Состояние онкологической помощи при лимфоидных лейкозах (С91) в России: эпидемиологический анализ и оценка выживаемости (клинико-популяционное исследование). Часть I

Полный текст

Введение

Системные новообразования лимфатической и кроветворной ткани стали регистрироваться в СССР и России как злокачественные новообразования с 29 июля 1963 года. Этот исторический момент стал поворотным в понимании и классификации онкологических заболеваний в стране, когда Приказом министра здравоохранения СССР № 348 было установлено, что с 1 января 1965 года во всех лечебно-профилактических учреждениях страны будет введена в действие Международная номенклатура и классификация болезней, известная как МКБ-VIII (1965). В рамках этого документа системные новообразования лимфатической и кроветворной ткани впервые были признаны как злокачественные новообразования (ЗНО), что позволило установить более четкие критерии диагностики и статистики по этим заболеваниям [1, 2].

На протяжении десятилетий исследования в области онкологии подтверждают, что точные причины лимфомы (С91) остаются неясными, как и для многих других злокачественных новообразований. Тем не менее, ученые выдвигают гипотезы о том, что развитие лимфомы может быть связано с множеством факторов. К числу потенциальных причин относят неблагоприятное воздействие окружающей среды, включая ионизирующую радиацию, а также рентгеновскую пельвиметрию, которая применялась в медицинской практике в прошлом. Кроме того, наследственная предрасположенность и другие генетические факторы могут оказывать влияние на развитие заболеваний кроветворной системы [3, 4].

Изучение этих факторов имеет важное значение для понимания патогенеза лимфомы и, в конечном итоге, для разработки эффективных методов профилактики и лечения. Важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению лимфом подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, что позволит не только улучшить качество жизни пациентов, но и сократить заболеваемость в популяциях, подверженных высоким рискам.

Цель исследования – изучить особенности распространённости ЛЛ среди различных возрастных групп населения, характер погодичной летальности больных и динамику наблюдаемой и относительной однолетней и пятилетней выживаемости больных ЛЛ с учётом пола больных, гистологической структуры и места жительства.

Материалы и методы

Материалом исследования являются данные Международного агентства по исследованию рака (МАИР), справочники МНИОИ им П. А. Герцена и НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, БД ПРР Санкт-Петербурга и СЗФО РФ.

Обработка данных осуществлялась с помощью лицензионных программ MS Excel 2013–2016 и STATISTICA 6.1. Для расчета выживаемости использована модифицированная программа Eurocare, а также математические, библиографические и статистические методы.

Результаты и обсуждения

Заболеваемость ЛЛ в Мире

На ранговом распределении стандартизованные показатели заболеваемости лимфомами (ЛЛ) (код С91) в некоторых регионах мира представлены по данным последней опубликованной монографии МАИР «Рак на пяти континентах», том 12. В исследование также включены 9 первичных региональных регистров (ПРР) из России, из которых 7 относятся к Северо-Западному федеральному округу (СЗФО), а 2 – к Поволжскому федеральному округу (Поволжский ФО). Как показано на (рис. 1, 2), в предыдущих томах монографии МАИР (с VI по X) была представлена информация только по ПРР Санкт-Петербурга, тогда как в 12 томе представлены данные по всем территориям США [5].

 

Рис. 1. Злокачественные новообразования в некоторых странах мира. Острые лейкозы. С91. Мужчины. 2013–2017 гг. [5–7]

Fig. 1. Cancer incidence in Five Continents. Males. V. XII IARC. 2013–2017 [5–7]

 

Рис. 2. Злокачественные новообразования в некоторых странах мира. Острые лейкозы. С91. Женщины. 2013–2017 гг. [5–7]

Fig. 2. Cancer incidence in Five Continents. Females. V. XII IARC. 2013–2017 [5–7]

 

Средние уровни стандартизованных показателей заболеваемости ЛЛ (С91) – (мировой стандарт) находится в пределах 5–7⁰/₀₀₀₀ среди мужского населения и 3–4⁰/₀₀₀₀ среди женского. Для территорий России и Санкт-Петербурга включены средние показатели заболеваемости за 2015 и 2022 гг., для других территорий России показатели за 2022 год [6, 7]. При оценке распространенности системных злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной системы важно учитывать экономические факторы, в часности, возможности стран и затраты на диагностику этих заболеваний. Это наглядно демонстрирует ранговое распределение заболеваемости ЛЛ (С91) среди мужского и женского населения, где первые места занимают страны с развитой экономикой – США, Австралия, Дания, Канада и Швейцария.

Повозрастные показатели заболеваемости лимфобластным лейкозом (С91) в отдельных странах мира представлены на (рис. 3, 4). Анализ этих данных выявляет общие закономерности в распространении заболевания, а именно: повышенную заболеваемость в детском и старшем возрастах.

 

Рис. 3 с таблицей. Повозрастные показатели заболеваемости лимфолейкозом (С91) в некоторых странах среди мужского населения [5–7]

Fig. 3 + table. Age-related rates of lymphocytic leukemia (C91) in some countries among the male population [5–7]

 

Рис. 4 с таблицей. Повозрастные показатели заболеваемости лимфолейкозом (С91) в некоторых странах среди женского населения [5–7]

Fig. 4 + table. Age-related rates of lymphocytic leukemia (C91) in some countries among the female population [5–7]

 

Заболеваемость лимфобластным лейкозом (С91) в России

Ежегодно в России регистрируется более 5000 (5369–2022 г.) первичных случаев ЛЛ (С91) [7]. В таблице 1 эти закономерности рассмотрены отдельно для мужского и женского населения России и СЗФО РФ в абсолютных величинах, «грубых» и стандартизованных показателях. Практически везде (кроме стандартизованных показателей среди мужского населения) отмечен рост коэффициентов. Отдельно показано негативное влияние пандемии коронавирусной инфекции, снизившее показатели на 20–27% среди женского населения СЗФО РФ. Процент больных ЛЛ (С91) по России, не получивших лечение в период пандемии, близок к величине удельного веса для всех больных ЗНО по России (табл. 1.).

 

Табл. 1.

Заболеваемость больных ЛЛ (С91) в России и СЗФО РФ [6–14]

Table 1.

Morbidity of patients in Russia and the Northwestern Federal District of the Russian Federation [6–14]

Оба пола
		2000	2005	2010	2015	2019	2020	2022	2023	Прирост/Убыль, 2000–2023, %	Прирост/Убыль, 2019–2020, %
Россия	Абсолютное число	5055	5385	5469	5787	6456	5629	5369	6262	23,88	–12,81
	Грубый показатель	3,48	3,79	3,86	3,96	4,40	3,85	3,66	4,28	22,99	–12,50
	Стандартизованный показатель	2,90	3,14	3,15	3,11	3,29	3,12	2,92	3,23	11,38	–5,17
СЗФО	Абсолютное число	–	–	512	619	703	590	580	662	29,30	–16,07
	Грубый показатель	-	–	3,81	4,47	5,03	4,22	4,18	4,77	25,20	–16,10
	Стандартизованный показатель	–	–	2,82	3,26	3,67	3,19	3,28	3,81	35,11	–13,08
Мужчины
		2000	2005	2010	2015	2019	2020	2022	2023	Прирост/Убыль, 2000–2023, %	Прирост/Убыль, 2019–2020, %
Россия	Абсолютное число	2687	2753	2913	3028	3400	3032	2893	3327	23,82	–10,82
	Грубый показатель	3,96	4,18	4,44	4,46	4,99	4,46	4,24	4,89	23,48	–10,62
	Стандартизованный показатель	3,76	3,94	4,13	3,89	4,14	3,87	3,64	4,05	7,71	–6,52
СЗФО	Абсолютное число	–	–	246	313	334	322	300	346	40,65	–3,59
	Грубый показатель	–	–	4,00	4,90	5,18	5,00	4,72	5,45	36,25	–3,47
	Стандартизованный показатель	–	–	3,66	4,21	4,30	4,14	3,89	4,99	36,34	–3,72
Женщины
		2000	2005	2010	2015	2019	2020	2022	2023	Прирост/Убыль, 2000–2022, %	Прирост/Убыль, 2019–2020, %
Россия	Абсолютное число	2368	2632	2556	2759	3056	2597	2476	2935	23,94	–15,02
	Грубый показатель	3,07	3,46	3,35	3,51	3,88	3,30	3,16	3,75	22,15	–14,95
	Стандартизованный показатель	2,35	2,67	2,48	2,56	2,65	2,58	2,36	2,61	11,06	–2,64
СЗФО	Абсолютное число	–	–	266	306	369	268	280	316	18,80	–27,37
	Грубый показатель	–	–	3,65	4,10	4,90	3,56	3,73	4,21	15,34	–27,35
	Стандартизованный показатель	–	–	2,26	2,63	3,24	2,59	2,88	2,80	23,90	–20,06

 

На рис. 5 и 6 с таблицами показано изменение величин повозрастных показателей ЛЛ (С91) за 11 лет среди мужского и женского населения России. Отмечено существенное снижение заболеваемости среди мужского населения старших возрастных групп.

Рассмотрим ранговое распределение административных территорий России по уровню стандартизованных показателей заболеваемости населения ЛЛ (С91) на оба пола, включая все административные территории СЗФО РФ (2022) (табл. 2) [7].

 

Рис. 5 с таблицей. Динамика изменения повозрастных показателей заболеваемости мужского населения ЛЛ (С91) в России за период с 2000 по 2023 гг. [7, 9]

Fig. 5 + table. Dynamics of changes in age-related morbidity rates of the male population. Russia. 2000–2023 [7, 9]

 

Рис. 6 с таблицей. Динамика изменения повозрастных показателей заболеваемости женского населения ЛЛ (С91) в России за период с 2000 по 2023гг. [7, 9]

Fig. 6 + table. Dynamics of changes in age-related morbidity rates of the female population. Russia. 2000–2023 [7, 9]

 

Табл. 2.

Ранговое распределение заболеваемости лимфолейкозами (С91) по некоторым субъектам РФ, 2023 год. Оба пола [7]

Table 2.

Rank distribution of the incidence in some regions of the RF, 2023. M+F [7]

Ранг	Субъект Российской Федерации	Абсолютное число	«Грубый» показатель	Стандартизованный показатель
1	Сахалинская область	39	8,5	7,41
2	Брянская область	95	8,28	5,57
3	Республика Карелия	38	7,22	5,49
4	Республика Коми	41	5,66	5,3
5	Амурская область	46	6,1	5,13
6	Томская область	82	7,82	5,06
7	г. Санкт-Петербург	345	6,16	5,01
***
15	Свердловская область	238	5,63	4,05
16	г. Москва	764	5,82	4,05
17	Новосибирская область	134	4,8	3,96
18	Краснодарский край	314	5,39	3,89
19	СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ФО	662	4,77	3,81
***
34	Мурманская область	36	5,48	3,31
***
37	Самарская область	152	4,85	3,25
38	РОССИЯ	6262	4,28	3,23
39	Архангельская обл.(б/а.о)	32	3,34	3,23
***
51	Вологодская область	46	4,09	2,91
***
54	Калининградская область	41	3,96	2,8
55	Псковская область	21	3,59	2,76
***
77	Ленинградская область	44	2,17	2,02
78	Республика Адыгея	19	3,8	2,02
79	Ульяновская область	39	3,31	2,01
80	Кемеровская область	63	2,46	1,95
81	Республика Крым	32	1,67	1,94
82	Ростовская область	91	2,18	1,93
83	Республика Дагестан	53	1,65	1,84
84	Забайкальский край	24	2,42	1,83
85	Воронежская область	58	2,55	1,58
86	Тульская область	33	2,24	1,53
87	Новгородская область	16	2,79	1,5
88	Ямало-Ненецкий а. о.	9	1,75	1,38
89	Камчатский край	5	1,73	0,96
90	Республика Алтай	1	0,47	0,86

 

Максимальный показатель зафиксирован в Сахалинской области – 7,41⁰/₀₀₀₀. Более 5,0⁰/₀₀₀₀ еще на 6 территориях, включая Санкт-Петербург, при среднем уровне по России 3,16⁰/₀₀₀₀, в Москве – 4,05⁰/₀₀₀₀. Минимальные показатели менее 2,0⁰/₀₀₀₀ учтены на 11 территориях, в Магаданской области и Чукотском а. о. не зафиксировано ни одного случая заболевания ЛЛ в 2022 году (табл. 2).

Погодичная летальность

Погодичная летальность (ПЛ), исчисленная на основе базы данных ракового регистра, – это надежный показатель оценки эффективности деятельности онкологической службы. Методология её расчёта изложена нами в серии публикаций [15, 16].

Для расчёта ПЛ мы отобрали из базы данных ПРР СЗФО РФ 11842 случая ЛЛ (С91), объединённых по 5 лет в четыре когорты. За 4 отобранных периода летальность больных на первом году наблюдения снизилась с 21,4 до 16,6% или на 22,43%, летальность больных на пятом году наблюдения за три периода наблюдения снизилась с 10,2 до 8,2% или на 19,61%, на десятом году наблюдения (за 2 периода) с 7,6 до 7,3% или на 4,0%. Характер изменения повозрастных показателей летальности на каждом году наблюдения для больных ЛЛ (С91) классический, с каждым последующим годом величина летальности уменьшается, но периодически регистрируются небольшие её всплески (табл. 3).

 

Табл. 3.

Погодичная летальность больных ЛЛ (С91) в СЗФО РФ (БД ПРР СЗФО РФ). Оба пола

Table 3.

Year-by-year mortality. NWFD RF. DB PCR NWFD RF. M+F

Период наблюдения	2000–2004		2005–2009		2010–2014		2015–2019
	Абс. число	Летальность	Абс. число	Летальность	Абс. число	Летальность	Абс. число	Летальность
1	2411	21,4	2882	20,5	2957	16,8	3592	16,6
2	1860	14,3	2236	10,1	2394	8,7	2643	9,3
3	1582	10,1	2001	9,9	2174	7,2	1970	11,6
4	1421	10,2	1798	8,1	1974	8,2
5	1263	10,2	1645	7,9	1690	8,2
6	1127	8,7	1509	8,7
7	1019	8,2	1365	9,3
8	926	7,6	1233	8,6
9	844	8,8	1103	7,1
10	762	7,6	935	7,3
11	700	5,4
12	658	4,0
13	620	3,9
14	574	7,6
15	471	6,3

 

Выживаемость

Показатель выживаемости больных ЗНО ведущий к оценке эффективности противораковых мероприятий, на госпитальном и популяционном уровне исчислений по международным стандартам [17–24]. Расчеты показателей однолетней и пятилетней кумулятивной наблюдаемой и относительной выживаемости относительно больных ЛЛ на популяционном уровне осуществляется в России впервые.

В таблице 4 представлена динамика этих показателей за длительный период наблюдения относительно ЛЛ на оба пола и отдельно для мужского и женского населения. Во всех случаях установлена положительная динамика всех видов показателей, характеризующихся ее относительно высоким уровнем. Так как мы осуществляем расчет выживаемости больных ЗНО по всем трехзначным рубрикам МКБ-10 (по БД ПРР СЗФО РФ), то можно оценить ранговое место однолетней выживаемости среди 89 локализаций новообразований. В 2015–2019 годах ЛЛ по этому критерию занимал 15-е место (81,5%) с близкими по уровню однолетней выживаемости больных ЗНО вилочковой железы (С37–81,7%), иммунопролиферативных болезней (С88–81,8%). Свыше 90% однолетняя наблюдаемая выживаемость исчислена для ЗНО щитовидной железы (С73–95,8%), кожи без меланомы (С44–95,2%), молочной железы, среди мужского населения (С50–92,2%) и ЗНО глаза (С69–91,5%).

 

Табл. 4.

Динамика наблюдаемой выживаемости больных лимфолейкозом (С91) в СЗФО РФ (БД ПРР СЗФО РФ)

Table 4.

Dynamic of observed survival. NWFD RF (DB PCR NWFD RF)

Оба пола
Год уст. диагноза		2000–2004	2005–2009	2010–2014	2015–2019
Абс. число заболевших		2225	2643	2645	3223
Медиана	4,4 года
Период наблюдения	1	77,3	77,9	81,3	81,5
	2	65,5	69,4	73,5	72,8
	3	58,5	62,2	67,6	63,7
	4	52,2	57,0	61,7
	5	46,4	52,1	56,4
Мужчины
Год уст. диагноза		2000–2004	2005–2009	2010–2014	2015–2019
Абс. число заболевших		1096	1362	1359	1661
Медиана	3,7 года	4,9 года
Период наблюдения	1	76,3	77,8	80,7	81,6
	2	62,6	67,9	72,8	72,6
	3	54,4	60,1	65,8	63,0
	4	48,5	54,2	58,9
	5	41,5	49,3	52,6
Женщины
Год уст. диагноза		2000–2004	2005–2009	2010–2014	2015–2019
Абс. число заболевших		1129	1281	1286	1562
Медиана
Период наблюдения	1	78,4	78,0	81,9	81,3
	2	68,3	71,0	74,3	73,0
	3	62,4	64,3	69,5	64,4
	4	55,8	60,0	64,8
	5	51,2	55,2	60,6

 

На рис. 7 представлен характер изменений величин однолетней наблюдаемой выживаемости для каждой 5летней группы больных за 2 периода наблюдения (2000–2009 и 2010–2019), учитывая относительно высокие уровни однолетней выживаемости больных, ЛЛ изменения невелики. Четко прослеживается увеличение риска гибели больных с увеличением возраста больных особенно среди долгожителей (90 лет и старше). Здесь же представлена столбиковая диаграмма изменения за 2 периода наблюдения числа учтенных больных ЛЛ в СЗФО РФ.

 

Рис. 7. Динамика абсолютных чисел учтенных больных СЗФО РФ (столбиковая диаграмма) и однолетняя выживаемость больных (линейный график). (БД ПРР СЗФО РФ)

Fig. 7. The dynamics of the absolute numbers of registered patients in the NWFD (bar chart) and the one-year survival rate of patients (linear graph). (DB PCR NWFD RF)

 

БД позволяет исчислить характеристику ЗНО с учетом четвертого знака МКБ-10, учитывая, что наша БД ПРР федерального округа охватывает около 14 млн населения (больше, чем население Белоруссии, Латвии и Эстонии вместе взятых).

В соответствии с МКБ-10 ЛЛ относятся к рубрике С91 – лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз) с подрубриками, где основная часть больных приходится на подрубрику С91.0 – острый лимфобластный лейкоз (21,0–27,2%) и С91.1 – хронический лимфобластный лейкоз (71,0–66,7%) (табл. 1) На остальные подрубрики пришлось незначительное количество заболеваний. Важно отметить существенное снижение доли больных по рубрике С91.9 – ЛЛ неуточнённый, чей относительно небольшой удельный вес снизился с 5,8% (2000–2009 гг.) до 1,4% (2020–2022 гг.). Ни одного случая не учтено по рубрикам С-91.2 – подострый лимфоцитарный лейкоз, и только 5 случаев за весь период наблюдения С-91.8 – зрелый В-клеточный лейкоз типа Беркита.

 

Табл. 5.

Динамика морфологической структуры и однолетней наблюдаемой выживаемости больных лимфолейкозом С91 в (БД ПРР СЗФО РФ)

Table 5.

Dynamic of morphological structure and one-year observed survival. (DB PCR NWFD RF)

Нозология / Nosology	Код по МКБ-10	2000–2009			2010–2019			2020–2022			2000–2022
		Абс. число	%	1-летняя выживаемость	Абс. число	%	1-летняя выживаемость	Абс. число	%	1-летняя выживаемость	Абс. число
Лимфоидный лейкоз	С91	4868	100	79,1	5868	100	81,4	1620	100	80,4	12356
Острый лимфобластный лейкоз	С91.0	1020	21,0	63,1	1453	24,8	73,8	441	27,2	76,8	2914
Хронический лимфоцитарный лейкоз	С91.1	3460	71,0	82,4	4066	69,3	84,9	1080	66,7	83,2	8606
Подострый лимфоцитарный лейкоз	С91.2	0	0,0		0	0,0		0	0,0		0
Пролимфоцитарный лейкоз	С91.3	5	0,1		15	0,3		2	0,1		22
Волосатоклеточный лейкоз	С91.4	85	1,7	84,7	164	2,8	87,7	48	3,0	94,5	297
Т-клеточный лейкоз взрослых	С91.5	4	0,1		33	0,6	67,7	14	0,9		51
Другой уточнённый лимфоидный лейкоз	С91.7	9	0,2		17	0,3		8	0,5		34
Зрелый В-клеточный лейкоз типа Беркита	С91.8	1	0,0		1	0,0		3	0,2		5
Лимфоидный лейкоз неуточнённый	С91.9	284	5,8	68,3	119	2,0	51,1	22	1,4		425

 

В таблице 5 показаны динамика морфологической структуры и однолетней выживаемости больных ЛЛ в СЗФО РФ.

Что касается однолетней выживаемости, то наиболее высокий ее уровень в 2020–2022 гг исчислен для рубрики С91.4 – волосатоклеточный лейкоз – 94,5% и для рубрики С91.1 – хронический ЛЛ. Для острого ЛЛ – рубрика С91.0 ее величина составила – 76,8%. ЛЛ неуточненный – рубрика С91.9 имела наименьшую величину однолетней выживаемости, хотя ее доля в общей структуре заболеваемости ЛЛ уменьшилась с 5,8 до 1,4%.

Современные возможности диагностики лимфолейкоза (С91)

Сложность системы кроветворения отражается в существовании широкого спектра различных опухолей с многочисленными вариантами. Подбор оптимальной программы лечения гематологической опухоли зависит от точной диагностики заболевания.

Недостаточно полагаться только на морфологию, цитохимию и иммунофенотип, поскольку некоторые состояния, требующие специфического лечения, могут быть идентифицированы только на основе цитогенетического исследования (хромосомные аберрации) или даже более чувствительных молекулярных методов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), полимеразная цепная реакция (ПЦР) или ДНК-секвенирование специфических генов.

Однако и этого порой недостаточно. На помощь может приходить даже клиническое описание картины заболевания. Дальнейшее выяснение молекулярных механизмов, лежащих в основе гематологических злокачественных новообразований, и применение новых технологий, таких как технология дифференциального отображения микрочипов (кДНК) или микроРНК анализ, создаст необходимость в пересмотре динамической классификации в ближайшем будущем.

Выводы

Результаты исследования подтверждают увеличение заболеваемости лимфобластным лейкозом (С91) в России: абсолютное число случаев и «грубые» показатели выросли на 6 и 5%, соответственно. Значительная часть этого роста объясняется продолжающимся старением населения. При этом стандартизованный показатель заболеваемости увеличился на 0,69% за 11 лет. Заболеваемость мужчин заметно выше, чем среди женского населения. Показана специфика распределения и динамики повозрастных показателей заболеваемости ЛЛ (С91), особенности рангового распределения показателей по административным территориям России. За 4 пятилетних периода наблюдения установлено существенное снижение показателя летальности больных ЛЛ (С91) на первом году наблюдения с 21,4 до 16,6% или на 22,43%, на пятом году наблюдения за 3 периода на 19,61%. Расчёты показателей однолетней и пятилетней наблюдаемой и относительной выживаемости по миелолейкозам (С92, С93, С94–95) будут представлены во второй части статьи.

Об авторах

Вахтанг Михайлович Мерабишвили

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: MVM@niioncologii.ru

Заслуженный деятель науки РФ, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом онкологической статистики

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Александровна Кулёва

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: Kulevadoc@yandex.ru

д-р мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации заведующий детским онкологическим отделением, профессор учебно-методического отдела Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующий кафедрой онкологии, детской онкологии и лучевой терапии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации; главный внештатный детский специалист онколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Алексей Михайлович Беляев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: bam281060@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, заслуженный врач Российской Федерации, чл.-корр. РАН, директор Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Петрова Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующий кафедрой онкологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Владимир Вениаминович Перелыгин

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vladimir.pereligin@pharminnotech.com

д-р мед. наук, профессор, заслуженный врач Российской Федерации, заведующий кафедрой промышленной экологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы