.
- 11. Сачек М.М., Конорев М.Р., Тябут Г.Д., Курлюк О.В. // Клиническая фармакология гепатопротекторов // Вестник фармации. 2010. Т. 47, №1. С. 71-77.
- 12. Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Каримов Д.О., Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А., Мухаммадиева Г.Ф. Оценка применения этилметилгидроксипиридина сукцината при воздействии токсикантов в эксперименте // Медицина труда и экология человека. 2021. № 4 С. 145-157.
- 13. Патент № 2318828 C2 Российская Федерация, МПК C07D 513/04, A61K 31/429, A61P 1/16. Применение 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для защиты организма от гипобарической и гемической гипоксии и/или печени от отравления четыреххлористым углеродом : № 2004128095/04 : заявл. 21.09.2004 : опубл. 10.03.2008 / В. В. Марышева, П. Д. Шабанов, А. И. Гаврев; заявитель Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова.
- 14. Марышева В.В., Гаврев А.И., Прошин С.Н., Шабанов П.Д. Защитные свойства антигипоксантов тиазолоиндольного ряда от поражающих химических факторов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2008. № 3. С. 37-40.