Повышение физической выносливости у животных препаратами с тиомочевинной группировкой (обзор литературы)
- Авторы: Марышева В.В.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
- Выпуск: Том 17, № 1 (2019)
- Страницы: 17-30
- Раздел: Научные обзоры
- Статья получена: 30.05.2019
- Статья одобрена: 30.05.2019
- Статья опубликована: 30.05.2019
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/12962
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF17117-30
- ID: 12962
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова на кафедре фармакологии несколько десятилетий плодотворно занимались химией и фармакологией соединений, содержащих тио- и изотиомочевинную группировку в своей структуре. Широко известны фармакологам такие соединения, как гутимин и амтизол, — первые отечественные антигипоксанты, прошедшие клинические испытания, которые зарекомендовали себя в реаниматологической и клинической практике. Другой известный препарат — бемитил (бемактор, метапрот) — широко внедрен в практику здравоохранения, неоднократно находил применение в критических ситуациях: землетрясение в Армении, боевые действия в Афганистане и пр. Как показали исследования в различных научных центрах, антигипоксанты обладают поливалентной фармакологической активностью. Настоящий обзор посвящен оригинальным соединениям, синтезированным на кафедре фармакологии и содержащим фармакофорную изотиомочевинную группировку в моно-, би- и трициклических структурах. Практически для всех соединений выявлена антигипоксическая активность, но мы рассмотрим другие свойства этих препаратов — их влияние на выносливость организма в различных ситуациях.
Полный текст
В Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (ВМА) на кафедре фармакологии несколько десятилетий плодотворно занимались химией и фармакологией соединений, содержащих тио- и изотиомочевинную группировку в своей структуре. Широко известны фармакологам такие соединения, как гутимин и амтизол, — это первые отечественные антигипоксанты, прошедшие клинические испытания и зарекомендовавшие себя в реаниматологической и клинической практике. Другой известный препарат — бемитил (бемактор, метапрот) — широко внедрен в практику здравоохранения, неоднократно находил применение в критических ситуациях: землетрясение в Армении, боевые действия в Афганистане и пр.
Как показали исследования в различных научных центрах, антигипоксанты обладают поливалентной фармакологической активностью. Настоящий обзор посвящен оригинальным соединениям, синтезированным на кафедре фармакологии ВМА и содержащим фармакофорную изотиомочевинную группировку в моно-, би- и трициклических структурах. Практически для всех соединений выявлена антигипоксическая активность, но в данной публикации будут рассмотрены другие свойства этих препаратов — влияние на выносливость организма в различных ситуациях.
Повышение выносливости организма — актуальная задача для многих профессий, связанных с большими нагрузками, как-то: военнослужащие, авиация, пожарные, спасатели, служащие МЧС.
В обзоре собраны ранее не сопоставлявшиеся данные по исследованию синтезированных на кафедре соединений различной структуры. Данные о строении соединений, летальной дозе (ЛД50), нумерации в статье и ссылке на источник литературы приведены в табл. 1. Во всех таблицах идет сквозная нумерация соединений.
Таблица 1. Нумерация, структурные формулы, летальные дозы (ЛД50) исследованных препаратов
Номерсоединения | Структурная формула | ЛД50, мг/кг | Ссылка |
1 | 526 | 11 | |
2 | 876 | 17 | |
3 | Не определена | 17 | |
4 | 1252 | 19 | |
5 | 575 | 17 | |
6 | Не определена | 35 | |
7 | 438 | 6 | |
8 | 550 | 15 | |
9 | 246 | 1 | |
10 | 150 | 3 | |
11 | 250 | 16 | |
12 | 1007 | 10 | |
13 | 620 | 12 | |
14 | 3550 | 14 | |
15 | 150 | Данные не опубликованы | |
16 | 874 | 30 | |
17 | 17800 | 23 | |
18 | 1070 | 20 | |
19 | 2820 | 22 | |
20 | 450 | 29 | |
21 | 2240 | 31 | |
22 | 684 | 32 | |
23 | 200 | 13 | |
24 | 1500 | 24 | |
25 | 131 | 18 | |
26 | 960 | 21 | |
27 | 450 | 25 | |
28 | 580 | 26 | |
29 | 699 ± 50 | 32 | |
30 | Не определена | 32 | |
31 | Не определена | 32 | |
32 | 490 | 32 | |
33 | 388 | 32 | |
34 | 250 | 8 | |
35 | 820 | 8 | |
36 | 635 | 2 | |
37 | 1150 | 7 | |
38 | 1250 | 7 | |
39 | 840 | 9 | |
40 | 200 | 4 | |
41 | 200 | 4 | |
42 | 600 | 5 |
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование влияния препаратов на физическую выносливость. Серия экспериментов проводилась на крысах, выполняющих бег на третбане «до отказа». После физической нагрузки животные в течение трех суток отдыхали, затем им вводили препарат в оптимальной дозе однократно, и они вновь совершали бег на третбане через 1, 2, 24 и 48 ч после его введения. Контрольные животные получали физиологический раствор. Оценивали продолжительность бега до и на фоне введения препаратов. В табл. 2 приведены данные изменения выносливости в процентах.
Таблица 2. Повышение и восстановление физической выносливости после истощающих нагрузок производными имидазола (1–5), бензимидазола (6–8) и триазиноиндола (9–22)
Номер соединения | Доза, мг/кг | Повышение физической работоспособности через интервал, ч | Восстановление физической работоспособности через интервал, ч | |||||||
1 | 2 | 24 | 48 | 1 | 2 | 24 | 48 | 72 | ||
Контроль | – | 46 | 50 | 97 | – | – | – | – | – | – |
1 | 20 | – | – | 276 | – | – | – | – | – | – |
2 | 50 | 107 | 115 | – | – | – | – | – | – | – |
3 | 50 | 90 | 90 | – | – | – | – | – | – | – |
4 | 40 | 119 | 129 | – | – | – | – | – | – | – |
5 | 40 | 160 | 180 | 188 | – | – | – | – | – | – |
6 | 20 | 69 | 58 | 103 | 171 | – | – | – | – | – |
7 | 20 | 77 | 70 | 189 | 214 | – | – | – | – | – |
8 | 40 | 90 | 90 | 185 | – | – | – | – | – | |
9 | 20 | 145 | – | – | – | 100 | 115 | 215 | – | – |
10 | 20 | 120 | 160 | 250 | 250 | 80 | 70 | 200 | 200 | 160 |
11 | 40 | 180 | 200 | 235 | 200 | 80 | 85 | 180 | 180 | – |
12 | 20 | 200 | 235 | 250 | 260 | – | – | – | – | – |
13 | 20 | 150 | 160 | 200 | – | 100 | 105 | 138 | – | – |
14 | 40 | 160 | 180 | 187 | 185 | 73 | 77 | 160 | 180 | 200 |
15 | 20 | – | – | – | – | 80 | 70 | 200 | 200 | 180 |
16 | 20 | 178 | 180 | 265 | 265 | – | – | – | – | – |
17 | 40 | – | – | – | – | 100 | – | 183 | 208 | 215 |
18 | 20 | – | – | – | – | 132 | 136 | 165 | 166 | – |
19 | 20 | 150 | 153 | 250 | 250 | 142 | 143 | 223 | 225 | – |
20 | 40 | – | – | – | – | 150 | 152 | – | – | – |
21 | 40 | – | – | – | – | 165 | 168 | 167 | 170 | – |
22 | 20 | – | – | – | – | 160 | 162 | 178 | 200 | – |
Исследование влияния препаратов на процессы восстановления после физических нагрузок. Опыты выполнены на крысах. Животные совершали бег в третбане «до отказа», после чего им вводили изучаемые вещества в оптимальных дозах внутрибрюшинно однократно. Контрольная группа получала физиологический раствор. Затем животные повторно совершали бег на третбане «до отказа» через 1, 2, 24 и 48 ч, причем каждый временной интервал тестировали на отдельной группе животных. В табл. 2 приведены данные в процентах к продолжительности исходного бега.
Термостресс. За 1 ч до эксперимента внутрибрюшинно вводили препараты животным, затем помещали в термокамеру с температурой 40 °C и влажностью 30 %, где они и находились до гибели 80 % животных в контрольной группе. Данные о выживших животных приведены в табл. 3.
Таблица 3. Защита от термостресса производными триазиноиндола (19, 23, 24, 26–28) и имидазола (25) в сравнении с бемитилом
Номер соединения | Доза, мг/кг | Выжившие особи в термокамере, % |
6 (бемитил) | 10 | 30 |
19 | 10 | 53 |
23 | 10 | 23 |
24 | 10 | 60 |
25 | 20 | 80 |
26 | 10 | 47 |
27 | 10 | 85 |
28 | 10 | 75 |
Повышение физической выносливости в условиях гипертермии. Опыты проведены на мышах, которым вводили препараты за 1 ч до эксперимента. Мыши плавали с 5 % грузом от массы тела при 40 °C (табл. 4), приведены данные по отношению к контролю.
Таблица 4. Повышение физической выносливости препаратами имидазоиндольной структуры в условиях гипертермии
Номер соединения | Доза, мг/кг | Длительность плавания к контролю, % | Доза, мг/кг | Длительность плавания к контролю, % |
6 (бемитил) | 10 15 25 | 90 77 49 | 50 75 | 44 33 |
29 | 1 10 15 25 | 116 204 171 287 | 50 75 | 230 111 |
30 | 10 25 50 | 123 115 82 | – | – |
31 | 25 50 75 | 97 115 82 | – | – |
32 | 10 25 | 72 283 | 50 75 | 84 113 |
33 | 10 15 25 | 101 132 159 | 50 75 | 181 125 |
Повышение физической выносливости в условиях гипоксии. Опыты проведены на мышах, которым вводили препараты за 1 час до эксперимента. Мыши плавали в условиях гипоксии (N2 95 %, O2 5 %). Данные по отношению к контролю приведены в табл. 5.
Таблица 5. Повышение физической выносливости в условиях нормобарической гипоксии
Номер соединения | Доза, мг/кг | Длительность плавания к контролю, % |
34 | 50 | 129 |
35 | 80 | 137 |
Повышение физической выносливости при отравление фосфорорганическими пестицидами. Исследователи замеряли у крыс исходный бег на третбане «до отказа». Трое суток животные отдыхали. Затем производилась затравка карбофосом, через 15 мин после появления судорог вводили исследуемый препарат и далее 1 раз в сутки в половинной дозе. Тестировали физическую выносливость в отдельных группах при помощи бега на третбане «до отказа» через 24, 48, 72 и 168 ч. В табл. 6 представлены данные по приросту выносливости в % к исходному бегу.
Таблица 6. Исследование защитного действия производных триазиноиндола в тесте «бег на третбане» при затравке фосфорорганическими пестицидами (карбофос)
Номер соединения | Доза, мг/кг | Повышение физической работоспособности через интервал, ч | |||
24 | 48 | 72 | 168 | ||
Контроль | – | 16 (116) | 50 (150) | 55 (155) | 75 (175) |
Атропина сульфат | 1 | 40 (140) | 60 (160) | 60 (160) | 66 (166) |
6 | 25 | 35 (135) | 40 (140) | 45 (145) | 70 (170) |
36 | 40 | 40 (140) | 80 (180) | 95 (195) | 110 (210) |
18 | 40 | 25 (125) | 40 (140) | 45 145) | – |
Исследование стресс-протективной активности. В качестве модели дозированного стресса использовали методику лишения мышей-самцов сна, пищи и воды в медленно вращающемся барабане (0,2 км за 1 ч). Одновременно исследовали две группы животных. После суточного пребывания в барабане животным предоставляли суточный отдых, пищу и воду, после чего снова помещали их в барабан. Указанную последовательность событий сохраняли до гибели большинства животных контрольной группы. Исследуемый препарат вводили на протяжении всего эксперимента 2 раза в сутки подкожно в дозе 10 мг/кг. Контрольные животные получали в те же сроки физиологический раствор. Влияние препаратов на выживаемость животных в условиях длительного стресса приведено в табл. 7.
Таблица 7. Стресс-протективная активность соединений имидазола (37, 38, 2), триазина (39), триазиноиндола (11, 12, 40–42)
Номер соединения | Доза, мг/кг | Выжившие животные, % | |
опыт | контроль | ||
37 | 10 | 76 | 32 |
38 | 10 | 40 | 32 |
2 | 10 | 83 | 30 |
39 | 10 | 64 | 32 |
40 | 10 | 72 | 24 |
12 | 10 | 80 | 20 |
11 | 10 | 68 | 32 |
41 | 10 | 48 | 32 |
42 | 10 | 53 | 36 |
Статистическую обработку результатов проводили методами непараметрической статистики по точному критерию Фишера.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
В табл. 2 приведены данные по повышению и восстановлению физической выносливости после истощающих нагрузок производными имидазола (1–5), бензимидазола (6–8) и триазиноиндола (9–22). Все соединения можно отнести к малотоксичным, терапевтический индекс колеблется от 13,75 у соединения 8 до 30,13 — у 4. Производные имидазола повышают физическую выносливость в близкие сроки (1 и 2 ч): соединение 3 — до 90 %, а соединение 5 — до 160 и 180 % соответственно. Контрольные животные при этом показывают результат, равный 46 и 50 % соответственно от исходной продолжительности бега.
В отдаленные сроки (через 24 ч) интактные животные практически восстанавливают исходный пробег (97 %). Соединение 5 увеличивает продолжительность забега в 1,88 раза, а соединение 1 — в 2,76 раза.
Производные бензимидазола 6–8 значительно лучше «работают» в отдаленные сроки. Так, соединение 6 (бемитил, бемактор, метапрот) значительно повышает физическую выносливость только к концу вторых суток — в 1,71 раза; соединения 7 и 8 показывают через сутки и двое суток очень схожие результаты — через сутки повышение в 1,89 и 1,85 раза соответственно, через двое — более чем в 2 раза. Вероятно, здесь свою лепту внесла небольшая разница в химическом строении соединений 7 и 8.
Как моно- (производные имидазола), так и бициклические (производные бензимидазола) соединения обладают способностью восстанавливать физическую выносливость в близкие и отдаленные сроки.
Далее в табл. 2 помещены препараты трициклических структур — триазиноиндолы двух структур, одно производное имидазоиндола и отражены их свойства повышать и восстанавливать (после истощающей нагрузки) физическую выносливость животных. Соединения 9 и 10 относятся к циклической системе триазино[6, 5-b]индола, вещества 11–21 представляют собой соединения триазино[5, 6-b]индола, соединение 22 является 2-тион-4-ацетил-7-бромимидазо[4, 5-b]индолом.
Острая токсичность соединений колеблется в значительных пределах (ЛД50 принимает значения от 150 до 17800 мг/кг), этот показатель зависит от типа заместителей по сере и индольному азоту, а также в бензольном кольце. Рабочая доза для всех соединений примерно одинакова и составляет 20–40 мг/кг.
Повышение физической выносливости при предварительном введении препаратов в близкие сроки (1 и 2 часа) наиболее мощно проявились у соединений 14, 16, 11, 12, которые перекрывали контроль соответственно на 60 и 80 %; 78 и 80 %; 80 и 100 %, 100 и 135 %. То есть препараты 11 и 12 через 1 ч после введения увеличили выносливость животных в 1,8 и в 2,0 раза соответственно; через 2 ч — в 2,0 и 2,35 раза соответственно.
В отставленные сроки проявилась способность других препаратов повышать физическую выносливость животных. Соединения можно выстроить в ряд по росту активности: 13, 11, 10, 19, 12, 16. Все они увеличивают выносливость от 2,0 до 2,65 раз. При этом соединения 10, 19 и 12 показали равнозначный результат через 1 и 2 суток после введения — в обоих случаях выносливость повысилась в 2,5 раза. Максимальное увеличение дал препарат 16 (и тоже одинаковое в оба срока) — в 2,65 раза.
Перейдем ко второй части табл. 2, в которой отражена способность соединений восстанавливать физическую выносливость после истощающей нагрузки. Контрольные животные через 1 ч проявляют 42 % от исходной выносливости, через 2 ч — 47 %, через 24 ч — 98 %. Соединения 10, 11, 14, 15 повышают через 1 ч до 73–80 %; соединения 9, 13, 17 восстанавливают до 100 %, т. е. до исходного уровня; препараты 18, 19, 20, 21, 22 позволяют превысить животным исходный уровень физической выносливости на 32–65 %. Наибольшее влияние оказали препараты 21 и 22, которые повысили исходный уровень физической выносливости через 1 ч после истощающей нагрузки в 1,65 и 1,6 раза соответственно. Через 2 ч действие всех соединений несколько возрастает на 5–10 %.
Рассмотрим действие соединений в отставленные сроки — через 24, 48 и 72 ч после истощающей нагрузки. Как и в первой части таблицы, здесь нет однозначного соответствия в действии препаратов в близкие и отставленные сроки. Соединение 13 через 24 ч менее других веществ повышает физическую выносливость — до 138 % от исходного уровня. Соединения 14, 18, 21 повышают до 160, 165 и 167 % соответственно; соединения 22, 11, 17 — до 178, 180 и 183 % соответственно; соединения 10, 15 повышают ровно в 2 раза; соединения 9, 19 — до 215 и 225 % соответственно.
Через 48 ч действие многих препаратов сохраняется на том же уровне: 10, 11, 15,18, 19, 21. У соединений 14, 17, 22 отмечается некоторый рост активности на 13–25 % относительно результатов через 24 ч.
Несколько соединений были протестированы через 72 ч после истощающей нагрузки. У веществ 10 и 15 активность снизилась до 160 и 180 %, против 200 % через 24 и 48 ч. Активность соединений 14 и 17 продолжала нарастать и составила 200 и 215 % соответственно (отличие 20 и 13 %).
Обобщение по табл. 2. В основном все вещества повышают физическую работоспособность в отставленные сроки как при предварительном введении, так и при восстановлении после истощающей нагрузки. Некоторым исключением является соединение 13, заметно отличающееся от контроля только в близкие сроки при восстановлении. Если сравнивать в обоих экспериментах близкие сроки, то при восстановлении после истощающей нагрузки соединения действуют более активно. Например, соединение 19 дает прирост выносливости при предварительном введении в 1,5 раза в первые 2 часа, а в те же сроки при восстановлении — в 3,4 раза; соединение 10 увеличивает при предварительном введении через час выносливость в 1,2 раза, а в тот же срок при восстановлении выносливости — в 1,9 раза. Если сравнивать отставленные сроки, то максимальные значения чаще встречаются при предварительном введении препаратов: 10, 12, 19, 16 — это 250–265 %. Максимальные величины при восстановлении составляют 200–225 % (10, 14, 15, 17, 19, 22). Надо отметить, что это числа одного порядка. В обоих экспериментах себя проявили соединения 10, 11, 14, 19.
По данным табл. 2, наивысший результат по повышению физической работоспособности имеет соединение 1 — 276 % (через 24 ч), по восстановлению работоспособности — соединение 19 — 225 % (через 48 ч).
Препараты, содержащие тио- и изотиомочевинные группировки, проявили защитные свойства при тепловой нагрузке. Данные по защите от термостресса приведены в табл. 3.
В табл. 3 собраны данные по изучению соединений имидазольной структуры (25), бензимидазольной (6) и триазиноиндольной (19, 23, 24, 26–28). Препарат 6 (бемитил) защитил от гибели только 30 % животных, в контрольной группе выжило 20 %. Соединения 26, 19 и 24 защитили от гибели 47, 53 и 60 % животных соответственно. Лучшие термопротекторные свойства проявили соединения 28, 25 и 27, которые защитили от гибели 75, 80 и 85 % мышей соответственно. Соединения 27 и 28 отличаются друг от друга заместителем в бензольном кольце: замена метоксигруппы на метильную дала увеличение защитных свойств на 10 %. Препараты 19 и 25 имеют одинаковые заместители по атому серы — 2-морфолиноэтильный радикал. Однако имидазольное соединение ощутимо активнее по защите от термостресса.
В следующем эксперименте изучали влияние гипертермии на повышение физической выносливости препаратами имидазоиндольной структуры в сравнении с бемитилом (табл. 4).
По данным табл. 4, действие препарата 6 (бемитил) негативно сказалось на результатах плавательного теста при гипертермии. Препараты 30 (в дозе 10 мг/кг) и 31 (в дозе 50 мг/кг) несколько увеличивают продолжительность плавания мышей: на 23 и 15 % соответственно. Соединение 33 наилучшим образом увеличивало продолжительность плавания в дозе 50 мг/кг — на 81 % по сравнению с контролем; соединение 32 в дозе 25 мг/кг — на 183 % по сравнению с контролем; соединение 29 тоже в дозе 25 мг/кг — на 187 % по сравнению с контролем. Из пяти исследованных соединений имидазоиндольной структуры три активно повышают физическую выносливость в условиях гипертермии.
Исследование повышения физической выносливости в условиях нормобарической гипоксии с понижением содержания кислорода до 5 % проводили на двух соединениях триазиноиндольной структуры (табл. 5).
Оба соединения повышали физическую выносливость мышей при нормабарической гипоксии. Так, препарат 34 увеличивал продолжительность плавания на 29 %, а соединение 35 — на 37 % по отношению к контролю.
Данные, полученные при изучении защитного действия некоторых соединений в тесте «бег крыс на третбане» при отравлении карбофосом, приведены в табл. 6.
Соединения 6 (бемитил) и 18 менее эффективны по защите от отравления карбофосом, чем атропина сульфат. Вещество 36 через сутки равно по действию атропину сульфату, а в остальные сроки превосходит его по способности восстанавливать физическую выносливость после отравления фосфорорганическими пестицидами. Особенно велика разница на седьмые сутки, когда под действием препарата 36 прирост физической выносливости составил 110 %, под действием препарата сравнения 6 — только 70 %. Надо отметить, что препараты 18 и 36 очень мало отличаются друг от другу по химическому строению: разница на один углеродный атом с оксигруппой в боковой цепи у атома серы.
В табл. 7 сведены данные опытов по изучению стресс-протективной активности соединений различной структуры с тио- и изотиомочевинной группировкой: производные замещенного имидазола (соединения 37, 38, 2), триазина (соединение 39) и триазиноиндола (соединения 40, 41, 12, 12, 42).
Представленные в табл. 7 соединения обладают стресс-протективной активностью в широком диапазоне. Так, соединение 38 лишь на 25 % увеличивает выживаемость стрессированных животных, а соединение 12 защищает от гибели в 4 раза больше мышей, чем выживает в контрольной группе. Исследованные производные имидазола отличаются друг от друга только радикалом при атоме серы. Влияние этого заместителя оказалось чрезвычайно важным в данном опыте: наилучший результат получен при аллильном заместителе (2) — увеличение выживаемости мышей в 2,77 раза по сравнению с контролем; наименьший результат у пропильного остатка (38) — увеличивает выживаемость лишь в 1,25 раза по сравнению с контролем. Наличие аллильного радикала у атома серы играет важную роль в другой структуре — бензимидазольной (препарат алмид), также обладающей способностью поддерживать функции мозга.
Среди изученных трициклических структур триазиноиндольного ряда соединения 41 и 42 примерно одинаково защищали мышей от стресса, в 1,5 раза увеличив выживаемость опытных животных. Остальные соединения этой структуры можно расположить в порядке возрастания активности следующим образом: 11 < 40 < 12. Препарат 12 в данной серии опытов, как упоминалось выше, выказал наибольшую активность. Он характеризуется тем, что содержит атом брома в бензольном кольце и 2-морфолиноэтильный радикал у атома серы. Соединение 41 также имеет 2-морфолиноэтильный радикал, но при атоме индольного азота, однако данное положение заместителя не оказало существенного влияния на активность соединения в силу различия их химических свойств.
Соединение моноциклической триазиновой структуры 39 также имеет замещение по сере 2-морфолиноэтильным радикалом и однотипно с соединением 12 в этой части молекулы. Несмотря на это, вещество 39 увеличивает выживаемость опытных животных в 2 раза, что значительно ниже эффекта соединения 12, которое увеличивает выживаемость в 4 раза. Таким образом, для получения должного фармакологического эффекта мало иметь триазиновую структуру с одинаковым заместителем по атому серы, необходимо еще сочленение с индолом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В обзоре представлены материалы, которые в силу различных обстоятельств ранее практически не были опубликованы или публиковались частично. Более благосклонна судьба оказалась к препарату под номером 6 (бемитил, бемактор, метапрот), который внедрен в практику здравоохранения. Он уже довольно широко изучен, и спектр его клинического применения постоянно расширяется [35]. Хотелось бы надеяться, что данная публикация не пройдет незамеченной для фармакологов всех направлений, особенно занимающихся вопросами военной, экстремальной и спортивной медицины.
В настоящее время обнаружены и изучаются адаптогенные свойства соединений еще одной трициклической структуры — тиазоло[5, 4-b]индола. По свойствам этих соединений получено 17 патентов Российской Федерации.
Об авторах
Вера Васильевна Марышева
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Автор, ответственный за переписку.
Email: vmarysheva@mail.ru
д-р мед. наук, преподаватель кафедры фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Патент СССР на изобретение № 1014249/ 03.08.1981. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Поскаленко А.Н., и др. 3-(2-Диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[6,5-b]индола гидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью и повышающий физическую выносливость и устойчивость организма к гипоксии. [Patent USSR No 1014249/ 03.08.1981. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Poskalenko AN, et al. 3-(2-Dietilaminoetiltio)-1,2,4-triazino[6,5-b]indola gidrokhlorid, obladayushchiy protivovospalitel’noy aktivnost’yu i povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’ i ustoychivost’ organizma k gipoksii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1045587/ 03.08.1981. Бюл. 36. Томчин А.Б., Пономарёва М.М., Пастушенков А.А., и др. Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, обладающий противогипоксической и противовоспалительной активностью. [Patent USSR No 1045587/ 03.08.1981. Byul. 36. Tomchin AB, Ponomareva MM, Pastushenkov AA, et al. Digidrokhlorid monogidrat 3-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, obladayushchiy protivogipoksicheskoy i protivovospalitel’noy aktivnost’yuA.s. 1045587 SSSR. Digidrochlorid monogidrat 3-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indolа, obladayshij protivogipoksicheskoy i protivovospalitel’noj aktivnost’y. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1061424/ 08.10.1981. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Спивакова Р.П., и др. Гидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-9-метил-1,2,4-триазино[6,5-b]индола, повышающий физическую выносливость. [Patent USSR No 1061424/ 08.10.1981. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Spivakova RP, et al. Gidrokhlorid 3-(2-dimetilaminoetiltio)-9-metil-1,2,4-triazino[6,5-b]indola, povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1154907/ 04.11.1982. Бюл. № 25. Виноградов В.М., Томчин А.Б., Катков В.Ф., Каткова Е.Б. Дигидрохлорид 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-5-(2-морфолиноэтил)-1,2,4-триазино[6,5-b]индола, обладающий стресс-протективной активностью. [Patent USSR No 1154907/ 04.11.1982. Byul. 25. Vinogradov VM, Tomchin AB, Katkov VF, Katkova EB. Digidrokhlorid 3-(2-dietilaminoetiltio)-5-(2-morfolinoetil)-1,2,4-triazino[6,5-b]indola, obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1166480/ 20.04.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др.Тригидрохлорид 3-[2-(4-метил)пиперазиноэтилтио]-1,2,4-триазино[6,5-b]индола, ускоряющий процессы восстановления после длительного стресса. [Patent USSR No 1166480/ 20.04.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al.Trigidrokhlorid 3-[2-(4-metil)piperazinoetiltio]-1,2,4-triazino[6,5-b]indola, uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle dlitel’nogo stressa. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1170760/ 10.09.1996. Бюл. № 25. Рачинский Ф.Ю., Томчин А.Б., Виноградов В.М., и др. Дигидробромид 2-(2-морфолиноэтил)бензимидазола, повышающий физическую работоспособность и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса. [Patent USSR No 1170760/ 10.09.1996. Byul. 25. Rachinskiy FY, Tomchin AB, Vinogradov VM, et al. Digidrobromid 2-(2-morfolinoetil)benzimidazola, povyshayushchiy fizicheskuyu rabotosposobnost’ i uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok i dlitel’nogo stressa. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1205525/ 30.03.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. Гидрохлорид 4,5-дифенил-2-этилтиоимидазола, обладающий стресс-протективной активностью и повышающий устойчивость организма к гипоксии. [Patent USSR No 1205525/ 30.03.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. Gidrokhlorid 4,5-difenil-2-etiltioimidazola, obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu i povyshayushchiy ustoychivost’ organizma k gipoksii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1210414/ 25.04.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. N-(2-N-Пиперидиноэтил)амид 1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тиогликолевой кислоты, повышающий физическую выносливость и обладающий стресс-протективной активностью. [Patent USSR No 1210414/25.04.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. N-(2-N-Piperidinoetil)amid 1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-3-tioglikolevoy kisloty, povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’ i obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1216966/ 13.04.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Каткова Е.Б. Гидрохлорид 5,6-дифенил-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазина, обладающий стресс-протективной активностью. [Patent USSR No 1216966/ 13.04.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, Katkova EB. Gidrokhlorid 5,6-difenil-3-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazina, obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1220301/ 13.07.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. Дигидрохлорид моногидрат 8-бром-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, обладающий стресс-протективной активностью и повышающий физическую выносливость. [Patent USSR No 1220301/ 13.07.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. Digidrokhlorid monogidrat 8-brom-3-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu i povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1220306/ 28.06.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. Дигидрохлорид 2-морфолиноэтилтио-4,5-дифенилимидазола, обладающий противогипоксической активностью и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса. [Patent USSR No 1220306/ 28.06.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. Digidrokhlorid 2-morfolinoetiltio-4,5-difenilimidazola, obladayushchiy protivogipoksicheskoy aktivnost’yu i uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok i dlitel’nogo stressa. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1223608/ 06.06.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. 8-Бром-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индол, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса. [Patent USSR No 1223608/ 06.06.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. 8-Brom-3-(2-dietilaminoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indol, uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok i dlitel’nogo stressa. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1231835/ 06.06.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., и др. Дигидрохлорид 8-метокси-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, обладающий антигипоксической и стресс-протективной активностью. [Patent USSR No 1231835/ 06.06.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Katkov VF, et al. Digidrokhlorid 8-metoksi-3-(2-dietilaminoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, obladayushchiy antigipoksicheskoy i stress-protektivnoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1233460/ 21.04.1984, Бюл. № 25. Томчин А.Б., Хроменкова З.А., Виноградов В.М., и др. Этиловый эфир 1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тиогликолевой кислоты, повышающий физическую выносливость и устойчивость организма к гипоксии. [Patent USSR No 1233460/ 21.04.1984, Byul. 25. Tomchin AB, Khromenkova ZA, Vinogradov VM, et al. Etilovyy efir 1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-3-tioglikolevoy kisloty, povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’ i ustoychivost’ organizma k gipoksii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1262926/14.09.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Дмитруха В.С., Виноградов В.М., и др. Дигидрохлорид 2-(2-морфолиноэтилтио)-5-этоксибензимидазола, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent USSR No 1262926/ 14.09.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Dmitrukha VS, Vinogradov VM, et al. Digidrokhlorid 2-(2-morfolinoetiltio)-5-etoksibenzimidazola, uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1295711/ 11.05.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Сумина Э.Н., Хроменкова З.А. N-(2-N-Морфолиноэтил)амид 1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тиогликолевой кислоты, повышающий физическую работоспособность в условиях гипоксии. [Patent USSR No 1295711/ 11.05.1984. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Sumina EN, Khromenkova ZA. N-(2-N-Morfolinoetil)amid 1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-3-tioglikolevoy kisloty, povyshayushchiy fizicheskuyu rabotosposobnost’ v usloviyakh gipoksii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1327497/ 22.10.1984. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Спивакова Р.П. Гидрохлорид 2-аллилтио-4,5-дифенилимидазола, обладающий стресс-протективной активностью и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent SSSR na izobretenie No 1327497/ 22.10.1984. Byul. 25. Tomchin A.B., Vinogradov V.M., Katkov V.F., Spivakova R.P. Gidrokhlorid 2-alliltio-4,5-difenilimidazola, obladayushchiy stress-protektivnoy aktivnost’yu i uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniyaposle fizicheskikh nagruzok. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1356420/ 27.03.1986. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Сумина Э.Н., Петушков Н.М. 2-(2-Mорфолиноэтилтио)-4-фенилимидазола, повышающий физическую выносливость в условиях термостресса. [Patent USSR No 1356420/ 27.03.1986. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Sumina EN, Petushkov NM. 2-(2-Morfolinoetiltio)-4-fenilimidazola, povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’ v usloviyakh termostressa. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1410466/ 04.11.1986. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Спивакова Р.П., Тонкопий Д.В. 4,5-Ди(3′,4′-диметоксифенил)-3-меркаптоимидазол, обладающий способностью ускорять процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent USSR No 1410466/ 04.11.1986. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Spivakova RP, Tonkopiy DV. 4,5-Di(3′,4′-dimetoksifenil)-3-merkaptoimidazol, obladayushchiy sposobnost’yu uskoryat’ protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1420901/ 27.10.1986. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Спивакова Р.П., Виноградов В.М., Тимофеева Е.Б. 3-(3-Морфолино-2-оксипропилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индол, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent USSR No 1420901/ 27.10.1986. Byul. 25. Tomchin AB, Spivakova RP, Vinogradov VM, Timofeeva EB. 3-(3-Morfolino-2-oksipropiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indol, uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok.(In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1483895/ 26.06.1987. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Жукова Т.И., Кузнецова Т.А., и др. Гидрохлорид 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[6,5-b]индола, повышающий устойчивость к гипертермии. [Patent USSR No 1483895/ 26.06.1987. Byul. 25. Tomchin AB, Zhukova TI, Kuznetsova TA, et al. Gidrokhlorid 3-(2-dipropilaminoetiltio)-1,2,4-triazino[6,5-b]indola, povyshayushchiy ustoychivost’ k gipertermii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1498021/ 17.07.1987. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Виноградов В.М., Спивакова Р.П., и др. Дигидрохлорид 2-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-5-ацетамид, ускоряющий процесс восстановления после физических нагрузок, повышающий устойчивость к гипертермии, обладающий противогипоксической активностью. [Patent USSR No 1498021/ 17.07.1987. Byul. 25. Tomchin AB, Vinogradov VM, Spivakova RP, et al. Digidrokhlorid 2-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-5-atsetamid, uskoryayushchiy protsess vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok, povyshayushchiy ustoychivost’ k gipertermii, obladayushchiy protivogipoksicheskoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1487413/ 21.07.1987. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Жукова Т.И., Кузнецова Т.А., и др. Амид (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио)уксусной кислоты, ускоряющий процесс восстановления после физических нагрузок и обладающий противогипоксической активностью. [Patent USSR No 1487413/ 21.07.1987. Byul. 25. Tomchin AB, Zhukova TI, Kuznetsova TA, et al. Amid (1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-3-tio)uksusnoy kisloty, uskoryayushchiy protsess vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok i obladayushchiy protivogipoksicheskoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1487415/ 03.08.1987. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Жукова Т.И., Кузнецова Т.А., и др. Гидразид (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио)уксусной кислоты, повышающий устойчивость к гипертермии и обладающий антиаритмической активностью. [Patent USSR No 1487415/ 03.08.1987. Byul. 25. Tomchin AB, Zhukova TI, Kuznetsova TA, et al. Gidrazid (1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-3-tio)uksusnoy kisloty, povyshayushchiy ustoychivost’ k gipertermii i obladayushchiy antiaritmicheskoy aktivnost’yu. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1547279/ 29.07.1988. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Катков В.Ф., Сумина Э.Н., и др. Дигидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-8-метил-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, повышающий устойчивость к гипертермии. [Patent USSR No 1547279/ 29.07.1988. Byul. 25. Tomchin AB, Katkov VF, Sumina EN, et al. Digidrokhlorid 3-(2-dimetilaminoetiltio)-8-metil-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, povyshayushchiy ustoychivost’ k gipertermii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1552605/ 12.05.1988. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Катков В.Ф., Сумина Э.Н., и др. Дигидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-8-метокси-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, повышающий устойчивость к гипертермии. [Patent USSR No 1552605/ 12.05.1988. Byul. 25. Tomchin AB, Katkov VF, Sumina EN, et al. Digidrokhlorid 3-(2-dimetilaminoetiltio)-8-metoksi-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, povyshayushchiy ustoychivost’ k gipertermii.(In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1584352/ 18.07.1988. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Жукова Т.И., Кузнецова Т.А., и др. Гидрохлорид 3-(3-морфолинопропилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, восстанавливающий физическую выносливость после отравления фосфорорганическими пестицидами. [Patent USSR No 1584352/ 18.07.1988. Byul. 25. Tomchin AB, Zhukova TI, Kuznetsova TA, et al. Gidrokhlorid 3-(3-morfolinopropiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, vosstanavlivayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’ posle otravleniya fosfororganicheskimi pestitsidami. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1596719/12.01.1989. Бюл. № 25. Туржова Е.Б., Жукова Т.И., Кузнецова Т.А., Томчин А.Б. 3-(Морфолинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индол, повышающий устойчивость к гиперкапнической гипоксии. [Patent USSR No 1596719/12.01.1989. Byul. 25. Turzhova EB, Zhukova TI, Kuznetsova TA, Tomchin AB. 3-(Morfolinokarbonilmetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indol, povyshayushchiy ustoychivost’ k giperkapnicheskoy gipoksii. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1623156/30.03.1989. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Спивакова Р.П., Смирнов А.В. Гидрохлорид 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-5-ацетамид, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent USSR No 1623156/ 30.03.1989. Byul. 25. Tomchin AB, Spivakova RP, Smirnov AV. Gidrokhlorid 3-(2-dietilaminoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indolil-5-atsetamid, uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1626644/ 30.03.1989. Бюл. № 25. Жукова Т.И., Томчин А.Б., Кузнецова Т.А., и др. 3-(Бензиламинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индол, повышающий физическую выносливость. [Patent USSR No 1626644/ 30.03.1989. Byul. 25. Zhukova TI, Tomchin AB, Kuznetsova TA, et al. 3-(Benzilaminokarbonilmetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indol, povyshayushchiy fizicheskuyu vynoslivost’. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1809608/ 08.02.1991. Бюл. № 25. Томчин А.Б., Спивакова Р.П., Гайворонская В.В., и др. Гидрохлорид 8-амино-3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок. [Patent USSR No 1809608/ 08.02.1991. Byul. 25. Tomchin AB, Spivakova RP, Gayvoronskaya VV, et al. Gidrokhlorid 8-amino-3-(2-morfolinoetiltio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indola, zashchishchayushchiy pechen’ ot otravleniya chetyrekhkhloristym uglerodom i uskoryayushchiy protsessy vosstanovleniya posle fizicheskikh nagruzok. (In Russ.)]
- Патент СССР на изобретение № 1809609/ 05.03.1991. Бюл. 14. Томчин А.Б., Вележева В.С., Мельман А.И., и др. 2-Алкилтиоимидазо[4,5-b]индолы, повышающие физическую работоспособность в условиях гипертермии. [Patent USSR No 1809609/ 05.03.1991. Byul. 14. Tomchin AB, Velezheva VS, Mel’man AI, et al. 2-Alkiltioimidazo[4,5-b]indoly, povyshayushchie fizicheskuyu rabotosposobnost’ v usloviyakh gipertermii. (In Russ.)]
- Томчин А.Б, Урюпов О.Ю., Жукова Т.И., и др. Антигипоксическое действие производных 1,2,4-триазино[5,6-b]индола // Химико-фармацевтический журнал. – 1997. – Т. 31. – № 3. – С. 19–27. [Tomchin AB Uryupov OY, Zhukova TI, et al. Antigipoksicheskoe deystvie proizvodnykh 1,2,4-triazino[5,6-b]indola. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 1997;31(3):19–27. (In Russ.)]
- Томчин А.Б., Урюпов О.Ю., Смирнов А.В. Антигипоксическое и противовоспалительное действие производных 1,2,4-триазино[6,5-b]индола // Химико-фармацевтический журнал. – 1997. – Т. 31. – № 12. – С. 6–11. [Tomchin AB, Uryupov OY, Smirnov AV. Antigipoksicheskoe i protivovospalitel’noe deystvie proizvodnykh 1,2,4-triazino[6,5-b]indola. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 1997;31(12):6-11. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д. Клиническая фармакология метапрота: Методические рекомендации для врачей. – СПб.: ВМедА, 2010. – 96 с. [Shabanov PD. Klinicheskaya farmakologiya metaprota: Metodicheskie rekomendatsii dlya vrachey. Saint Petersburg: VMedA; 2010. 96 p. (In Russ.)]
