Антидепрессивный эффект новых производных кумарина

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В мире увеличивается количество больных биполярными расстройствами. Поиск новых соединений, обладающих антидепрессивной активностью и низким уровнем развития нежелательных лекарственных реакций, является актуальной задачей современной фармакологии.

Цель ― исследование антидепрессивного эффекта новых нейроактивных производных кумарина и их влияние на обмен моноаминов в структурах головного мозга крыс.

Материалы и методы. Исследовали антидепрессивный эффект препаратов LVM-091, LVM-099, LVM-S144, ИЭМ-2886 в тесте принудительного плавания Порсолта у крыс и обмен моноаминов в структурах головного мозга (соединение LVM-099) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Соединения LVM-091, LVM-099, LVM-S144, ИЭМ-2886, синтезированные на основе кумарина, вызывали снижение времени иммобилизации у крыс в тесте принудительного плавания Порсолта, что свидетельствует об антидепрессивном эффекте данных веществ. Введение LVM-099 в дозе 10 мг/кг повышало содержание гомованилиновой кислоты и ее отношение к дофамину в прилежащем ядре. LVM-099 также увеличивал уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты и ее отношение к серотонину в прилежащем ядре. В миндалевидном теле содержание норадреналина, дофамина, серотонина и их метаболитов после введения LVM-099 не изменялось.

Заключение. Новые производные кумарина вызывают антидепрессивный эффект и повышают обмен дофамина и серотонина в прилежащем ядре головного мозга крыс, что в перспективе может быть использовано в разработке новых высокоэффективных антидепрессантов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Баходир Бахтиёрович Далиев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: bahodirdaliev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5966-8783
Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Иванович Клименко

Институт экспериментальной медицины

Email: dima.klimenko999@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-8168-7228
SPIN-код: 8481-4489
Россия, Санкт-Петербург

Инесса Владимировна Карпова

Институт экспериментальной медицины

Email: inessa.karpova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8725-8095
SPIN-код: 9874-4082

д-р биол. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Леонид Витальевич Мызников

Институт экспериментальной медицины

Email: myznikov_lv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0863-3027

д-р хим. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Wong M.-L., Licinio J. Research and treatment approaches to depression // Nat Rev Neurosci. 2001. Vol. 2, N 5. P. 343–351. doi: 10.1038/35072566
  2. Wang X., Zhou H., Wang X., et al. Design, synthesis, and in vivo and in silico evaluation of coumarin derivatives with potential antidepressant effects // Molecules. 2021. Vol. 26, N 18. ID 5556. doi: 10.3390/molecules26185556
  3. Fournier J.C., DeRubeis R.J., Hollon S.D., et al. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis // JAMA. 2010. Vol. 303, N 1. P. 47–53. doi: 10.1001/jama.2009.1943
  4. Nestler E.J., Barrot M., DiLeone R.J., et al. Neurobiology of depression // Neuron. 2002. Vol. 34, N 1. P. 13–25. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00653-0
  5. Sleath B., Shih Y.-C.T. Sociological influences on antidepressant prescribing // Soc Sci Med. 2003. Vol. 56, N 6. P. 1335–1344. doi: 10.1016/S0277-9536(02)00132-6
  6. D’Aquila P.S., Collu M., Gessa G.L., Serra G. The role of dopamine in the mechanism of action of antidepressant drugs // Eur J Pharmacol. 2000. Vol. 405, N 1–3. P. 365–373. doi: 10.1016/S0014-2999(00)00566-5.
  7. Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Ефимов Н.С., и др. Особенности вовлечения дофаминергической и серотонинергической систем мозга в положительные и отрицательные эмоциональные состояния у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 2. С. 123–130. EDN: XHZFPD doi: 10.17816/RCF182123-130
  8. Capra J.C., Cunha M.P., Machado D.G., et al. Antidepressant-like effect of scopoletin, a coumarin isolated from Polygala sabulosa (Polygalaceae) in mice: evidence for the involvement of monoaminergic systems // Eur J Pharmacol. 2010. Vol. 643, N 2–3. P. 232–238. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.06.043
  9. Xu Q., Pan Y., Yi L.-T., et al. Antidepressant-like effects of psoralen isolated from the seeds of Psoralea corylifolia in the mouse forced swimming test // Biological Pharm Bull. 2008. Vol. 31, N 6. P. 1109–1114. doi: 10.1248/bpb.31.1109
  10. Sashidhara K.V., Kumar A., Chatterjee M., et al. Discovery and synthesis of novel 3-phenylcoumarin derivatives as antidepressant agents // Bioorg Med Chem Lett. 2011. Vol. 21, N 7. P. 1937–1941. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.02.040
  11. Skalicka-Woźniak K., Orhan I.E., Cordell G.A., et al. Implication of coumarins towards central nervous system disorders // Pharmacol Res. 2016. Vol. 103. P. 188–203. doi: 10.1016/j.phrs.2015.11.023
  12. Zaugg J., Eickmeier E., Rueda D.C., et al. HPLC-based activity profiling of Angelica pubescens roots for new positive GABAA receptor modulators in Xenopus oocytes // Fitoterapia. 2011. Vol. 82, N 3. P. 434–440. doi: 10.1016/j.fitote.2010.12.001
  13. Каширин А.О., Полукеев В.А., Пшеничная А.Г., и др. Поведенческие эффекты новых соединений на основе кумарина у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 1. С. 37–42. EDN: QYXLQE doi: 10.7816/RCF18137-42
  14. Далиев Б.Б., Бычков Е.Р., Мызников Л.В., и др. Антикомпульсивные эффекты новых производных кумарина у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19, № 3. C. 339–344. EDN: OJYYKN doi: 10.17816/RCF193339-344
  15. Kraeuter A.K., Guest P.C., Sarnyai Z. The forced swim test for depression-like behavior in rodents. В кн.: Pre-clinical models: Techniques and protocols / P.C. Guest, editor. New York: Humana Press, 2019. Vol. 1916. P. 75–80. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_5
  16. Bayassi-Jakowicka M., Lietzau G., Czuba E., et al. Neuroplasticity and multilevel system of connections determine the integrative role of nucleus accumbens in the brain reward system // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 18. ID 9806. doi: 10.3390/ijms22189806
  17. Cathala A., Devroye C., Maitre M., et al. Serotonin2C receptors modulate dopamine transmission in the nucleus accumbens independently of dopamine release: behavioral, neurochemical and molecular studies with cocaine // Addict Biol. 2015. Vol. 20, N 3. P. 445–457. doi: 10.1111/adb.12137
  18. Meredith G.E. The synaptic framework for chemical signaling in nucleus accumbens // Ann N Y Acad Sci. 1999. Vol. 877, N 1. P. 140–156. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09266.x
  19. Goldstein L.E., Rasmusson A.M., Bunney B.S., Roth R.H. Role of the amygdala in the coordination of behavioral, neuroendocrine, and prefrontal cortical monoamine responses to psychological stress in the rat // J Neurosci. 1996. Vol. 16, N 15. P. 4787–4798. doi: 10.1523/JNEUROSCI.16-15-04787.1996
  20. Karolewicz B., Klimek V., Zhu H., et al. Effects of depression, cigarette smoking, and age on monoamine oxidase B in amygdaloid nuclei // Brain Res. 2005. Vol. 1043, N 1–2. P. 57–64. doi: 10.1016/j.brainres.2005.02.043
  21. Micale V., Arezzi A., Rampello L., Drago F. Melatonin affects the immobility time of rats in the forced swim test: the role of serotonin neurotransmission // Eur Neuropsychopharmacol. 2006. Vol. 16, N 7. P. 538–545. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.01.005
  22. Borsini F. Role of the serotonergic system in the forced swimming test // Neurosci Biobehav Rev. 1995. Vol. 19, N 3. P. 377–395. doi: 10.1016/0149-7634(94)00050-B

© Эко-Вектор, 2024

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.