Дегенеративные изменения мукоидного эпителия желудка под влиянием стимуляции гипоталамического центра голода

Введение. Сохраняющаяся до настоящего времени высокая, и в ряде стран растущая распространённость язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ) обусловлена отсутствием детального и систематического знания многозвеньевого патогенетического процесса развития данной патологии. Пептидами, у которых недавно обнаружен мощный регенераторный эффект, вырабатываемыми в желудке, кишке и мозге, является система грелина, обладающая местным и общим действием. Вместе с этим не разработана и модель развития ЯБЖ, в которой могли бы быть задействованы как классические, так и эндокринные, например, грелин-обусловленные механизмы, эффекты которых были бы доказаны при помощи морфологических методов. 

Цель исследования – установить реактивные изменения слизистой оболочки желудка и предположить их наиболее вероятные причины в модели стимуляции гипоталамического центра голода.

Материалы и методы. Исследовали парафиновые срезы слизистой оболочки кардиальной части желудка у трёх групп половозрелых самцов крыс (n=18). У крыс экспериментальной группы ежедневно в течение недели, по 15 мин в день, стимулировали электрическим током центр голода, ассоциированный с латеральным гипоталамусом (n=6); в гипоталамус ложно-оперированных крыс (n=6) были введены электроды, на которые ток не подавали, крысы второго контроля были интактными  n=6). В день окончания эксперимента всех крыс декапитировали и, после извлечения желудков, исследовали гистологические срезы слизистой оболочки в её кардиальной части. Изучали строение слизистой оболочки методами световой микроскопии, морфометрии и иммуногистохимии (для выявления секреторных гранул грелина при помощи моноклональных антител. В площади 0,015 мм² области её свободной поверхности подсчитывали количество жизнеспособных и погибших слизистых клеток, вычисляли площадь цитоплазмы жизнеспособных поверхностных и ямочных мукоцитов. В глубокой части слизистой оболочки подсчитывали число грелин-продуцирующих эндокринных клеток и устанавливали их площадь. Морфометрию проводили с помощью программы Imagescope (Электронный анализ, Россия). Медиану, верхний и нижний квартили определяли, используя программу GraphPad PRISM 6.0 (USA).

Результаты. Систематическая стимуляция структур латерального гипоталамуса в течение недели индуцирует выраженные дегенеративные изменения, гибель и торможение пролиферации слизистых клеток эпителия, выстилающего слизистую оболочку желудка, уменьшение размеров и числа грелин-продуцирующих гастроцитов.

Заключение. Выявленный дегенеративный процесс мукоидного эпителия слизистой оболочки желудка может быть грелин-зависимым, поскольку сочетается с явлениями дегенерации грелин-продуцирующих гастроцитов, системный продукт которых обладает выраженным регенераторным эффектом, влияющим на клетки-мишени различными путями. Полученные результаты косвенно подтверждают и развивают концепцию  многозвеньевого неврогенно-эндокринного механизма образования эрозий и ЯБЖ, а также нацеливают на поиск фармакологических способов её лечения при помощи нашей новой модели прицельной стимуляции гипоталамического центра голода.