Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс снижает эмоциональное переедание, вызванное стимуляцией зоны награды латерального гипоталамуса у сытых крыс
- Авторы: Лебедев А.А.1, Бычков Е.Р.1, Лукашкова В.В.1, Лебедев В.А.1, Ефимов Н.С.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 21, № 4 (2023)
- Страницы: 339-348
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 01.09.2023
- Статья одобрена: 30.11.2023
- Статья опубликована: 02.02.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/568925
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF568925
- ID: 568925
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Актуальность. Антагонисты рецепторов грелина имеют перспективу для лечения расстройств пищевого поведения. Зона награды латерального гипоталамуса предложена в качестве мишени, опосредующей эффекты грелиновой системы в эмоциональном переедании.
Цель — исследование действия нового антагониста рецепторов грелина агрелакса на эмоциональное переедание, вызванное стимуляцией зоны награды латерального гипоталамуса у сытых крыс.
Материалы и методы. Самцов крыс Вистар обучали реакции самостимуляции в камере Скиннера. После обучения в камеру Скиннера помещали кормушку и в течение 5 дней вырабатывали пищевой условный рефлекс. Далее исследовали реакцию пищевой самодепривации, то есть поведение в условиях выбора самостимуляции или приема пищи.
Результаты. Реакция пищевой самодепривации, когда животные не подходили к кормушке, наблюдалась при силе тока 10 % и выше порога самораздражения. Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговыми значениями силы тока вызывала многочисленные подходы к кормушке и прием пищи. Сульпирид, антагонист дофамина D2/D3 (в дозе 5 и 20 мг/кг внутрибрюшинно), снижал как пищевое поведение, так и интенсивность самостимуляции в тесте пищевой самодепривации при пороговых значениях силы тока у сытых крыс. Антагонисты рецепторов грелина [D-LYS3]-GHRP-6 и новый антагонист агрелакс (в дозе 1 мкг/мкл, 20 мкл интраназально) в этих условиях также снижали как пищевое поведение, так и самостимуляцию.
Заключение. Рецепторы грелина и дофамина участвуют в эмоциональном переедании. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс снижает эмоциональное переедание, вызванное активацией системы награды латерального гипоталамуса. Поскольку эмоциональное переедание в значительной степени связано с клиническими расстройствами пищевого поведения, такими как булимия и компульсивное переедание, для лечения и предотвращения этой проблемы использование препаратов на основе грелиновой системы является многообещающим.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВалерия Владимировна Лукашкова
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Виктор Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Сергеевич Ефимов
Институт экспериментальной медицины
Email: efimov.nick@rambler.ru
Россия, Санкт-Петербург
Петр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Sultson H., Kukk K., Akkermann K. Positive and negative emotional eating have different associations with overeating and binge eating: construction and validation of the positive-negative emotion-al eating scale // Appetite. 2017. Vol. 116. P. 423–430. doi: 10.1016/j.ap-pet.2017.05.035
- Bongers P., De Graaff A., Jansen A. ‘Emotional’ does not even start to cover it: Generalization of overeating in emotional eaters // Appetite. 2016. Vol. 96. P. 611–616. doi: 10.1016/j.appet.2015.11.004
- Pompili S., Laghi F. Binge eating and binge drinking among adolescents: The role of drinking and eating motives // J Health Psychol. 2017. Vol. 24, No. 11. P. 1505–1516. doi: 10.1177/1359105317713359
- Margules D.L. Olds J Identical “feeding” and “rewarding” systems in the lateral hypothalamus of rats // Science. 1962. Vol. 135, No. 3501. P. 374–385. doi: 10.1126/science.135.3501.374
- Spies G. Food versus intracranial self-stimulation reinforcement in food-deprived rats // J Comp Physiol Psychol. 1965. Vol. 60, No. 2. P. 153–157. doi: 10.1037/h0022367
- Lebedev A.A., Bessolova Yu.N., Efimov N.S., et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats // Research Results in Pharmacology. 2020. Vol. 6, No. 1. P. 81–91. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.52180
- Лебедев А.А., Бессолова Ю.Н., Ефимов Н.С., и др. Самостимуляция латерального гипоталамуса пороговой силой тока вызывает эмоциональное переедание в условиях пищевой самодепривации у сытых крыс: роль орексиновой и дофаминергической систем мозга // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19, № 4. С. 421–429. doi: 10.17816/RCF194421-429
- Wang Y., Eddison M., Fleishman G., et al. EASI-FISH for thick tissue defines lateral hypothalamus spatio-molecular organization // Cell. 2021. Vol. 184, No. 26. P. 6361–6377.e24. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.024
- Mitchell V., Bouret S., Beauvillain J.C., et al. Comparative distribution of mRNA encoding the growth hormone secretagogue-receptor (GHS-R) in Microcebus murinus (Primate, lemurian) and rat forebrain and pituitary // J Comp Neurol. 2001. Vol. 429, No. 3. P. 469–489. doi: 10.1002/1096-9861(20010115)429:3<469::aid-cne8>3.0.co;2-#
- Cornejo M.P., Denis R., Romero G.G., et al. Ghrelin treatment induces rapid and delayed increments of food intake: a heuristic model to explain ghrelin’s orexigenic effects // Cell Mol Life Sci. 2021. Vol. 78, No. 19–20. P. 6689–6708. doi: 10.1007/s00018-021-03937-0
- Yanagi S., Sato T., Kangawa K., Nakazato M. The homeostatic force of ghrelin // Cell Metab. 2018. Vol. 27, No. 4. P. 786–804. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.008
- Lopez-Ferreras L., Richard J.E., Anderberg R.H., et al. Ghrelin’s control of food reward and body weight in the lateral hypothalamic area is sexually dimorphic // Physiol Behav. 2017. Vol. 176. P. 40–49. doi: 10.1016/j.physbeh.2017.02.011
- Лебедев А.А., Лукашкова В.В., Пшеничная А.Г., и др. Новый антагонист рецепторов грелина агрелакс участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и уровня тревожности у крыс // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 1. С. 71–76. doi: 10.17816/phbn321624
- Konig K.P., Klippel A.A. The rat brain: a stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Williams and Wilkins, Baltimore, 1963. 162 p.
- Frank R.A., Preshaw R.L., Stutz R.M., Valenstein E.S. Lateral hypothalamic stimulation: stimulus-bound eating and self-depri-vation // Physiol Behav. 1982. Vol. 29, No. 1. P. 17–21. doi: 10.1016/0031-09384(82)90359-6
- Wise R.A. Forebrain substrates of reward and motivation // J Comp Neurol. 2005. Vol. 493, No. 1. P. 115–121. doi: 10.1002/cne.20689
- McGregor I.S., Atrens D.M. Prefrontal cortex self-stimulation and energy balance // Behav Neurosci. 1991. Vol. 105, No. 6. P. 870–883. doi: 10.1037/0735-7044.105.6.870
- Nakajima S., Baker J.D. Effects of D2 dopamine receptor blockade with raclopride on intracranial self-stimulation and food-reinforced operant behaviour // Psychopharmacology (Berl). 1989. Vol. 98, No. 3. P. 330–333. doi: 10.1007/BF00451683
- Тиссен И.Ю., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., и др. Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018. Т. 16, № 1. С. 34–42. doi: 10.17816/RCF16134-42
- Gearhardt A.N., Yokum S., Orr P.T., et al. Neural correlates of food addiction // Archives of General Psychiatry. 2011. Vol. 68, No. 8. P. 808–816. doi: 10.1001/archgenpsychia-try.2011.32
- Wang G.J., Geliebter A., Volkow N.D., et al. Enhanced striatal dopamine release during food stimulation during binge eating disorder // Obesity (Silver Spring). 2011. Vol. 19, No. 8. P. 1601–1608. doi: 10.1038/oby.2011.27
- Avena N.M., Rada P., Hoebel B.G. Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent, excessive sugar intake // Neurosci Biobehav Rev. 2008. Vol. 32, No. 1. P. 29–39. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019
- Roik R.O., Lebedev A.A., Shabanov P.D. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure // Research Results in Pharmacology 2019. Vol. 5, No. 3. P. 11–19. doi: 10.3897/npharmacology.5.38389
- Cason A.M., Smith R.J., Tahsili-Fahadan P., et al. Role of orexin/hypocretin in reward seeking and addiction: implications for obesity // Physiol Behav. 2010. Vol. 100, No. 5. P. 419–428. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.03.009
- Koob G.F. A role for brain stress system in addiction // Neuron. 2008. Vol. 59, No. 1. P. 11–34. doi: 10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Stuber G.D., Wise R.A. Lateral hypothalamic circuits for feeding and reward // Nature Neuroscience. 2016. Vol. 19, No. 2. P. 198–205. doi: 10.1038/nn.4220
- Alvarez-Crespo M., Skibicka K.P., Farkas I., et al. The amygdala as a neurobiological target for ghrelin in rats: neuroanatomical, electrophysiological and behavioral evidence // PloS One. 2012. Vol. 7, No. 10. P. e46321. doi: 10.1371/journal.pone.0046321
- Barrile F., Cassano D., Fernandez G., et al. Ghrelin’s orexigenic action in the lateral hypothalamic area involves indirect recruitment of orexin neurons and arcuate nucleus activation // Psychoneuroendocrinology. 2023. Vol. 156. P. 106333. doi: 10.1016/j.psyneuen.2023.106333
![](/img/style/loading.gif)