Оценка противовоспалительной активности мелатонина на модели экспериментального артрита
- Авторы: Наумов С.С.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 19, № 1 (2021)
- Страницы: 111-114
- Раздел: Краткие сообщения
- Статья получена: 14.05.2021
- Статья одобрена: 14.05.2021
- Статья опубликована: 21.05.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/70656
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF191111-114
- ID: 70656
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Эпифизарный гормон мелатонин (1 и 5 мг/кг) существенно ограничивал локомоторные, психоэмоциональные нарушения, показатели воспаления и иммунологической реактивности у крыс с экспериментальным адъювантным артритом.
Ключевые слова
Полный текст
Введение. По данным литературы, у мелатонина (МТ) обнаружено угнетающее влияние на воспалительный процесс [2]. В связи с этим представлялось интересным оценить влияние МТ на проявления экспериментального артрита у крыс.
Методы. Выполнены несколько серий опытов на белых крысах-самцах, у которых моделировали артрит однократной инъекцией в область коленного сустава адьюванта Фрейнда (АФ). В опытных группах животным вводили мелатонин (в дозах 1 и 5 мг/кг). В качестве показателей воспалительного процесса оценивали лейкоцитоз и уровень С-реактивного белка, цитологические показатели синовиальной жидкости. Критериями иммунологической реактивности служили число циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и активность ревматоидного фактора.
Кроме того, у животных определяли показатели поведенческой активности с помощью традиционных методик: «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт» и «темно-светлая камера».
Результаты исследования. У животных с адъювантным артритом выявлялись локомоторные и психоэмоциональные расстройства с доминированием тревожного состояния. МТ оказывал оптимизирующее влияние на поведение крыс: возрастала исследовательская активность и моторика в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт». Ограничивались также признаки тревожности, судя по возрастанию времени пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта и светлом боксе темно-светлой камеры.
Курсовое применение МТ способствовало уменьшению отека в области опытного сустава, снижалась локальная температура. Животные становились более активными, возрастало потребление пищи. Одновременно установлено снижение уровня лейкоцитов (с 34,2 ± 2,4 до 8,75 ± 0,8 109/л, р < 0,05) и С-реактивного белка (с 57,75 ± 9,1 до 7,94 ± 1,6 мг/л, р < 0,05). Хотя воспалительный процесс по этим критериям не устранялся полностью, его выраженность достоверно падала. Лишь в случае С-реактивного белка применение более высокой дозы (5 мг/кг) МТ давало более значительный результат. В синовиальной жидкости не выявлено признаков воспалительного процесса. Под действием диклофенака также установлено ограничение воспалительных проявлений, однако абсолютная величина возникающих сдвигов со стороны как лейкоцитоза (с 26,8 ± 1,7 до 16,65 ± 0,6 109/л, р < 0,05), так и С-реактивного белка (с 34,0 ± 0,5 до 17,82 ± 2,4 мг/л, р < 0,05) оказалась менее значительной, чем в случае применения МТ.
Близкие данные были получены при использовании обоих препаратов и при оценке иммунного статуса животных. Адъювантный артрит сопровождался существенным повышением иммунологической реактивности крыс, о чем свидетельствовало нарастание в крови количества ЦИК и активация ревматоидного фактора. Однако МТ отчетливо их понижал: ЦИК — с 106,8 ± 13,0 до 24,2 ± 10,72 ЕД, р < 0,05; ревматоидный фактор — с 74,0 ± 6,6 до 32,04 ± 6,7 МЕ/мл, р < 0,05. Это позволяет констатировать явную тенденцию к нормализации иммунного статуса в виде его достоверного ограничения. Действие диклофенака характеризовалось сходными сдвигами, но в абсолютных величинах отличалось меньшей выраженностью, особенно в отношении показателей иммунного статуса животных.
Таким образом, представленные факты свидетельствуют о способности естественного гормонального препарата МТ ослаблять различные проявления экспериментального ревматоидного артрита. По некоторым критериям (уровень С-реактивного белка и ЦИК) это действие несколько сильнее проявлялось при использовании более высокой дозы вещества (5 мг/кг).
Заключение. В основе установленной противовоспалительной активности МТ, по-видимому, лежат разные клеточные механизмы. Ограничение воспалительных и экссудативных процессов может определяться вмешательством МТ и его метаболитов в судьбу простагландинов за счет избирательного подавления активности циклооксигеназы [4]. При воспалительных реакциях, особенно как в случае использованной экспериментальной модели, аутоиммунного происхождения в протективном действии МТ важное значение, несомненно, должно иметь его разноплановое влияние на иммунную систему. Судя по результатам проведенного нами ранее анализа литературного материала и выводам других исследователей, на ее состояние эпифизарный гормон оказывает своеобразное модуляторное воздействие, в том числе обнаруживая иммунодепрессивную активность на фоне повышенной продукции лейкоцитов и цитокинов [3]. Кроме того, в антиревматоидном эффекте МТ, очевидно, существенное место принадлежит его антиоксидантным свойствам, во многом определяющим защитные эффекты МТ при самых различных видах патологии [1].
Представленные данные указывают на целесообразность дальнейшего комплексного изучения мелатонина при суставной патологии в клинике с целью последующего внедрения в лечебную практику.
Об авторах
Станислав Сергеевич Наумов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: n_stanislav@mail.ru
SPIN-код: 4283-5843
канд. мед. наук
Россия, 355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310Список литературы
- Арушанян Э.Б. Ограничение окислительного стресса как основная причина универсальных защитных свойств мелатонина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75. № 5. С. 44–49.
- Арушанян Э.Б., Наумов С.С. Противовоспалительные возможности мелатонина // Клиническая медицина. 2013. Т. 91. № 7. С. 18–22.
- Carrillo-Vico A., Lardone P.J., Alvarez-Sánchez N., et al. Melatonin: buffering the immune system // Int J Mol Sci. 2013. Vol. 14. No. 4. P. 8638–8683. doi: 10.3390/ijms14048638
- Hardeland R. Melatonin and inflammation – Story of a double-edged blade // J Pineal Res. 2018. Vol. 65. No. 4. P. e12525. doi: 10.1111/jpi.12525
![](/img/style/loading.gif)