Adaptogens as potential drugs for prevention of infectious diseases

Full Text

Известно, что проблема излечения от любого инфекционного заболевания имеет два главных момента: с одной стороны, уничтожение или, по крайней мере, ослабление вредоносного действия возбудителя заболевания, а с другой — усиление защиты организма, что нередко имеет решающее значение. Именно недооценка роли защитных систем организма и характерна для современной системы лечения пациентов. По всей видимости, это связано с несомненными успехами медицины в борьбе с особо опасными болезнями — оспой, чумой, бешенством, что определялось именно воздействиями на возбудителя (главным образом за счет вакцинации). Однако вакцинация в действительности представляет собой лишь один (хотя и нередко важнейший) фрагмент в сложной системе защиты организма, поэтому вряд ли возможно рассматривать ее как панацею при любых инфекционных, тем более вирусных, заболеваниях. Здесь надо учитывать высокую мутабельность вирусов, что может свести на нет всю работу по изготовлению вакцины против той или иной разновидности вируса.

В последние годы в мире среди эпидемий преобладают вирусные. При этом вызывают интерес такие их характерные черты, как относительно невысокая контагиозность, во многих случаях — бессимптомное носительство. И если в прежние времена заражение чаще всего приводило к неминуемой гибели, поскольку защитные системы организма не успевали включиться в борьбу с высоковирулентным возбудителем, при анализе ситуации во время настоящей пандемии COVID-19 мы видим иную картину. Так, очевидно, что во многих случаях при коронавирусной инфекции судьбу пациентов решает состояние его защитных систем, поскольку преобладает большой процент бессимптомного носительства, а также стертых форм заболевания. И в этой ситуации в особенности проявляется основной дефект существующей системы здравоохранения — слабое развитие профилактического направления современной медицины.

Сложилась парадоксальная ситуация: при очевидной слабости профилактического направления в практической медицине у нас в стране существует богатое наследие отечественных научных школ, открывших многие закономерности функционирования защитных систем организма и возможности их регуляции. Особо следует остановиться на открытии и исследованиях известного фармаколога и токсиколога, заслуженного деятеля науки, профессора Николая Васильевича Лазарева и его научной школы. Оригинальное теоретическое обоснование идеи о создании неспецифических (поливалентных) лекарственных средств широкого профиля действия, предназначенных для повышения защитно-приспособительных (адаптационных) реакций организма к различным вредоносным воздействиям, было разработано Н.В. Лазаревым во второй половине 50-х годов прошлого столетия. В 1956 г. Н.В. Лазарев пришел к выводу, что в основе всех феноменов адаптации организма к неблагоприятным воздействиям лежит какой-то общий неспецифический механизм, который он назвал «неспецифически повышенной сопротивляемостью организма» (СНПС) [7]. Открытие Н.В. Лазаревым состояния СНПС по своей значимости сравнимо c открытием синдрома стресса Г. Селье и по существу представляет собой в определенной степени синдром антистресса [16]. Однако значение этого синдрома для организма значительно шире значения стресса. Дело в том, что СНПС (генетически запрограммированное системное взаимодействие защитных систем) характеризуется не только повышением сопротивляемости к различным чрезвычайным воздействиям, но и обладает тонкими регулирующими (оптимизирующими) свойствами по отношению к воздействиям средней и малой силы, повышая возможности защиты организма за счет создания определенного запаса прочности, обеспечиваемого энергосберегающими путями метаболизма. Этот запас прочности и представляет собой основу профилактики — повышение сопротивляемости организма по отношению к самым различным повреждающим воздействиям и обеспечение выживаемости организма [22]. Экспериментальными и клиническими исследованиями к настоящему времени доказано, что, как и предполагал Н.В. Лазарев, в СНПС повышается сопротивляемость организма по отношению к биологическим повреждениям, в том числе и к инфекционным воздействиям [8]. При этом в случаях инфекционных заболеваний речь идет только о профилактике болезней, ибо в ситуации прогрессирования заболевания, то есть усиленного размножения возбудителей, наряду с усилением иммунитета макроорганизма может ускорится размножение возбудителей инфекций. Термин адаптогены был предложен Н.В. Лазаревым для обозначения воздействий, которые вводят организм в СНПС.

Первым изученным адаптогеном считается 2-бензилбензимидазол, названный Н.В. Лазаревым дибазолом. Широкомасштабные исследования дибазола на различных видах экспериментальных животных начались сразу после Великой Отечественной войны учеником Н.В. Лазарева — М.А. Розиным, который показал, что дибазол при низкой токсичности и отсутствии побочных эффектов является психостимулирующим препаратом, что позволило спасти не один десяток детей с полиомиелитом, а также пациентов с невритом лицевого нерва [9]. Исследования на добровольцах (курсанты Военно-морской медицинской академии) показали, что дибазол предотвращает сезонную заболеваемость гриппом и острыми респираторными заболеваниями, обладает поливалентным действием и повышает неспецифическую сопротивляемость организма к различным вредоносным факторам, в том числе вирусам [12–14]. В ходе фармакологических исследований была обнаружена иммуностимулирующая активность дибазола и показано, что он помогает развитию неспецифической резистентности, то есть способности организма регулировать клеточный и гуморальный иммунный ответ [15]. Масштабное пионерское исследование по лекарственной профилактике гриппа было проведено Л.Я. Эбертом и соавт. [21]. В 90-х годах прошлого века проводилась по распоряжению Министерства здравоохранения Российской Федерации иммунопрофилактика гриппа и острых респираторных заболеваний дибазолом учащихся 1–11 классов и детей в возрасте 1–3 лет ^{1, 2, 3}. Несомненный интерес представляли работы по влиянию дибазола на антивирусную активность человеческого интерферона в культуре клеток [11]. Теоретические и профилактические аспекты предупреждения инфекционных заболеваний подробно рассмотрены в работе Т.А. Семененко и В.С. Перепелкина [15]. Лечение с помощью индуктора эндогенного интерферона — дибазола — описано в патенте В.С. Смирнова и И.А. Стуканова [17]. В обзоре В.С. Смирнова среди современных средств профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций почетное место занимает дибазол [18].

В настоящее время анализ фармакологических свойств открытого в 50-е годы прошлого века Н.В. Лазаревым адаптогена (дибазола) показал, что препарат обладает рядом свойств: противовирусным — стимулирует иммунитет к атаке инфекционных агентов, являясь индуктором эндогенного интерферона; антипролиферативным — подавляет репликацию вирусов внутри клетки-хозяина; иммуномодулирующим — корректирует нарушения защитных функций организма. Дибазол также мягко воздействует после вакцинации, стимулируя выработку иммуноглобулинов [3, 11]. Эти свойства дибазола позволяют рекомендовать его для профилактики коронавирусной инфекции.

Из большого числа разнообразных воздействий, вводящих организм в СНПС, несомненными преимуществами обладают средства биологического происхождения, в особенности растения [5, 10, 19, 22]. Уже в самых первых исследованиях, начиная с 1959 г., основные адаптогенные эффекты были получены с использованием препаратов женьшеня и его заменителя — элеутерококка [7]. В эксперименте были обнаружены антистрессорные свойства адаптогенов, что послужило отправной точкой для широкого фронта дальнейших исследований адаптогенов, проводившихся, главным образом, начиная с 1979 г. в Томском НИИ онкологии в лабораториях К.В. Яременко и В.Г. Пашинского [2, 10, 22]. На различных моделях стресса (в том числе и на моделях гипоксического стресса) доказано, что все исследованные лекарственные растения обладали в той или иной степени адаптогенными свойствами [10]. Выделена группа сильных быстро действующих адаптогенов (в основном представители аралиевых). Бóльшая же часть лекарственных растений, наряду с адаптогенными свойствами, обладала и своими особенностями, обосновывающими их применение при той или иной патологии. Характерно, что наиболее выраженными эффектами обладали препараты, полученные при максимальной сохранности растительного сырья, действие же отдельных выделенных веществ оказалось более слабым. По всей видимости, именно живые системы обеспечивают в наибольшей степени и защитные системные эффекты в живом организме. Наиболее эффективные антистрессорные препараты (из родиолы розовой, шлемника байкальского, элеутерококка) оказались эффективными в эксперименте и затем в клинике при самых различных заболеваниях, в том числе и при инфекционных. На первых этапах адаптогены в связи с наиболее характерными для них антистрессорными и антитоксическими свойствами использовались как корректоры хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. При этом оказалось, что лучшие результаты имели место при профилактическом применении адаптогенов. А учитывая результаты исследований, свидетельствующих о своеобразном накоплении защитных свойств в СНПС, важнейшим путем изучения и применения адаптогенов представляется профилактика. При этом имеется в виду как первичная профилактика (предупреждение заболеваний), так и вторичная, и третичная (предупреждение осложнений и реабилитация).

Так, в исследованиях А.М. Баркагана и соавт. [1] были приведены убедительные данные о снижении заболеваемости респираторно-вирусными инфекциями в детских коллективах, получавших экстракт элеутерококка (1 капля на год жизни ребенка). А в коллективах водителей автомобилей (более 1000 человек получали дважды в год по 3 месяца экстракт элеутерококка) было отмечено существенное снижение как респираторно-вирусных, так и сердечно-сосудистых заболеваний [4, 20].

Особенно важно для клинического применения выявленное не только в эксперименте, но и в клинике на примере элеутерококка свойство адаптогенов усиливать, в частности, интерфероногенез, поскольку в настоящее время доказана эффективность этого цитокина при лечении пациентов c коронавирусом [6, 23].

В 1984 г. были опубликованы результаты исследований М.П. Зыкова и С.Ф. Протасовой об усилении эффективности вакцинации против гриппа при использовании препарата элеутерококка и других средств растительного происхождения [6].

Таким образом, уже сегодня можно использовать для профилактики инфекционных заболеваний, в том числе коронавирусной инфекции, хорошо изученные адаптогены — дибазол, элеутерококк, золотой корень, шлемник байкальский.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

 

¹ Приказ Минздрава РФ по Москве. В 1991–1999 гг. проводить по схеме массовую иммунопрофилактику гриппа и ОРЗ дибазолом среди учащихся 1–11 классов.

² Приказ Минздрава РФ от 27.01.1998 № 25 «Об усилении мероприятий по профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций». Дибазол для иммунопрофилактики у детей в возрасте 1–3 лет.

³ Приказ Комитета здравоохранения Правительства Москвы от 21 сентября 1998 г. № 528 «Об обеспечении неспецифической иммунопрофилактики дибазолом школьников г. Москвы в 1998–1999 г».

About the authors

Sofia F. Vershinina

Granov Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies

Author for correspondence.
Email: sofia.vershinina2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8751-9168
SPIN-code: 5864-5627

Dr. Sci. (Med.), Senior Researcher

Russian Federation, Saint Petersburg

Kassinia V. Yaremenko

Rehabilitation Cancer Center

Email: kassinia.yaremenko@yandex.ru

Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

References