Структурный полиморфизм гена параоксоназы как фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин до 45 лет

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Параоксоназа - фермент плазмы крови человека, ассоциированный с фракцией липопротеидов высокой плотности. Предполагается, что параоксоназа играет важную роль в предотвращении окисления липопротеидов низкой плотности и, таким образом, тормозит развитие атеросклероза. В настоящем исследовании было изучено распределение полиморфных аллелей С(-108)Т промоторной области гена параоксоназы (PON1), а также полиморфных аллелей L54M и Q191R его кодирующей части в группе мужчин, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в возрасте до 45 лет (206 человек) и в контрольной группе (177 человек). Аллель R191 достоверно чаще встречался в группе больных (р<0,0003). Риск развития ИМ для носителей RR генотипа возрастает в 3,8 раза по сравнению с носителями QR и QQ генотипов. Аллель С(-108) превалировал в контрольной группе (р<0,05). Носители СС генотипа, ассоциированного с повышенной экспрессией гена PON1, имеют пониженный риск развития ИМ (OR=0,6 (95 % CI:0,74-0,36)). Различий в распределении генотипов по аллелям L54M в группе больных по сравнению с контролем выявлено не было. Таким образом, проведенное исследование позволило рассматривать носительство RR191 генотипа гена PON1 как независимый фактор риска развития ИМ у мужчин до 45 лет, а СС(-108) генотипа - как протективный фактор развития ИМ.

Об авторах

С. Н. Пчелина

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща; 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

С. В. Кудинов

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща

О. А. Беркович

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Е. А. Баженова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Д. В. Черкашин

Российская военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 194175, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Е. В. Шляхто

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

С. А. Бойцов

Российская военно-медицинская академия им. С. М. Кирова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 194175, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

А. Д. Денисенко

Институт экспериментальной медицины РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12

Е. И. Шварц

Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова М3 РФ

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 188350, Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща; 197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Список литературы

  1. Akhmedova S., Anisimov S., Yakimovsky A., Schwartz E. Gln-Arg191 polymorphism of paraoxonase and Parkinson’s disease // Human Heredity. 1999. Vol. 49. P. 178-180.
  2. Akhmedova S., Yakimovsky A., Schwartz E. Paraoxonase 1 Polymorphism Met-Leu 54 Is Associated with Parkinson’s Disease // J. Neurol. Sciences. 2001. Vol. 184. P. 179-182.
  3. Blatter Garin M. C., James R. W., Dussoix P. et al. Paraoxonase polymorphism Met-Leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. P. 62-66.
  4. Brophy V. H., Hastings M. D., Clendenning J. B. et al. Polymorphisms in the human paraoxonase (PON1) promoter // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11. P. 77-84.
  5. Davies H. G., Richter R. J, Keifer M. et al. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin //Nat. Genet. 1996. Vol. 14. P. 334-336.
  6. Durrington P. N., Mackness B., Mackness M. I. Paraoxonase and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 473-480.
  7. Ferre N., Camps J., Prats E. et al. Serum paraoxonase activity: a new additional test for the improved evaluation of chronic liver damage // Clin. Chern. 2002. Vol. 48. P. 261-268.
  8. Gardemann A., Philipp M., Hess K. et al. The paraoxonase Leu-Met54 and Gln-Arg191 gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2000. Vol. 152. P. 421-431.
  9. Herrmann S. M., Blanc H., Poirier O. et al. The Gln/Arg polymorphism of human paraoxonase (PON 192) is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study // Atherosclerosis. 1996. Vol. 126. P. 299-304.
  10. Humbert R., Adler D. A., Disteche С. M. et al. The molecular basis of human serum paraoxonase activity polymorphism // Nat. Genet. 1993. Vol. 3. P. 73-76.
  11. Imai Y, Morita H., Kurihara H. et al. Evidence for association between paraoxonase gene plymorphisms and atherosclerotic diseases // Atherosclerosis. 2000. Vol. 149. P. 43 5-442.
  12. Klimov A. N., Gurevich V. S., Nikiforova A. A. et al. Antioxidative activity of high-density lipoproteins in vitro // Atherosclerosis. 1993. Vol. 100. P. 13-18.
  13. Ko Y-L., Ko Y-S., Wang S-M. et al. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan // Atherosclerosis. 1998. Vol. 141. P. 259-264.
  14. Leviev L, James R. W. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON 1 gene and serum paraoxonase activities and concentrations // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 516-521.
  15. Leviev L., Poirier O., Nicaud V. et al. High expressor paraoxonase PON 1 gene promoter polymorphisms are associated with reduced risk of vascular disease in younger coronary patients // Atherosclerosis. 2002. Vol. 161. P. 463-467.
  16. Leviev L., Righetti A., James R. W. Paraoxonase promoter polymorphism T(-107)C and relative paraoxonase deficiency as determinants of risk of coronary artery disease // J. Mol. Med. 2001. Vol. 79. P. 457-463.
  17. Mackness B., Davies G. K, Turkie W, et al. Paraoxonase status in coronary heart disease: are activity and concentration more important than genotype // Arterioscler. Throm. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 1451-1457.
  18. Mackness B., Durrington P. N., Mackness M. I. Human serum paraoxonase // Gen. Pharmac. 1998. Vol. 31. P. 329-336.
  19. Mackness B., Machness M. L, Arrol S. et al. Serum paraoxonase (PON1) 55 and 192 polymorphism and paraoxonase activity and concentration in non-insulin dependent diabetes mellitus // Atherosclerosis. 1998. Vol. 139. P. 341-349.
  20. Mackness M. L, Arrol S., Mackness B., Durrington P N. Alloenzymes of paraoxonase and effectiveness of high-density lipoproteins in protecting low-density lipoprotein against lipid peroxidation // Lancet. 1997. Vol. 349. P. 851-852.
  21. Oda M. N, Bielicki J. К, Ho T. T. et al. Paraoxonase 1 overexpression in mice and its effect on high-density lipoproteins // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 290. P. 921-927.
  22. Ombers D., Pannitteri G., Mantali A. et al. The Gin-Arg 192 polymorphism of human paraoxonase gene is not associated with coronary artery disease in Italian patients // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18. P. 1611-1616.
  23. Pfohl M., Koch M., Enderle M. D. et al. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, myocardial infarction in type 2 diabetes // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 623-627.
  24. Ruiz J., Blanche H., James R. W. et al. Gin-Arg 192 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes // Lancet. 1995. Vol. 346. P. 869-872.
  25. Salonen J. T., Malin R., Tuomainen P. et al. Polymorphism in high-density lipoprotein paraoxonase gene and risk of acute myocardial infarction in men: prospective nested case-control study // British Med. Journ. 1999. Vol. 319. P. 487-489.
  26. Sanghera D. K., Saha N, Aston С. E., Kamboh M. L Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease // Arterioscler. Throm. Vasc. Biol. 1997. Vol. 17. P. 1067-1073.
  27. Schmidt H., Schmidt R., Niederkorn K. et al. Paraoxonase PON 1 Polymorphism Leu-Met54 is associated with carotid atherosclerosis // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 2043-2048.
  28. Sen-Banerjee S., Siles X., Campos H. Tobacco smoking modifies association between Gln-Arg 192 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 2120-2126.
  29. Senti M., Aubo C., Tomas M. Differential effects of smoking on myocardial infarction risk according the Gln/Arg variants of the human paraoxonase gene // Metabolism. 2000. Vol. 49. P. 557-559.
  30. Senti M., Tomas M., Marrugat J., Elosua R., for the REGICOR investigators. Paraoxonase 1 - 192 polymorphism modulates the nonfatal myocardial infarction risk associated with decreased HDLs // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 415-420.
  31. Senti M., Tomas M., Vila J. et al. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonase 1 gene: the REGICOR study // Atheriosclerosis. 2001. Vol. 15 6. P. 443-449.
  32. Shih D. M., Gu L., Xia Y-R. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis // Nature. 1998. Vol. 394. P. 284-287.
  33. Suehiro T., Nakamura T., Inoue M. et al. A polymorphism upstream from the human paraoxonase (PON1) gene and its association with PON1 expression // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150. P. 295-298.
  34. Zama T., Murata M., Matsubara Y. et al. A 192- Arg variant of the human paraoxonase (HUMPONA) gene polymorphism is associated with an increased risk for coronary artery disease in the Japanese // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 1997. Vol. 17. P. 3565-3569.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2003


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.