Взаимосвязь однонуклеотидных вариантов генов VDR, DHCR7, CYP2R1 с риском развития синдрома поликистозных яичников.



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность: связь синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) с дефицитом витамина D активно изучается. Исследование однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов витамина D - VDR, DHCR7, CYP2R1 у пациенток с СПКЯ, актуально, учитывая разнообразие функций витамина D в организме. Цель: изучение ОНВ генов DHCR7 rs12785878, VDR rs1544410 (BsmI), CYP2R1 rs10741657 в зависимости от антропометрических, метаболических параметров  пациенток с СПКЯ и здоровых женщин. Материалы и методы: Обследовано 182 женщины с СПКЯ и 164 здоровые женщины, проводились антропометрические измерения, исследовались уровни лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, общего тестостерона, прогестерона, инсулина, 25 ОН витамина D, ОНВ генов DHCR7 rs12785878, VDR rs1544410, CYP2R1 rs10741657. Генотипы сравнивались с использованием критерия χ2. Результаты представлены в виде ОШ и 95% ДИ. Результаты: при носительстве аллеля Т DHCR7 rs12785878 риск СПКЯ повышен (G/T + T/T против G/G: ОШ = 2,4, 95% ДИ 1,37 – 4,09, p < 0,001). Носительство G/G DHCR7 встречалось чаще у здоровых женщин (p < 0,001).Носительство Т/Т DHCR7 rs12785878 у пациенток с СПКЯ ассоциировалось с более низким уровнем ЛГ, глюкозы крови, более высоким уровнем прогестерона. Медиана ЛГ при носительстве T/T 8,5 [7,6 – 11,3] мМЕ/л (p T/T – G/T = 0,012, p T/T – G/G= 0,013). Медиана прогестерона при носительстве T/T 12,4 [8,4 – 16,0] пг/мл (p T/T – G/T = 0,003, p T/T – G/G = 0,004). Медиана глюкозы крови при носительстве T/T 5,0 [4,7 – 5,4] ммоль/л (p T/T – G/T = 0,041, p T/T – G/G = 0,037), ранее об этих фактах не сообщалось. Носительство A/A VDR rs1544410 при СПКЯ связано с низким уровнем витамина D. Заключение: выявлено, что аллель T DHCR7 rs12785878 увеличивает риск развития СПКЯ в 2,4 раз. Носительство DHCR7 T/T у пациенток с СПКЯ ассоциировано с более низким уровнем ЛГ, более высоким уровнем прогестерона, более низким уровнем глюкозы крови. Носительство A/A VDR rs1544410 у пациенток с СПКЯ связано с более низким уровнем витамина D.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Валикова

Тихоокеанский медицинский университет; Краевая клиническая больница №2

Автор, ответственный за переписку.
Email: valikova.ov@tgmu.ru
ORCID iD: 0009-0003-5026-3773
SPIN-код: 2827-5828

младший научный сотрудник междисциплинарного лабораторного центра  

Россия, 690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2;690105, г. Владивосток, ул. Русская 55

Виктория Владимировна Здор

Тихоокеанский медицинский университет

Email: zdor.vv@tgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1085-3632
SPIN-код: 5018-1630

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник междисциплинарного научно-исследовательского центра 

Россия, 690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

Елена Владимировна Маркелов

Тихоокеанский медицинский университет

Email: markelova.ev@tgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5846-851X
SPIN-код: 3661-5026

доктор медицинских наук, профессор, проректор по научно-исследовательской деятельности,  зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии Тихоокеанского медицинского университета 

690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

Мария Анатольевна Черникова

Тихоокеанский медицинский университет

Email: machernikova@askl-dv.ru
ORCID iD: 0000-0002-2214-7842
SPIN-код: 5862-3327

ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии Тихоокеанского медицинского университета 

Россия, 690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2

Никита Андреевич Елизарьев

Email: n.elizarev.07@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-0216-5055

Алексей Ильич Бобрышев

Email: alexbobryshev560@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-3223-7603

Список литературы

  1. Список литературы
  2. Sparic R, Andjic M, Vergara D, Morciano A, D'Oria O, Baldini GM, Malvasi A, Tinelli A, PCOS and vitamin D: a clinical appraisal. Arch Gynecol Obstet. 2024 Mar;309(3):907-915. doi: 10.1007/s00404-023-07227-x.
  3. Contreras-Bolívar V, García-Fontana B, García-Fontana C, Muñoz-Torres M. Mechanisms Involved in the Relationship between Vitamin D and Insulin Resistance: Impact on Clinical Practice. Nutrients. 2021 Oct 1;13(10):3491. doi: 10.3390/nu13103491.
  4. Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Веснина А.Ф., Зазерская И.Е., Карахалис Л.Ю., Каткова Н.Ю., Пигарова Е.А., Сахаутдинова И.В., Спиридонова Н.В., Тапильская Н.И., Хамошина М.Б., Шереметьева Е.В., Юренева С.В., Ярмолинская М.И. Резолюция национального междисциплинарного совета экспертов. Высокодозный витамин D (Девилам) в практике акушера-гинеколога // Проблемы Эндокринологии. 2024;70(2):103-116. https://doi.org/10.14341/probl13465 [Andreeva EN, Artymuk NV, Vesnina AF, Zazerskaya IE, Karakhalis LY, Katkova NY, Pigarova EA, Sakhautdinova IV, Spiridonova NV, Tapilskaya NI, Khamoshina MB, Sheremetyeva EV, Yureneva SV, Yarmolinskaya MI. Resolution of the national interdisciplinary council of experts. High-dose vitamin D (Devilam) in the practice of an obstetrician-gynecologist. Problems of Endocrinology. 2024;70(2):103-116.] (In Russ.)] https://doi.org/10.14341/probl13465
  5. Mohan A, Haider R, Fakhor H, Hina F, Kumar V, Jawed A, Majumder K, Ayaz A, Lal PM, Tejwaney U, Ram N, Kazeem S. Vitamin D and polycystic ovary syndrome (PCOS): a review. Ann Med Surg (Lond). 2023 Jun 5;85(7):3506-3511. doi: 10.1097/MS9.0000000000000879.
  6. Saǧlam ZMI, Bakir VL, Ataş MN, Ergen HA. Role of VDR gene polymorphisms and vitamin D levels in normal and overweight patients with PCOS. J Genet. 2024;103 (1) doi: 10/1007/s12041-023-01461-7.
  7. Pal L, Zhang H, Williams J, Santoro NF, Diamond MP, Schlaff WD, Coutifaris C, Carson SA, Steinkampf MP, Carr BR, McGovern PG, Cataldo NA, Gosman GG, Nestler JE, Myers E, Legro RS; Reproductive Medicine Network. Vitamin D Status Relates to Reproductive Outcome in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Aug;101(8):3027-35. doi: 10.1210/jc.2015-4352.
  8. Wang P, Qu D, Liu M, Ma W, Li Y. Vitamin D improves in-vitro fertilization outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance. Minerva Med. 2019 Jun;110(3):199-208. doi: 10.23736/S0026-4806.18.05946-3.
  9. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL., Del Valle HB, editors. Washington, (DC): National Academy Press (US); 2011.1132 p. doi: 10.17226/13050
  10. Захарова И.Н., Курьянинова В.А., Верисокина Н.Е., Атанесян Р.А., Климов Л.Я., Бобрышев Д.В., Железнякова Т.В., Кузьмина Е.М., Симонян А.В., Петросян М.А. Витамин D и провоспалительные цитокины у новорожденных от матерей с эндокринной патологией // Тихоокеанский медицинский журнал. 2019;(4):66-69. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2019-4-66-69 [Zakharova IN, Kuryaninova VA, Verisokina NЕ, Atanesyan RA, Klimov LYa, Bobryshev DV, Zheleznyakova TV, Kuzmina EM, Simonyan AV, Petrosyan MA. Vitamin D and proinflammatory cytokines in newborns from mothers with endocrine disorders. Pacific Medical Journal. 2019;(4):66-69]. (In Russ.)] https://doi.org/10.34215/1609-1175-2019-4-66-69
  11. Yang M, Shen X, Lu D, Peng J., Zhou S, Xu L, Zhang J. Effects of vitamin D supplementation on ovulation and pregnancy in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 1;14:1148556. doi: 10.3389/fendo.2023.1148556.
  12. Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Генетические маркеры метаболизма витамина D и подходы к коррекции гиповитаминоза у взрослых // Сибирское медицинское обозрение. 2018;(6):5-11. doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11 [Zelenskaya EM., Lifshits GI. Genetic markers of vitamin D metabolism and approaches to hypovitaminosis correction in adults. Siberian Medical Review. 2018;(6):5-11(In Russ.)] https://doi: 10.20333/2500136-2018-6-5-11
  13. Wehr E, Trummer O, Giuliani A, Gruber HJ, Pieber TR, Obermayer-Pietsch B. Vitamin D-associated polymorphisms are related to insulin resistance and vitamin D deficiency in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2011 May;164(5):741-9. doi: 10.1530/EJE-11-0134.
  14. Niu YM, Wang YD, Jiang GB, Bai G, Chai HB, Li XF, Hu YY, Shen M. Association Between Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms and Polycystic Ovary Syndrome Risk: A Meta-Analysis. Front Physiol. 2019 Jan 10;9:1902. doi: 10.3389/fphys.2018.01902. PMID: 30687119; PMCID: PMC6335351.
  15. Shi XY, Huang AP, Xie DW, Yu XL. Association of vitamin D receptor gene variants with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. BMC Med Genet. 2019 Feb 14;20(1):32. doi: 10.1186/s12881-019-0763-5. PMID: 30764792; PMCID: PMC6376757.
  16. Vulcan T, Filip GA, Lenghel LM, Suciu T, Ilut P, Procopciuc LM. Polymorphisms of Vitamin D Receptor and the Effect on Metabolic and Endocrine Abnormalities in Polycystic Ovary Syndrome: A Review. Horm Metab Res. 2021 Oct;53(10):645-653. doi: 10.1055/a-1587-9336.
  17. Sun L, Lu J, Yao D, Li X, Cao Y, Gao J, Liu J, Zheng T, Wang H, Zhan X. Effect of DHCR7 for the co-occurrence of hypercholesterolemia and vitamin D deficiency in type 2 diabetes: Perspective of health prevention. Prev Med. 2023 Aug;173:107576. doi: 10.1016/j.ypmed.2023.107576. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37329988.
  18. Várbíró S, Takács I, Tűű L, Nas K, Sziva RE, Hetthéssy JR, Török M. Effects of Vitamin D on Fertility, Pregnancy and Polycystic Ovary Syndrome—A Review. Nutrients 2022, 14, 1649. https://doi.org/10.3390/nu14081649
  19. Yang J, Chen C. Hormonal changes in PCOS. J Endocrinol. 2024 Feb 15;261(1):e230342. doi: 10.1530/JOE-23-0342.
  20. Вихарева А.А., Сафьяник Е.А., Изможерова Н.В., Попов А.А., Рябинина А.В. Оценка влияния полиморфизма гена рецептора витамина D A283G на тяжесть менопаузальных расстройств и качество жизни постменопаузальных женщин города Екатеринбурга. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2021;(2):4-5. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-4-5 [Vikhareva A.A., Safyanik E.A., Izmozherova N.V., Popov A.A., Ryabinina A.V. Evaluation of the influence of the vitamin D receptor gene polymorphism A283G on the severity of menopausal disorders and the quality of life of postmenopausal women in Yekaterinburg. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics 2021;(2):4-5.(in Russ)] https://doi.org/10.37489/2588-0527-2021-2-4-5
  21. Albahlol IA, Neamatallah M, Serria MS, El-Gilany AH, Setate YA, Alkasaby NM, Mostafa SA, Abdelaziz M, Elazab H, Ammar OA. Vitamin D receptor gene polymorphism and polycystic ovary syndrome susceptibility. BMC Med Genomics. 2023 May 18;16(1):108. doi: 10.1186/s12920-023-01541-8. PMID: 37202765; PMCID: PMC10197246.
  22. Shahmoradi A, Aghaei A, Ghaderi K, Jafar Rezaei M, Azarnezhad A. A meta-analysis of the association of ApaI, BsmI, FokI, and TaqI polymorphisms in the vitamin D receptor gene with the risk of polycystic ovary syndrome in the Eastern Mediterranean Regional Office population. Int J Reprod Biomed. 2022 Jul 6;20(6):433-446. doi: 10.18502/ijrm.v20i6.11439.
  23. Haldar D, Agrawal N, Patel S, Kambale PR, Arora K, Sharma A, Tripathi M, Batra A, Kabi B.C. Association of VDBP and CYP2R1 gene polymorphisms with vitamin D status in women with polycystic ovarian syndrome: a north Indian study. Eur J Nutr. 2018 Mar;57(2):703-711. doi: 10.1007/s00394-016-1357-z.
  24. Salahuddin H, Zaki S, Ashraf M, Rehman R. Key predictors of fertility: Exploring the role of Vitamin-D. Pak J Med Sci. 2024 Nov;40(10):2363-2367. doi: 10.12669/pjms.40.10.9774.
  25. Mu Y, Cheng D, Yin TL, Yang J. Vitamin D and Polycystic Ovary Syndrome: a Narrative Review. Reprod Sci. 2021 Aug;28(8):2110-2117. doi: 10.1007/s43032-020-00369-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.