Оценка влияния полиморфного маркера M235T гена ангиотензиногена на динамику показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией I–II степени
- Авторы: Реброва Е.В.1, Ших Е.В.1
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 22, № 4 (2024)
- Страницы: 389-397
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 12.07.2024
- Статья одобрена: 19.08.2024
- Статья опубликована: 15.12.2024
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/634263
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF634263
- ID: 634263
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Эффективность антигипертензивной терапии может быть ассоциирована с генетическими факторами, которые влияют не только на степень повышения артериального давления, но и предопределяют межиндивидуальную вариабельность ответа на антигипертензивное лечение.
Цель — изучить фармакодинамические показатели эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от генетических особенностей пациентов — полиморфного маркера M235T гена ангиотензиногена.
Материалы и методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной артериальной гипертензией I–II степени, среди которых 141 (78,8 %) женщина и 38 (21,2 %) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам приема ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 нед. фармакотерапии определяли наличие нуклеотидной замены rs699 (C4072T, M235T) гена ангиотензиногена.
Результаты. Максимальный антигипертензивный эффект в группе пациентов, принимающих валсартан, через 3 мес. фармакотерапии определялся у гомозигот СС и гетерозигот по уровню снижения среднего систолического артериального давления днем, у гомозигот СС была намечена тенденция по уровню снижения среднего диастолического артериального давления днем, у гомозигот СС — по уровню снижения среднего систолического артериального давления ночью, у гомозигот СС и ТТ — по уровню снижения среднего диастолического артериального давления ночью. Среди пациентов, получавших ирбесартан, статистически значимой ассоциации генотипа по полиморфному маркеру M235T гена ангиотензиногена с данными показателями выявлено не было.
Выводы. Полученные данные могут свидетельствовать о более быстром и стабильном антигипертензивном эффекте у пациентов, носителей С-аллели по полиморфному маркеру M235T гена ангиотензиногена. Таким образом, при персонализации терапии артериальной гипертензии с помощью детекции полиморфного маркера М235Т гена ангиотензиногена пациентам Московского региона, носителям C-аллели, целесообразно рекомендовать в качестве стартовой терапии блокатор АТ1-рецепторов валсартан в виде моно- или двухкомпонентной терапии в зависимости от степени артериальной гипертензии.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Екатерина Владиславовна Реброва
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: katrina1987@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4374-9754
SPIN-код: 9445-5564
канд. мед. наук, доцент
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Евгения Валерьевна Ших
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: chih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
SPIN-код: 2397-8414
д-р мед. наук, профессор
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Rysz J., Franczyk B., Rysz-Górzyńska M., Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N 13. P. 4709. doi: 10.3390/ijms21134709
- Olczak K.J., Taylor-Bateman V., Nicholls H.L., et al. Hypertension genetics past, present and future applications // J Intern Med. 2021. Vol. 290, N 6. P. 1130–1152. doi: 10.1111/joim.13352
- Tang S.W.Y., Mai A.S., Chew N.W.S., et al. The clinical impact of anti-hypertensive treatment drug-gene pairs in the Asian population: a systematic review of publications in the past decade // J Hum Hypertens. 2023. Vol. 37, N. 3. P. 170–180. doi: 10.1038/s41371-022-00765-y
- Loganathan L., Gopinath K., Sankaranarayanan V.M., et al. Computational and pharmacogenomic insights on hypertension treatment: rational drug design and optimization strategies // Curr Drug Targets. 2020. Vol. 21, N. 1. P. 18–33. doi: 10.2174/1389450120666190808101356
- Padmanabhan S., Dominiczak A.F. Genomics of hypertension: the road to precision medicine // Nat Rev Cardiol. 2021. Vol. 18, N. 4. P. 235–250. doi: 10.1038/s41569-020-00466-4
- Al Ghorani H., Götzinger F., Böhm M., Mahfoud F. Arterial hypertension — Clinical trials update 2021 // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022. Vol. 32, N. 1. P. 21–31. doi: 10.1016/j.numecd.2021.09.007
- Ott C., Schmieder R.E. Diagnosis and treatment of arterial hypertension 2021 // Kidney Int. 2022. Vol. 101, N. 1. P. 36–46. doi: 10.1016/j.kint.2021.09.026
- Левицкий С.Н., Первухина О.А., Бебякова Н.А. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии // Журнал медико-биологических исследований. 2016. № 4. С. 30–39. EDN: WYBVJR doi: 10.17238/issn2308-3174.2016.4.30
- Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние генетического полиморфизма генов, кодирующих мишень действия, на эффективность антигипертензивной терапии // Клиническая фармакологическая терапия. 2024. Т. 33, № 1. С. 59–66. EDN: YUAOOS doi: 10.32756/0869-5490-2024-1-59-66
- Мулерова Т.А., Морозова Н.И., Максимов В.Н., и др. Полиморфизм генов-кандидатов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (АСЕ, AGT, AGTR1) и эффективность лечения артериальной гипертензии. Результаты исследования в Горной Шории // Системные гипертензии. 2020. Т. 17, № 4. С. 49–54. EDN: PMYOGM doi: 10.26442/2075082X.2020.4.2000
- Li H., Du Z., Zhang L., et al. The relationship between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in a Northern Han Chinese population // Angiology. 2014. Vol. 65, N 7. P. 614–619. doi: 10.1177/0003319713491309
- Cao Y.H., Li X., Liu M.H., et al. Association of RAAS gene polymorphisms with susceptibility to essential hypertension in military secret service personnel // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2022. Vol. 40, N 7. P. 504–508. doi: 10.3760/cma.j.cn121094-20210202-00072
- Kurland L., Liljedahl U., Karlsson J., et al. Angiotensinogen gene polymorphisms: relationship to blood pressure response to antihypertensive treatment. Results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs Atenolol (SILVHIA) trial // Am J Hypertens. 2004. Vol. 17, N. 1. P. 8–13. doi: 10.1016/j.amjhyper.2003.09.009
- Schelleman H., Klungel O.H., Witteman J.C., et al. Angiotensinogen M235T polymorphism and the risk of myocardial infarction and stroke among hypertensive patients on ACE-inhibitors or beta-blockers // Eur J Hum Genet. 2007. Vol. 15, N 4. P. 478–484. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201789
- Goldenberg I., Moss A.J., Ryan D., et al. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events // Hypertension. 2006. Vol. 48, N. 4. P. 693–699. doi: 10.1161/01.HYP.0000239204.41079.6b
