Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета

Наиболее частым изменением структуры генов является так называемый полиморфизм единичных нуклеотидов (SNP - single-nucleotide polymorphism), связанный с заменами единичных нуклеотидов и определяющий функциональный полиморфизм различных генов, связанный с количественными изменениями их функционирования. Эти генетические различия вносят важный вклад в индивидуальные особенности развития защитных реакций и предрасположенность к целому ряду заболеваний. В первую очередь это касается генов регуляторных молекул воспаления, в состав которых входят цитокины семейства интерлейкина-1 (ИЛ-1). В настоящей работе исследована частота встречаемости аллелей, несущих точечные замены нуклеотидов в районе 5-го экзона гена ИЛ-1 бета (+3953), а также аллели гена рецепторного антагониста ИЛ-1 (РАИЛ), отличающиеся числом тандемных повторов по 86 пар оснований в районе интрона 2. Выявление полиморфизма осуществляли методом ПДРФ-ана-лиза продуктов ПЦР-амплификации специфических участков генома с использованием опубликованной структуры праймеров. Исследованный полиморфизм генов ИЛ-1 бета и РАИЛ оказался связан с изменениями синтеза цитокинов лейкоцитами периферической крови здоровых лиц. Обнаружены существенные различия в распределении указанных аллелей у больных хроническим гнойным риносинуситом (ХГРС). Одновременное присутствие нормальных вариантов этих генов встречалось в 10 раз чаще у здоровых лиц по сравнению с больными ХГРС (20,2% против 2,1% соответственно), в то время как сочетание полиморфных вариантов аллелей ИЛ-1 бета 1/2 и РАИЛ 2/2 оказалось почти в 15 раз чаще у больных (30,1%), чем у здоровых людей (2,1%). Приведенные данные свидетельствуют о том, что функциональный полиморфизм генов семейства ИЛ-1 приводит к изменениям продукции эндогенных цитокинов и играет важнейшую роль в предрасположенности к развитию гнойно-воспалительной патологии.