Влияние кисспептина костистых рыб KISS1 и аналогов кисспептина млекопитающих на коммуникативное поведение Danio rerio, вызванное социальной изоляцией
- Авторы: Гольц В.А.1, Лебедев А.А.1, Ереско С.О.1,2, Айрапетов М.И.1,2, Пюрвеев С.С.1, Бычков Е.Р.1, Байрамов А.А.1, Лебедев В.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 22, № 2 (2024)
- Страницы: 191-203
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 22.01.2024
- Статья одобрена: 24.04.2024
- Статья опубликована: 22.07.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/625892
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF625892
- ID: 625892
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Для моделирования социальной изоляции часто используют животные модели на грызунах. В настоящее время Danio rerio является альтернативным модельным объектом для изучения нормальных социальных взаимодействий и их дефицита. Рыбы Danio rerio создают группы, формируют социальные иерархии и демонстрируют сложные социальные взаимодействия, как и грызуны. Обнаружено, что экспрессия ряда генов мозга рыб, выращенных в изоляции, отличается от особей, выращенных в группе.
Цель — изучение действия препаратов кисспептина на социальное поведение Danio rerio, подвергшихся условиям социальной изоляции.
Материалы и методы. Рыб помещали в индивидуальные мерные стаканы емкостью 200 мл на 48 ч. После окончания периода социальной изоляции проводили тестирование препаратов кисспептина костистых рыб, а также аналогов кисспептина млекопитающих. Животное помещали в индивидуальный аквариум емкостью 1 л и размерами 10 × 10 × 10 см на 15 мин, затем в аквариум со стеклянной перегородкой, за которой находилась группа сородичей. Рыба могла приближаться к перегородке или отплывать от нее. Для оценки поведения использовали два паттерна: латентное время и количество подплываний к перегородке аквариума.
Результаты. При сравнении контрольной группы с рыбами, содержавшимися в условиях социальной изоляции, наблюдали достоверные различия. Число подплываний к перегородке аквариума после изоляции было больше в 1,3 раза в сравнении с контрольной группой (p < 0,05). На фоне введения кисспептина костистых рыб Kiss1 и Kiss2 достоверных изменений числа подплываний к перегородке аквариума не наблюдалось. В то же время после введений KS6 и KS10 наблюдалось увеличение числа подплываний к перегородке аквариума соответственно в 1,6 (p < 0,01) и 1,8 раза (p < 0,001). После введения препарата сравнения окситоцина наблюдали увеличение числа подлываний к перегородке аквариума в 1,6 раза (p < 0,01) по сравнению с изолянтами без введения препарата. Латентное время подплывания к перегородке увеличивалось в 2,4 раза у изолянтов без введения препаратов по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). На фоне введения окситоцина латентное время снижалось в 2,3 раза (p < 0,001); Kiss1 — в 2 раза (p < 0,001); после введения KS10 — уменьшалось в 5 раз (p < 0,001), KS6 — в 3,4 раза (p < 0,001) по сравнению с изолянтами без введения препаратов
Заключение. Таким образом, социальная изоляция у рыб Danio rerio снижает коммуникативное поведение. Аналоги кисспептина млекопитающих, кисспептин костистых рыб Kiss1 и окситоцин нормализуют коммуникативное поведение рыб после периода социальной изоляции до уровня контрольной группы.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Владанка Александровна Гольц
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: digitalisobscura@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСергей Олегович Ереско
Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: eresko.sergei@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0269-6078
SPIN-код: 4096-2798
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Марат Игоревич Айрапетов
Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: interleukin1b@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8318-9069
SPIN-код: 5982-4075
канд. мед. наук, доцент
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСарнг Саналович Пюрвеев
Институт экспериментальной медицины
Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767
Россия, Санкт-Петербург
Евгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлекбер Азизович Байрамов
Институт экспериментальной медицины
Email: alekber@mail.ru
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Roy H., Ariel C., Sydney C., et al. Collective behavior emerges from genetically controlled simple behavioral motifs in zebrafish // Sci Adv. 2021. Vol. 7, N 41. ID abi7460. doi: 10.1126/sciadv.abi7460
- Geng Y., Peterson R.T. The zebrafish subcortical social brain as a model for studying social behavior disorders // Dis Model Mech. 2019. Vol. 12, N 8. ID dmm.039446. doi: 10.1242/dmm.039446
- Cheng Y.-T., Woo J., Luna-Figueroa E., et al. Social deprivation induces astrocytic TRPA1-GABA suppression of hippocampal circuits // Neuron. 2023. Vol. 111, N 8. P. 1301–1315.E5. doi: 10.1016/j.neuron.2023.01.015
- Cene C.W., Beckie T.M., Sims M., et al. Effects of objective and perceived social isolation on cardiovascular and brain health: A scientific statement from the American heart association // J Am Heart Assoc. 2022. Vol. 11, N 16. ID 26493. doi: 10.1161/JAHA.122.026493
- Clay J.M., Fontana B.D., Proserpio C., et al. Drinking during social isolation: Investigating associations between stress, inhibitory control, boredom, drinking motives, and alcohol use // Addict Res Theory. 2022. Vol. 31, N 1. P. 16–28. doi: 10.1080/16066359.2022.2099543
- Faustino A.I., Monteiro-Tacao A., Oliveira R.F. Mechanisms of social buffering of fear in zebrafish // Sci Rep. 2017. Vol. 7, N 1. ID 44329. doi: 10.1038/srep44329
- Suriyampola P.S., Shukla R., Shelton D.S., et al. Zebrafish social behavior in the wild // Zebrafish. 2016. Vol. 13, N 1. P. 1–8. doi: 10.1089/zeb.2015.1159
- Zheng M., Kashimori Y., Hoshino O., et al. Behavior pattern (innate action) of individuals in fish schools generating efficient collective evasion from predation // J Theor Bio. 2005. Vol. 235, N 2. P. 153–167. doi: 10.1016/j.jtbi.2004.12.025
- Cappel J.M., Forster D., Slangewal K., et al. Visual recognition of social signals by a tectothalamic neural circuit // Nature. 2022. Vol. 608. P. 146–152. doi: 10.1038/s41586-022-04925-5
- Saverino C., Gerlai R. The social zebrafish: Behavioral responses to conspecific, heterospecific, and computer animated fish // Behav Brain Res. 2008. Vol. 191, N 1. P. 77–87. doi: 10.1016/j.bbr.2008.03.013
- Norton W.H.J., Stumpenhorst K., Faus-Kessler T., et al. Modulation of Fgfr1a signaling in zebrafish reveals a genetic basis for the aggression-boldness syndrome // J Neurosci. 2011. Vol. 31, N 39. P. 13796–13807. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2892-11.2011
- Paull G.C., Filby A.L., Giddins H.G., et al. Dominance hierarchies in zebrafish (Danio rerio) and their relationship with reproductive success // Zebrafish. 2010. Vol. 7, N 1. P. 109–117. doi: 10.1089/zeb.2009.0618
- Zhang T., Alonzo I., Stubben C., et al. A zebrafish model of combined saposin deficiency identifies acid sphingomyelinase as a potential therapeutic target // Dis Model Mech. 2023. Vol. 16, N 7. ID dmm049995. doi: 10.1242/dmm.049995
- Галстян Д.С., Колесникова Т.О., Косицин Ю.М., и др. Моделирование социального поведения с использованием зебраданио (Danio rerio) в тестах социального взаимодействия и предпочтения // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022. Т. 20, № 2. С. 135–147. EDN: BYQBGL doi: 10.17816/RCF202135-147
- Ribeiro D., Nunes R.A., Gligsberg M., et al. Oxytocin receptor signaling modulates novelty recognition but not social preference in zebrafish // J Neuroendocrinol. 2020. Vol. 32, N 4. ID 12834. doi: 10.1111/jne.12834
- Lukas M., Toth I., Veenema A.H., Neumann I.D. Oxytocin mediates rodent social memory within the lateral septum and the medial amygdala depending on the relevance of the social stimulus: male juvenile versus female adult conspecifics // Psychoneuroendocrinology. 2013. Vol. 38, N 6. P. 916–926. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.09.018
- Gemmer A., Mirkes K., Anneser L., et al. Oxytocin receptors influence the development and maintenance of social behavior in zebrafish (Danio rerio) // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. ID 4322. doi: 10.1038/s41598-022-07990-y
- Akinrinade I., Kareklas K., Teles M.C., et al. Evolutionarily conserved role of oxytocin in social fear contagion in zebrafish // Science. 2023. Vol. 379, N 6638. P. 1232–1237. doi: 10.1126/science.abq5158
- Lesscher H.M.B., Spoelder M., Rotte M.D., et al. Early social isolation augments alcohol consumption in rats // Behav Pharmacol. 2015. Vol. 26, N 7–2. P. 673–680. doi: 10.1097/FBP.0000000000000165
- Shams S., Amlani S., Buske C., et al. Developmental social isolation affects adult behavior, social interaction, and dopamine metabolite levels in zebrafish // Dev Psychobiol. 2018. Vol. 60, N 1. P. 43–56. doi: 10.1002/dev.21581
- Du W., Chen X., Shi M., et al. Ethanol affects behavior and HPA axis activity during development in zebrafish larvae // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N 1. ID 21402. doi: 10.1038/s41598-020-78573-y
- Anneser L., Alcantara I.C., Gemmer A., et al. The neuropeptide Pth2 dynamically senses others via mechanosensation // Nature. 2020. Vol. 588, N 7836. P. 653–657. doi: 10.1038/s41586-020-2988-z
- Tunbak H., Vazquez-Prada M., Michael Ryan T., et al. Whole-brain mapping of socially isolated zebrafish reveals that lonely fish are not loners // eLife. 2020. Vol. 5, N 9. ID e55863. doi: 10.7554/eLife.55863
- Alef R., Blaser E.R. Social group during housing and testing modulates the effect of ethanol on zebrafish (Danio rerio) behavior // Behav Process. 2023. Vol. 209, N 1. ID 104877. doi: 10.1016/j.beproc.2023.104877
- de Matos Mansur B., dos Santos B.R., de Mattos Dias C.A.G., et al. Effects of the number of subjects on the dark/light preference of Zebrafish (Danio rerio) // Zebrafish. 2014. Vol. 11, N 6. ID 977. doi: 10.1089/zeb.2014.0977
- Suriyampola P.S., Iruri-Tucker A.A., Padilla-Veléz L., et al. Small increases in group size improve small shoals’ response to water flow in zebrafish // J Zool. 2022. Vol. 16, N 4. P. 271–281. doi: 10.1111/jzo.12952
- Neri D., Ruberto T., Mwaffo V., et al. Social environment modulates anxiogenic effects of caffeine in zebrafish // Behav Pharmacol. 2019. Vol. 30, N 1. P. 45–48. doi: 10.1097/FBP.0000000000000415
- Canzian J., Franscescon F., Müller T.E., et al. Stress increases susceptibility to pentylenetetrazole-induced seizures in adult zebrafish // Epilepsy Behav. 2021. Vol. 114, N A. ID 107557. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107557
- Robinson G.E., Fernald R.D., Clayton D.F. Genes and social behavior // Science. 2008. Vol. 322, N 5903. P. 896–900. doi: 10.1126/science.1159277
- Lee C.J., Paull G.C., Tyler C.R., et al. Effects of environmental enrichment on survivorship, growth, sex ratio and behaviour in laboratory maintained zebrafish Danio rerio // J Fish Biol. 2019. Vol. 94, N 1. P. 86–95. doi: 10.1111/jfb.13865
- Гольц В.А., Лебедев А.А., Блаженко А.А., и др. Анксиолитическое действие аналогов кисспептина у Danio rerio // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 2. С. 159–169. EDN: GUKYQD doi: 10.17816/RCF321976
- Гольц В.А., Лебедев А.А., Блаженко А.А., и др. Сравнение анксиолитического действия кисспептинов млекопитающих и костистых рыб у Danio rerio // Психофармакология и биологическая наркология. 2023. Т. 14, № 2. С. 85–96. EDN: DQCZZE doi: 10.17816/phbn501442
- Лебедев А.А., Блаженко А.А., Гольц В.А., и др. Действие аналогов кисспептина на поведение Danio rerio // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022. Т. 20, № 2. С. 201–210. EDN: ZESWNB doi: 10.17816/RCF202201-210
- Fone K.C.F., Porkess M.V. Behavioural and neurochemical effects of post-weaning social isolation in rodents-relevance to developmental neuropsychiatric disorders // Neurosci Biobehav Rev. 2008. Vol. 32, N 6. P. 1087–1102. doi: 10.1016/j.neubiorev.2008.03.003
- Levine J.B., Leeder A.D., Parekkadan B., et al. Isolation rearing impairs wound healing and is associated with increased locomotion and decreased immediate early gene expression in the medial prefrontal cortex of juvenile rats // Neuroscience. 2008. Vol. 151, N 2. P. 589–603. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.014
- Lomanowska A.M., Boivin M., Hertzman C., Fleming A.S. Parenting begets parenting: A neurobiological perspective on early adversity and the transmission of parenting styles across generations // Neuroscience. 2017. Vol. 342. P. 120–139. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.09.029
- Lapiz M.D.S., Mateo Y., Parker T., Marsden C. Effects of noradrenaline depletion in the brain on response on novelty in isolation-reared rats // Psychopharmacology (Berl). 2000. Vol. 152, N 3. P. 312–320. doi: 10.1007/s002130000534
- Lukkes J.L., Mokin M.V., Scholl J.L., Forster G.L. Adult rats exposed to early-life social isolation exhibit increased anxiety and conditioned fear behavior, and altered hormonal stress responses // Horm Behav. 2009. Vol. 55, N 1. P. 248–256. doi: 10.1016/j.yhbeh.2008.10.014
- Yasuda H., Harauma A., Kato M., et al. Artificially reared mice exhibit anxiety-like behavior in adulthood // Exp Anim. 2016. Vol. 65, N 3. P. 267–274. doi: 10.1538/expanim.15-0115.
- Amiri S., Haj-Mirzaian A., Amini-Khoei H., et al. Protective effects of gabapentin against the seizure susceptibility and comorbid behavioral abnormalities in the early socially isolated mice // Eur J Pharmacol. 2017. Vol. 797. P. 106–114. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.01.024
- Aponte A., Petrunich-Rutherford M.L. Acute net stress of young adult zebrafish (Danio rerio) is not sufficient to increase anxiety-like behavior and whole-body cortisol // PeerJ. 2019. Vol. 7. ID e7469. doi: 10.7717/peerj.7469
- Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Карпова Р.В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал. 2019. Т. 18, № 3. С. 6–14. EDN: IFPWWT doi: 10.17650/1726-9784-2019-18-3-6-14
- Сафонов В.К., Абабков В.А., Веревочкин С.В., и др. Биологические и психологические детерминанты реагирования на ситуации социального стресса // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Психология. 2013. Т. 6, № 3. С. 82–89. EDN: RCAMBR
- Boucher P., Plusquellec P. Acute stress assessment from excess cortisol secretion: fundamentals and perspectives // Front Endocrinol. 2019. Vol. 10. ID 749. doi: 10.3389/fendo.2019.00749
- Ramsay J.M., Feist G.W., Varga Z.M., et al. Whole-body cortisol response of zebrafish to acute net handling stress // Aquaculture. 2009. Vol. 297, N 1–4. P. 157–162. doi: 10.1016/j.aquaculture.2009.08.035
- Бычков Е.Р., Карпова И.В., Цикунов С.Г., и др. Действие острого психического стресса на обмен моноаминов в мезокортикальной и нигростриатной системах головного мозга крыс // Педиатр. 2021. Т. 12, № 6. С. 35–42. EDN: VFATQN doi: 10.17816/PED12635-42
- Блаженко А.А., Хохлов П.П., Бычков Е.Р., и др. Концентрация кортизола в мышечной ткани модельного организма Danio rerio после стрессового воздействия и введения анатгонистов грелина. В кн.: Материалы V Российской конференции по медицинской химии с международным участием: «Medchem-Russia 2021». Волгоград. 2021. doi: 10.19163/MedChemRussia2021-2021-349
- Блаженко А.А., Хохлов П.П., Лебедев А.А., и др. Содержание грелина в разных отделах головного мозга у Danio rerio после стрессорного воздействия // Психофармакология и биологическая наркология. 2022. Т. 13, № 3. С. 37–42. EDN: BFOJYK doi: 10.17816/phbn267375
- Блаженко А.А., Хохлов П.П., Лебедев А.А., и др. Исследование систем грелина головного мозга у Danio rerio. В кн.: Материалы II Международной конференции, посвященной 100-летию И.А. Држевецкой / под ред. Л.И. Губаревой, П.Д. Шабанова. Ставрополь, 2022. С. 82–85. doi: 10.38006/9612-62-6.2022.82.85
- Блаженко А.А., Рейхардт Б.А., Хохлов П.П., и др. Изменение протеинкиназной активности в головном мозге Danio rerio после стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022. Т. 20, № 2. С. 211–217. EDN: MBVYZC doi: 10.17816/RCF202211-217
