Отправить статью по E-mail 
Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс
- Авторы: Лебедев А.А.1, Лукашкова В.В.1, Пшеничная А.Г.1, Бычков Е.Р.1, Лебедев В.А.1, Русановский В.В.2, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Выпуск: Том 21, № 2 (2023)
- Страницы: 151-158
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 14.06.2023
- Статья одобрена: 14.06.2023
- Статья опубликована: 01.08.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/492319
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF492319
- ID: 492319
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Последние годы активно исследуется роль орексинов и их рецепторов в регуляции эмоционально-мотивационной сферы и систем подкрепления головного мозга. Орексин является важным регулятором работы экстрагипоталамической системы кортикотропин-рилизинг гормона. Это дает основания для поиска новых фармакологических агентов лечения расстройств фобического спектра среди препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.
Цель — проанализировать действие нового антагониста OX1R анторекса на эмоциональные проявления тревожности у крыс.
Материалы и методы. Опыты выполнены на 38 крысах-самцах линии Вистар. У крыс тестировали поведение, предварительно за 10 мин интраназально вводили анторекс в дозе 1 мкг/мкл (или воду) объемом 20 мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю). Использовали батарею поведенческих тестов: «крестообразный приподнятый лабиринт», «открытое поле», «закапывание шариков», «чужак – резидент», оценка тревожно-фобического состояния.
Результаты. В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» анторекс проявил умеренную анксиолитическую активность, увеличивая время пребывания в светлом рукаве по сравнению с контрольными животными. В тесте закапывания шариков после введения анторекса наблюдали снижение числа закопанных шариков, как отражение уменьшения обсессивно-компульсивного состояния тревожности. В тесте оценки тревожно-фобического состояния регистрировали снижение реакции избегания на действие руки. В тесте «открытое поле» наблюдали снижение двигательной активности.
Заключение. Антагонист OX1R анторекс обладает анксиолитическим и седативным действием, снижая компульсивное поведение и не влияя на коммуникативную активность животных. Полученные сведения дают основания для разработки новых подходов к лечению расстройств фобического спектра с использованием препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВалерия Владимировна Лукашкова
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнна Геннадьевна Пшеничная
Институт экспериментальной медицины
Email: pscanna@mail.ru
инженер отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
канд. мед. наук, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392
канд. биол. наук, научн. сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургВладимир Васильевич Русановский
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Далиев Б.Б., Бычков Е.Р., Мызников Л.В., и др. Антикомпульсивные эффекты новых производных кумарина у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19, № 3. С. 339–344. doi: 10.17816/RCF193339-344
- Лебедев А.А., Пшеничная А.Г., Якушина Н.Д., и др. Влияние антагониста рецепторов кортиколиберина астрессина на агрессию и тревожно-фобические состояния у самцов крыс, выращенных в социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2017. Т. 15, № 3. С. 38–47. doi: 10.17816/RCF15338-47
- Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., и др. Орексины и подкрепляюшие системы мозга // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019. Т. 17, № 4. С. 5–18. doi: 10.17816/RCF1745-18
- Тиссен И.Ю., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., и др. Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018. Т. 16, № 1. С. 34–42. doi: 10.17816/RCF16134-42
- Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., Хохлов П.П., и др. Действие орексина и его антагониста на организацию эмоционального и исследовательского поведения у крыс в модели психической травмы // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022. Т. 20, № 1. С. 83–88. doi: 10.17816/RCF20183-88
- Шабанов П.Д., Якушина Н.Д., Лебедев А.А. Фармакология пептидных механизмов игрового поведения у крыс // Вопросы наркологии. 2020. № 4. С. 24–44. doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
- Akanmu M.A., Honda K. Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats // Brain Res. 2005. Vol. 1048, No. 1–2. P. 138–145. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.064
- Aston-Jones G., Smith R.J., Sartor H., et al. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction // Brain Res. 2010. Vol. 1314. P. 74–90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
- Arendt D.H., Hassell J., Li H., et al. Anxiolytic function of the orexin 2 / hypocretin A receptor in the basolateral amygdala // Psychoneuroendocrinology. 2014. Vol. 40. P. 17–26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.10.010
- De Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms // Prog Brain Res. 2012. Vol. 198. P. 234–248. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3
- Gotter A.L., Roecker A.J., Hargreaves R., et al. Orexin receptors as therapeutic drug targets // Progr Brain Res. 2012. Vol. 198. P. 48–56. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00010-0
- Harris G.C., Aston-Jones G. Arousal and reward: a dichotomy in orexin function // Trends Neurosci. 2006. Vol. 29, No. 10. P. 571–577. doi: 10.1016/j.tins.2006.08.002
- Herry C., Ciocchi S., Senn V., et al. Switching on and off fear by distinct neuronal circuits // Nature. 2008. Vol. 454. P. 600–606. doi: 10.1038/nature07166
- Johnson P.L., Molosh A., Fitz S.D., et al. Chapter 9 — Orexin, stress, and anxiety/panic states // Progr Brain Res. 2012. Vol. 198. P. 133–161. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00009-4
- Lebedev A.A., Bessolova Y.N., Efimov N.S., et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats // Res Results Pharmacol. 2020. Vol. 6, No. 2. P. 81–91. DOI: 10.3897/ rrpharmacology.6.52180
- Mieda M., Sakurai T. Overview of orexin/hypocretin system // Progr Brain Res. 2012. Vol. 198. P. 5–14. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00002-1
- Mikrouli E., Wörtwein G., Soylu R., et al. Increased numbers of orexin/hypocretin neurons in a genetic rat depression model // Neuropeptides. 2011. Vol. 45, No. 6. P. 401–406. doi: 10.1016/j.npep.2011.07.010
- Myers K.M., Davis M. Mechanisms of fear extinction // Mol Psychiatry. 2007. Vol. 12. P. 120–150. doi: 10.1038/sj.mp.4001939
- Ponz A., Khatami R., Poryazova R., et al. Reduced amygdala activity during aversive conditioning in human narcolepsy // Ann Neurol. 2010. Vol. 67, No. 3. P. 394–398. doi: 10.1002/ana.21881
- Sears R.M., Fink A.E., Wigestrand M.B., et al. Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus // PNAS USA. 2013. Vol. 110, No. 50. P. 20260–20265. doi: 10.1073/pnas.1320325110
- Staples L.G., Cornish J.L. The orexin-1 receptor antagonist SB-334867 attenuates anxiety in rats exposed to cat odor but not the elevated plus maze: An investigation of Trial 1 and Trial 2 effects // Horm Behav. 2014. Vol. 65, No. 3. P. 294–300. doi: 10.1016/j.yhbeh.2013.12.014
- Tissen I., Kurbanov R., Hohlov P., et al OX1R antagonist SB408124 action and exyrahypothalamic CRF in rats after psychotraumatic exposure // Georgian Med News. 2019. No. 290. P. 127–131.
